黃喜順，鄧立新，邱耀輝，蘇軍凱△

(解放軍第175醫(yī)院/廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院：1.健康管理中心；2.消化內(nèi)科，福建漳州 363000)

論著·臨床研究

血清PG、G-17聯(lián)合CA72-4和13C UBT在早期胃癌的診斷價(jià)值*

黃喜順1，鄧立新2，邱耀輝1，蘇軍凱2△

(解放軍第175醫(yī)院/廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院：1.健康管理中心；2.消化內(nèi)科，福建漳州 363000)

目的 探討血清胃蛋白酶原(PG)、胃泌素17(G-17)在胃癌的水平變化情況，在此基礎(chǔ)之上聯(lián)合糖類抗原72-4(CA72-4)以及13C尿素呼氣試驗(yàn)(13C UBT)的檢測(cè)在早期胃癌的診斷意義。方法 使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)健康人(對(duì)照組)、萎縮性胃炎組和胃癌組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17的水平，先比較以上3種指標(biāo)的變化情況；后根據(jù)PGⅠ和G-17將胃癌組分為A、B、C、D 組后，對(duì)4組受檢者，采用13C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)幽門螺桿菌感染情況，利用腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)CA72-4的水平情況。結(jié)果 PGⅠ血清水平和PGⅠ/PGⅡ比值在對(duì)照組、萎縮性胃炎組以及胃癌組中逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；G-17血清水平在對(duì)照組、萎縮性胃炎組以及胃癌組中逐步增加，3組之間水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A～D 4組間早期胃癌率比值中，B組的早期胃癌陽性率最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；4組中比較13C UBT和CA72-4水平在早期胃癌的陽性率的情況，B組13C陽性率和CA72-4水平高于ACD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。并且B組CA72-4水平在早期胃癌和進(jìn)展期胃癌差異上更加明顯(P<0.01)。結(jié)論 血清PGⅠ降低和G-17水平升高聯(lián)合CA72-4高水平和13C UBT陽性對(duì)于胃癌的診斷具有重要的預(yù)警價(jià)值。

胃蛋白酶原；胃泌素17；螺桿菌,幽門；CA72-4；胃腫瘤

胃癌在所有癌癥中是第4常見，在全球范圍內(nèi)其引起的病死率排在所有癌癥的第3位[1]。根據(jù)新的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年大約有989 000位新發(fā)胃癌患者，而在不同的地區(qū)其發(fā)病率有所差異，其中東亞、東歐最高，在南亞、非洲的東部和北部，澳大利亞以及北美最低[2]，其中超過有70%的胃癌出現(xiàn)在發(fā)展中國家由于衛(wèi)生條件較差，以及高幽門螺桿菌患病率[3]。隨著診斷方法的不斷進(jìn)步和外科手術(shù)技術(shù)的發(fā)展，使得胃癌患者的預(yù)后有了顯著的提高和進(jìn)步[4]。然而進(jìn)展期胃癌5年生存率只有30%～50%，其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血道播散、腹膜種植轉(zhuǎn)移是引起腫瘤復(fù)發(fā)的常見原因，可見進(jìn)展期患者中其預(yù)后仍然不容樂觀[5]。胃癌的早期診有助于減少患者的病死率，雖然在臨床檢驗(yàn)診斷中有眾多腫瘤學(xué)標(biāo)記物，比如癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA-199)、甲胎蛋白(AFP)等檢測(cè)指標(biāo)，然而這些方法的其靈敏度和特異度仍然不令人滿意。胃鏡篩查是目前診斷胃癌最可靠的診斷工具，但是其費(fèi)用相對(duì)較高和侵襲性特點(diǎn)限制了其常規(guī)普遍的使用。因此，筆者探討胃蛋白酶原(PG)、胃泌素17(G-17)在胃癌的水平變化情況，在此基礎(chǔ)之上聯(lián)合糖類抗原72-4(CA72-4)以及13C尿素呼氣試驗(yàn)(13C UBT)的檢測(cè)在早期胃癌的診斷意義。

