林立垚

（浙江省麗水市第二人民醫(yī)院 口腔科，浙江 麗水 323000）

炎性指標與口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后的相關(guān)性

林立垚

（浙江省麗水市第二人民醫(yī)院 口腔科，浙江 麗水 323000）

目的探討血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、尿脫氧吡啶啉（UDPd）/肌酐（Scr）比值等炎性相關(guān)指標與口腔種植修復(fù)患者的相關(guān)性。方法前瞻性選取2014年1月-2015年11月在該院接受口腔種植修復(fù)的患者50例作為研究組，同時選取50例健康成人作為對照組。主要觀察指標為術(shù)前1周、術(shù)后1周和術(shù)后1個月時CRP、UDPd/Scr比值、白細胞、白細胞介素1（IL-1）、白細胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。結(jié)果與對照組比較，研究組術(shù)后1周和1個月的CRP、UDPd/Scr比值、IL-1、IL-6及TNF-α水平升高（P<0.05）。術(shù)后1個月CRP與UDPd/Scr比值呈正相關(guān)（r=0.298，P=0.003）。種植骨整合不良患者的CRP、UDPd/Scr、IL-1、IL-6及TNF-α水平高于整合良好患者（P<0.05）。結(jié)論CRP、UDPd/Scr比值、IL-1、IL-6及TNF-α等炎性指標與口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后相關(guān)。

C反應(yīng)蛋白；UDPd/Scr比值；種植修復(fù)；口腔

口腔種植修復(fù)是治療牙槽骨嚴重吸收等口腔疾病的主要方法[1-3]。口腔種植修復(fù)術(shù)后30 d是牙槽骨吸收的高峰期，以后逐漸趨向穩(wěn)定[4]。牙槽骨的重建過程，往往伴隨著炎癥因子，如C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、尿脫氧吡啶啉 （urine deoxypyridinoline，UDPd）、白細胞、白細胞介素1（Interleukin-1，IL-1）、白細胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子 -α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的變化[5-7]。尿脫氧吡啶啉最近被發(fā)現(xiàn)與骨改建和吸收緊密相關(guān)[8]。另外CRP是一種炎癥因子，與牙周病變緊密相關(guān)。然而口腔種植修復(fù)體過程中，常同時伴隨著細菌感染和牙槽骨吸收和轉(zhuǎn)化，CRP和UDPd與上述2個過程均具有一定的相關(guān)性。因此筆者推測CRP和UDPd可能在口腔種植修復(fù)患者中具有一定的早期診斷價值。但是目前有關(guān)CRP、UDPd與口腔種植修復(fù)的相關(guān)性尚不清楚。本研究旨在探討血清CRP、UDPd、IL-1、IL-6及TNF-ɑ等炎性指標與口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2015年11月在浙江省麗水市第二人民醫(yī)院接受口腔種植修復(fù)的患者50例作為研究組。納入標準：①單顆人工口腔種植牙修復(fù)；②年齡18～65歲。排除標準：骨質(zhì)疏松，牙周炎，種植體周圍病變，甲亢，糖尿病，30 d內(nèi)消炎藥物、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物使用史，絕經(jīng)期或更年期女性，口腔內(nèi)急性炎癥期，咬合關(guān)系不良、張口受限，隨訪期間失訪。研究期間收集符合納入標準的患者98例，其中3例合并骨質(zhì)疏松，8例合并牙周炎，1例種植體周圍病變，2例合并甲亢，7例合并糖尿病，2例30 d內(nèi)消炎藥物、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物使用史，5例為絕經(jīng)期或更年期女性，1例口腔內(nèi)急性炎癥期，3例咬合關(guān)系不良、張口受限，16例隨訪期間失訪，結(jié)果共收集50例患者作為研究組。同時收集年齡和性別匹配的健康成人作為對照組，納入標準：年齡18～65歲。排除標準同研究組。研究組年齡21～59歲，平均（38.84±9.93）歲；男性32例，女性18例。對照組年齡為21～60歲，平均（38.71±9.82）歲。兩組研究對象的性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05）。所有患者知情同意并簽署知情同意書，本研究通過本院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

檢測術(shù)前1周、術(shù)后1周和術(shù)后1個月的CRP、UDPd/肌酐（serum creatinine，Scr）比值、白細胞、IL-1、IL-6及TNF-α。術(shù)后1個月行X線檢查，發(fā)現(xiàn)2例出現(xiàn)破裂，3例松動，1例畸形。根據(jù)X線檢查對患者進行亞組分析，將患者分為整合不良組（6例）和整合良好組（44例）。

1.3 炎性指標

1.3.1 血清CRP 采用全自動生化分析儀檢測血清CRP濃度（AU640，日本Olympus公司）。

1.3.2 UDPd/Scr比值 采用化學(xué)發(fā)光分析法檢測UDPd和Scr，清晨空腹條件下取患者中段尿50 ml置于不透光瓶中，使用全自動化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)（180SE，德國拜耳公司）檢測。

1.3.3 IL-1、IL-6及TNF-α 使用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測IL-1、IL-6及TNF-α。ELISA試劑盒購自上海威奧生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗或重復(fù)測量設(shè)計的方差分析；相關(guān)分析采用Pearson法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CRP、UDPd水平比較

研究組與對照組術(shù)前1周、術(shù)后1周和術(shù)后1個月的CRP、UDPd水平比較，采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，結(jié)果：①不同時間點的CRP、UDPd/Scr水平有差異（F=18.485和14.583，P=0.000）；②研究組術(shù)后1周和術(shù)后1個月的CRP、UDPd/Scr水平高于對照組（FCRP=21.803和8.669，F(xiàn)UDPd/Scr=10.600和4.822，P=0.000）；③研究組和對照組的CRP、UDPd/Scr變化趨勢有差異（F=8.475和7.475，P=0.000和0.003）。見表1。

