丁紅煬，趙曉燕

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450003）

人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠心病合并糖尿病及高血壓的相關(guān)性

丁紅煬，趙曉燕*

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450003）

目的探討人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）與冠心?。–HD）合并糖尿病和（或）高血壓病的相關(guān)性，分析其檢測的臨床意義。方法選取2015年11月1日～2016年2月31日鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的住院并行冠脈造影檢查的患者，根據(jù)CAG結(jié)果及術(shù)后診斷將患者進(jìn)行分組，其中冠心病組46例，冠心病合并2型糖尿病組43例，冠心病合并高血壓病組33例，冠心病合并2型糖尿病及高血壓病組28例，對照組41例。收集其年齡、性別、吸煙史、肌酐（CREA）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、Lp-PLA2、Gensini積分等數(shù)據(jù)，運(yùn)用t檢驗、檢驗、方差分析及Pearson相關(guān)分析等統(tǒng)計方法處理數(shù)據(jù)。結(jié)果CHD+高血壓病組、CHD+2型糖尿病組、CHD+2型糖尿病+高血壓病組Gensini積分均高于CHD組。經(jīng)過方差分析，患病組Lp-PLA2水平均比對照組高，CHD合并2型糖尿病和（或）高血壓病時，Lp-PLA2水平較CHD組高，且2型糖尿病與高血壓病在增加冠心病患者血清Lp-PLA2水平方面可能具有協(xié)同作用。4組冠心病患者Lp-PLA2水平與Gensini積分均有相關(guān)性。結(jié)論Lp-PLA2隨著冠心病合并癥產(chǎn)生及Gensini評分增加而增高，Lp-PLA2可以輔助評估冠心病患者冠脈病變的嚴(yán)重程度。

人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；冠心病；合并癥；高血壓；糖尿?。籊ensini積分

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease）指冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化引起官腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，簡稱冠心?。╟oronary heart disease，CHD）。動脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)為粥樣斑塊，炎癥反應(yīng)等機(jī)制促進(jìn)了斑塊的形成和進(jìn)展。人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（ lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是現(xiàn)研究的較新的炎癥介質(zhì)，對斑塊的形成具有促進(jìn)作用[1]。近年的研究表明，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2是CHD的獨(dú)立危險因素[2，3]，與傳統(tǒng)危險因素，如糖尿病、吸煙、高血壓、血脂異常等，可能具有協(xié)同作用。目前，對于Lp-PLA2與冠心病合并癥的相關(guān)性的研究非常有限。本研究通過病例回顧來討論冠心病的2種合并癥與Lp-PLA2相關(guān)性，為評估冠心病合并糖尿病及高血壓時冠心病風(fēng)險提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年11月1日～2016年2月31日鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的住院并行冠脈造影檢查的患者，根據(jù)CAG結(jié)果及術(shù)后診斷將患者進(jìn)行分組。所得的5組如下，冠心病組46例，冠心病合并2型糖尿病組43例，冠心病合并高血壓病組33例，冠心病合并2型糖尿病及高血壓病組28例，對照組41例。冠心病、2型糖尿病、高血壓病診斷符合中華醫(yī)學(xué)會相關(guān)指南，對照組為經(jīng)冠脈造影排除冠心病且非2型糖尿病及高血壓病的患者。

各組患者的年齡、性別、吸煙比例、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以及肌酐對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 5組患者臨床基線資料比較（s）

表1 5組患者臨床基線資料比較（s）

注：CHD：冠心??；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C高密度脂蛋白膽固醇；CREA：肌酐

CREA/（umol/L）CHD 57.91±13.71 33（71.7） 31（70.4） 3.83±1.12 2.30±1.25 1.17±0.36 67.74±16.05 CHD+高血壓病 57.42±13.71 23（69.7） 25（70.2） 5.08±1.46 2.77±0.98 1.11±0.35 72.61±15.37 CHD+2型糖尿病 51.79±12.76 32（74.4） 29（67.4） 5.38±1.38 2.66±1.14 1.02±0.25 67.26±16.43 CHD+2型糖尿病+高血壓病 57.54±11.67 20（71.4） 19（67.9） 4.71±1.48 2.44±1.04 1.09±0.26 71.71±15.17對照組 55.80±13.57 29（70.7） 32（78） 4.18±1.04 2.43±0.97 1.16±0.29 66.29±14.29 P 0.675 0.993 0.839 0.458 0.442 0.144 0.337組別 年齡/歲 男性/例（%） 吸煙/例（%） TC/（mmol/L）LDL-C/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L）

1.2 冠狀動脈造影檢查及冠狀動脈狹窄程度評估

通過標(biāo)準(zhǔn)Judkins法完成冠脈造影，每支冠脈均經(jīng)過多體位投照，對造影結(jié)果進(jìn)行經(jīng)驗性評估，參照美國心臟病學(xué)會/美國心臟病協(xié)會冠脈造影指南，冠狀動脈病變狹窄大于50%的患者診斷為冠心病。

1.3 相關(guān)指標(biāo)測定

血漿Lp-PLA2水平由鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科采用雙抗體夾心免疫層析法測定，同時提取肌酐、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等生化指標(biāo)。