表1 各組PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、 G-17比較

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年10月至2012年7月因消化道癥狀在本院消化科行胃鏡檢查的門診以及住院患者356例，依據(jù)胃鏡及病理結(jié)果分為兩組，萎縮性胃炎組122例，胃癌組234例。胃癌組根據(jù)PGⅠ以及G-17檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分組，G-17≥15 ng/mL定義為 G-17(+)，PGⅠ ≤ 70 ng/mL且 PGⅠ/PGⅡ≤7.0定義為 PG(+)，將研究對(duì)象分為 A(60例)、B(91例)、C(43例)、D(40例)組，A組：G-17(-)，PG(-)；B 組：G-17(+)，PG(-)；C 組：G-17(-)，PG(+)；D 組：G-17(+)，PG(+)。另選取本院健康體檢者200例作對(duì)照組，且無心、肝、腎、胃、腸等疾病。所有患者均行上消化道胃鏡檢查，其中萎縮性胃炎患者于胃竇處取2～3塊活檢組織，胃癌患者于病變處取2～3塊活檢組織，根據(jù)癌細(xì)胞浸潤胃黏膜和肌層情況，將胃癌分為早期胃癌(癌細(xì)胞局限在黏膜或者是黏膜下層)以及進(jìn)展期胃癌(癌細(xì)胞侵犯肌層及其以上層次結(jié)構(gòu))。本研究通過本院倫理委員會(huì)審批，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡40～80周歲，性別不限。(2)未接受藥物及化學(xué)抗腫瘤治療。(3)胃癌高危人群，既往幽門螺桿菌感染者、既往有慢性萎縮性胃炎、胃息肉、惡性貧血等癌前疾病，胃黏膜中度腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變等癌前病變、胃癌患者一級(jí)親屬(包括父母，兄弟姐妹等)、 高鹽飲食(平均鹽攝入量大于20 g/d)、喜食腌熏煎烤炸食品(平均 3 頓/周)、吸煙(平均吸煙量大于 200 支/年)、重度飲酒(平均折合乙醇量 50 g/d)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全，或精神疾患；(2)胃部手術(shù)史[包括外科手術(shù)、微創(chuàng)內(nèi)鏡下黏膜層切除術(shù)(EMR)、微創(chuàng)內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)(ESD)]；(3)正在使用或就診前兩周內(nèi)使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、制酸劑、護(hù)胃劑等；(4)正在服用阿司匹林、華法林等抗凝藥者，或存在凝血功能障礙者；(5)研究人員認(rèn)為不適合參加本研究者；(6)未簽署知情同意書者。

1.2 方法

1.2.1 血清學(xué)檢測(cè) 血清 CA72-4、PGⅠ、PGⅡ和 G-17水平測(cè)定采用ELISA進(jìn)行定量檢測(cè)，ELISA試劑盒由芬蘭BIOHIT公司提供。

1.2.213C UBT的檢測(cè) 主要利用13CO2與12CO2的吸收波長的差值，測(cè)定13CO2與12CO2的比值，算出正常呼氣和服藥后呼氣之間的差值，求出變化量(δ13CO2)，即為通常所說的高于本底值的超基底值(delta over baseline，DOB)，以DOB值4.0為臨界值，DOB>4.0為陽性。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值以及G-17的水平變化 PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ由對(duì)照組到胃癌組濃度逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),各組之間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。G-17由對(duì)照組到胃癌組濃度逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),各組之間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PGⅡ?qū)φ战M和萎縮性胃炎組與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而萎縮性胃炎組和胃癌組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 A～D組早期胃癌的比率 A～D組間早期胃癌比率見表2，行X列聯(lián)表結(jié)果分析B組與A、C、D組之間的早期胃癌比率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.085，P<0.05)，在4組中早期胃癌檢測(cè)率最高。

表2 各組早期胃癌與進(jìn)展期胃癌比率和13C UBT陽性率[n(%)]

2.3 各組早期胃癌中13C UBT陽性率比較 4組中13C UBT在早期胃癌的陽性率之間的比較見表2，結(jié)果表明B組與A、C、D組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.712，P<0.05)，在4組中B組的陽性率最高。

2.4 比較各組中CA724濃度水平 4組早期胃癌和進(jìn)展期胃癌CA72-4水平變化比較見表3，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且B組早期胃癌和進(jìn)展期胃癌差異更加明顯(P<0.01)。

表3 各組中CA724濃度水平

3 討 論

近十年我國胃癌發(fā)病率和病死率高居不下，是腫瘤相關(guān)死亡原因中最常見原因之一，在發(fā)展中國家由于衛(wèi)生條件差，致幽門螺桿菌感染，我國每年胃癌患者新增病例大約在100萬[6]。胃癌患者就診時(shí)多數(shù)已經(jīng)為進(jìn)展期[7]，而且其前期癥狀往往得不到重視，部分患者懼怕胃鏡檢查所帶來的生理痛苦，拒絕進(jìn)行胃鏡檢查，進(jìn)而耽誤治療，導(dǎo)致病情進(jìn)展。想要改善胃癌的生存率和預(yù)后，就要設(shè)法提高早期胃癌的診斷。腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用，從另外一條診斷路徑提高早期胃癌的檢出率。腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合應(yīng)用能夠更進(jìn)一步的提高胃癌的早期診斷。

PG被認(rèn)為是“血清學(xué)活檢”，國內(nèi)外研究學(xué)者認(rèn)為其在診斷早期胃癌中起著重要的作用。血清PG作為胃黏膜功能和形態(tài)學(xué)狀態(tài)的指標(biāo)，當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)相關(guān)病理變化時(shí)，血液PG水平同樣也會(huì)發(fā)生改變。本研究結(jié)果提示，相比正常組和萎縮性胃炎組患者，早期胃癌和進(jìn)展期胃癌患者血清PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值明顯下降。在早期胃癌分組檢測(cè)中，B組早期胃癌所占的比例要大于A、C、D組，這對(duì)發(fā)現(xiàn)早期胃癌具有指導(dǎo)意義。充分利用PG在胃癌檢測(cè)的效果，同時(shí)聯(lián)合檢測(cè)G-17，將在一定程度上提高早期胃癌的檢出率[8]。G-17是由胃竇部區(qū)域G細(xì)胞合成的一種多肽激素，可刺激胃酸分泌。其水平取決于幽門部的功能。從目前國內(nèi)外研究看來，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，G-17在胃癌的診斷中占有比較重要的地位[9]。G-17會(huì)導(dǎo)致高胃泌素血癥，從而介導(dǎo)幽門螺桿菌感染后胃癌的發(fā)生。Fossmark等[10]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在健康人過渡到胃癌患者其水平是逐漸增加的，隨著胃組織黏膜的惡性程度增加，其G-17的水平呈階梯狀增加，根據(jù)以上理論，并結(jié)合本研究得出胃癌組患者高水平的G-17有可能是介導(dǎo)了高胃泌素血癥，長期對(duì)胃黏膜的刺激，從而誘發(fā)胃癌的發(fā)生是可能的發(fā)病機(jī)制，這為以后檢測(cè)早期胃癌提供了強(qiáng)有力的指標(biāo)，尤其是當(dāng)患者有幽門螺桿菌感染時(shí)更加應(yīng)當(dāng)高度警惕。當(dāng)G-17水平開始增加時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步進(jìn)行胃鏡檢查，早期確診胃癌，改善患者的預(yù)后，延長患者的生存時(shí)間。