2 結(jié) 果

對照組患者不屬于冠心病，未進(jìn)行Gensini積分的計算。CHD+高血壓病組、CHD+2型糖尿病組、CHD+2型糖尿病+高血壓病組Gensini積分均高于CHD組。經(jīng)過方差分析，患病組Lp-PLA2水平均比對照組高，CHD合并2型糖尿病和（或）高血壓病時，Lp-PLA2水平較CHD組高，且2型糖尿病與高血壓病在增加冠心病患者血清Lp-PLA2水平方面可能具有協(xié)同作用。見表2。

表2 各組患者Lp-PLA2、Gensini積分的比較（s）

表2 各組患者Lp-PLA2、Gensini積分的比較（s）

注：CHD：冠心??；與對照組相比，bP＜0.05；與CHD組比較，cP＜0.05，aP＜0.05；與CHD組、CHD+高血壓病組、CHD+2型糖尿病組相比dP＜0.05

組別 Gensini Lp-PLA2 CHD 45.72±12.01 183.77±22.77bCHD+高血壓病 57.15±12.37a191.94±26.37bcCHD+2型糖尿病 61.35±14.64a197.95±28.57bcCHD+2型糖尿病+高血壓病 63.39±13.36a217.07±21.74bcd對照組 無 163.97±26.84

3 討 論

冠心病患者病情的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸均與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，炎癥已經(jīng)被證實在斑塊的形成及進(jìn)展中有重要作用，在斑塊中也有多種炎癥因子被檢測出來，其中Lp-PLA2是近來研究較多的一種炎癥因子，因此可以認(rèn)為Lp-PLA2同時具有促進(jìn)動脈粥樣硬化和抗動脈粥樣硬化的作用，目前的多數(shù)研究都支持其具有促進(jìn)斑塊形成和發(fā)展的作用，Hakkinen等[4]在一項動物模型的研究中也證實了Lp-PLA2參與了動脈粥樣硬化的進(jìn)程。

冠狀動脈粥樣硬化所致的動脈狹窄情況可使用Gensini積分反映，本研究中冠心病組、冠心病合并糖尿病組、冠心病合并高血壓病組以及冠心病合并糖尿病和高血壓病組之間的Gensini積分不同，在冠心病合并糖尿病和高血壓病組與其他3個患病組之間的差異經(jīng)統(tǒng)計分析具有統(tǒng)計學(xué)意義，余下3各組之間Gensini積分在合并有糖尿病或高血壓病時比單純冠心病時高，但差異沒有統(tǒng)計意義，這可能與病例搜集過程中產(chǎn)生的選擇偏倚以及病例樣本數(shù)量較少有關(guān)。這些差異說明糖尿病和高血壓病對冠心病的發(fā)生、發(fā)展具有促進(jìn)作用，這與Sonoki等人的研究一致，當(dāng)2者同時存在時能顯著加重冠脈病情。本文具有相當(dāng)?shù)木窒扌?，第一，本研究的樣本?shù)量少；第二，已有研究表明服用他汀類藥物具有抗炎作用，并且服用他汀類藥物可能會降低血漿Lp-PLA2水平，而到醫(yī)院就診的患者幾乎都有他汀類藥物服用史，在入選病例時并沒有選擇未服用他汀藥物的患者；第三，用回顧性研究說明Lp-PLA2與Gensini積分的相關(guān)性不夠充分，要完整的說明這一關(guān)系，仍然需要選擇新發(fā)現(xiàn)患者作為對象的大規(guī)模隨機(jī)對照研究來完成。

總之，Lp-PLA2血清水平在冠心病、冠心病合并高血壓病、冠心病合并糖尿病、冠心病合并高血壓病和糖尿病患者中較對照組增高，當(dāng)冠心病合并2種疾病時，其血清水平增高更加明顯。Lp-PLA2水平與Gensini積分具有相關(guān)性，在冠心病合并2種疾病時Gensini積分較其他組增高明顯，表明冠心病及冠心病合并癥患者血清Lp-PLA2s水平可以反映冠脈病變的嚴(yán)重程度。

[1] 陳 津,蔡安平,李希大,魏學(xué)標(biāo),周穎玲,等.血漿脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2濃度與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].嶺南心血管病雜志,2015,21(5):587-589.

[2] Ferguson JF,Hinkle CC,Mehta NN,Bagheri R,Derohannessian SL,Shah R,Mucksavage MI,Bradfield JP,Hakonarson H,Wang X,Master SR,Rader DJ,Li M and Reilly MP. Translational studies of lipoprotein-associated phospholipase A(2) in infammation and atherosclerosis. Journal of the American College of Cardiology. 2012;59:764-72.

[3] Ridker PM,MacFadyen JG,Wolfert RL and Koenig W. Relationship of lipoprotein-associated phospholipase A(2) mass and activity with incident vascular events among primary prevention patients allocated to placebo or to statin therapy: an analysis from the JUPITER trial. Clinical chemistry. 2012;58:877-86.

[4] 區(qū)文華,蘇錫康,李煒煊.血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A_2濃度與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性研究[J].實用醫(yī)技雜志,2015(4):396-397

本文編輯：王雨辰

R541.4

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ISSN.2095-8242.2017.001.43.02

趙曉燕，女，副教授，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，E-mail：hongyang_ding@163.com