通過PG和G-17水平進(jìn)行分組后，B組CA72-4水平在早期胃癌和進(jìn)展期胃癌的相差水平明顯，比A、C、D組更加具有說服力。Chen等[11]的研究提示，CA72-4作為一種腫瘤標(biāo)記物，相對(duì)于其他腫瘤標(biāo)記物來說，診斷胃癌的特異性較高。本組結(jié)果進(jìn)一步提示，聯(lián)合檢測(cè)可以提高早期胃癌的檢出率。

盡管胃癌是多種環(huán)境復(fù)雜因素所導(dǎo)致的惡性改變，幽門螺桿菌感染是最常見和重要的因素[12]，在幽門螺桿菌感染的慢性萎縮性胃炎中其胃癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)成倍的增長[13]。早期檢測(cè)幽門菌，無論是對(duì)于胃癌患者還是對(duì)于普通胃部疾病的患者來說都是至關(guān)重要的預(yù)警手段。

B組PGI水平較低，G-17水平較高，屬于惡性程度相對(duì)較高的胃癌，對(duì)患者的威脅較大。該組幽門螺桿菌陽性率最高，研究結(jié)果與國外報(bào)道一致[14]，這為聯(lián)合檢測(cè)早期胃癌提供的重要的理論數(shù)據(jù)支持。

血清PGI和 G-17的檢測(cè)對(duì)于早期胃癌的診斷具有指導(dǎo)意義；在PGI下降和G-17升高聯(lián)合幽門螺桿菌陽性和高水平CA72-4可以增加對(duì)早期胃癌的檢測(cè)敏感性。

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Diagnostic value of serum PG,G-17 combined with CA72-4 and13C UBT in early gastric cancer*

HuangXishun1,DengLixin2,QiuYaohui1,SuJunkai2△

(1.HealthManagementCenter；2.DepartmentofGastroenterolgoy,175HospitalofPLA/AffiliatedSoutheastHospitalofXiamenUniversity,Zhangzhou,Fujian363000,China)

Objective To investigate the change situation of serum pepsinogen (PG) and gastrin-17(G-17) levels change in gastric cancer,and on this basis diagnostic significance of combined detection of carbohydrate antigen 72-4 (CA72-4) and13C urea breath test (13C UBT) detection in early gastric cancer.Methods The enzyme-linked immunosorbent (ELISA) method was used to detect serum PGⅠ,PGⅡ and G-17 levels in healthy people,atrophic gastritis group and gastric cancer group.Firstly the changes of above three indicators were compared;then according to PGⅠ and G-17,the carcinoma group was divided into the group A,B,C and D,these four groups were detected the helicobacter pylori infection status by13C UBT.Finally the CA72-4 levels were performed the statistics by using the tumor markers detection results.Results Serum PGⅠlevel and PGⅠ/PGⅡ ratio in the control group,atrophic gastritis group and gastric cancer group was gradually declined,the difference was statistically significant (P<0.05);serum G-17 level in the control group,atrophic gastritis group and gastric cancer group was gradually increased,the difference among 3 groups was statistically significant (P<0.05);in early gastric cancer rate ratio among 4 groups,which in the group B was highest,the difference was statistically significant (P<0.05);in the comparison of positive rates of13C UBT and CA72-4 level in early gastric cancer among 4 group,the13C UBT positive rate and CA72-4 level in the group B were higher than those in the group A,C and D,the differences were statistically significant (P<0.05).Moreover the CA72-4 level in the group B had significant difference between early gastric cancer and advanced gastric cancer (P<0.01).Conclusion Serum PGⅠ reduce and G-17 increase combined with CA72-4 high level and13C UBT positive have an important forewarning value for the diagnosis of gastric cancer.

gastrin;pepsinogen 17;helicobacter pylori;CA72-4;gastric neoplasms

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.10.015

福建省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2013J01394)。 作者簡介：黃喜順(1977-),主治醫(yī)師，碩士，主要從事健康教育、健康管理、健康促進(jìn)的研究。△

，E-mail:sjk120@126.com。

R573.3+9

A

1671-8348(2017)10-1346-03

2016-12-19

2017-02-05)