2.2 兩組患者IL-1、IL-6水平比較

表1 兩組患者CRP、UDPd水平比較 （n=50，±s）

表1 兩組患者CRP、UDPd水平比較 （n=50，±s）

組別CRP/（mg/L）UDPd/Scr/（nmol/mmol）術(shù)后1個月研究組 0.77±0.37 2.76±0.56 1.52±0.52 5.45±1.75 9.47±2.65 7.30±2.24對照組 0.75±0.37 0.74±0.34 0.75±0.36 4.83±1.56 4.92±1.48 5.28±1.93術(shù)前1周 術(shù)后1周 術(shù)后1個月 術(shù)前1周 術(shù)后1周

研究組與對照組術(shù)前1周、術(shù)后1周和術(shù)后1個月的IL-1、IL-6水平比較，采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，結(jié)果：①不同時間點的IL-1、IL-6水平有差異（F=14.736和13.662，P=0.000）；②研究組術(shù)后1周和術(shù)后1個月的IL-1、IL-6高于對照組（FIL-1=5.214和3.178，PIL-1=0.000和0.002；FIL-6=6.864和5.022，PIL-6=0.000）；③研究組和對照組的IL-1、IL-6變化趨勢有差異（F=8.452和7.843，P=0.000）。見表2。

2.3 兩組患者白細胞、TNF-ɑ水平比較

研究組與對照組術(shù)前1周、術(shù)后1周和術(shù)后1個月的白細胞、TNF-α水平比較，采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，結(jié)果：①不同時間點的TNF-α水平有差異（F=9.932，P=0.000）；②研究組術(shù)后1周和術(shù)后1個月TNF-α水平高于對照組（F=6.525和5.102，P=0.000）；③研究組和對照組的TNF-α變化趨勢有差異（F=7.492，P=0.000）。兩組白細胞變化趨勢無差異（F=2.482，P=0.205）。見表3。

2.4 CRP與UDPd水平的相關(guān)性

術(shù)后1個月CRP與UDPd/Scr比值呈正相關(guān)（r= 0.298，P=0.003）。見附圖。

2.5 術(shù)后1個月患者種植骨整合情況比較

種植骨整合不良患者 CRP、UDPd/Scr、IL-1、IL-6及TNF-α水平高于整合良好患者（P<0.05）。見表4。

表2 兩組患者IL-1、IL-6水平比較 （n=50，μg/L，±s）

表2 兩組患者IL-1、IL-6水平比較 （n=50，μg/L，±s）

組別IL-1 IL-6術(shù)后1個月研究組 0.21±0.07 0.28±0.10 0.25±0.08 0.12±0.04 0.20±0.06 0.16±0.04對照組 0.18±0.06 0.19±0.07 0.20±0.08 0.13±0.04 0.13±0.04 0.12±0.03術(shù)前1周 術(shù)后1周 術(shù)后1個月 術(shù)前1周 術(shù)后1周

表3 兩組患者白細胞、TNF-α水平比較 （n=50，±s）

表3 兩組患者白細胞、TNF-α水平比較 （n=50，±s）

組別 白細胞/（×109/L）TNF-ɑ/（ng/ml）術(shù)后1個月研究組 7.69±2.04 7.93±2.09 7.91±1.92 3.28±1.06 5.38±2.37 4.31±1.57對照組 7.80±2.09 7.42±1.83 7.22±2.05 3.15±1.03 3.01±0.99 2.96±1.04術(shù)前1周 術(shù)后1周 術(shù)后1個月 術(shù)前1周 術(shù)后1周

表4 術(shù)后1個月種植骨整合情況比較 （±s）

表4 術(shù)后1個月種植骨整合情況比較 （±s）

組別整合不良組（n=6）整合良好組（n=44）CRP/（mg/L）3.28±1.23 1.28±0.54 UDPd/Scr/（nmol/mmol）12.58±4.28 6.58±2.18 IL-1/（μg/L）0.31±0.09 0.24±0.07 IL-6/（μg/L）0.22±0.06 0.15±0.04白細胞/（×109/L）8.12±2.09 7.88±1.88 TNF-α/（ng/ml）6.38±1.18 4.03±0.98 t值 7.101 5.552 2.223 3.782 0.290 5.385 P值 0.000 0.000 0.031 0.000 0.773 0.000

附圖 術(shù)后1個月CRP與UDPd/Scr的相關(guān)性分析

3 討論

作為人生的“第三副牙齒”，人工種植牙具有美觀、功能佳等優(yōu)點。然而隨著該技術(shù)的發(fā)展，種植體周圍炎等疾病發(fā)病呈增多趨勢，炎癥和骨吸收已成為該病的主要特征。目前，對于這兩大特征尚無較好的早期檢測方法。CRP是反應(yīng)機體感染性炎癥和非感染性炎癥的敏感指標[9-10]，同時UDPd是反應(yīng)機體骨吸收的敏感指標[11]。所以CRP和UDPd可能與口腔種植修復(fù)患者存在一定的相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，研究組術(shù)后1個月CRP、DPd/Scr比值升高。術(shù)后1個月CRP與UDPd/Scr呈正相關(guān)。研究組多個時間點的CRP和UDPd/Scr組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；對照組CRP和UDPd/Scr組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組CRP、UDPd/Scr比較，差異有統(tǒng)計學(xué)差異；研究組和對照組的CRP、UDPd/Scr變化趨勢有差異。本研究中采用UDPd/Scr比值作為觀察指標，主要是因為人體尿液濃縮時對其中UDPd水平影響較小，而肌酐水平在一定時期相對較為穩(wěn)定，因此用該比值作為衡量標準更有臨床意義。

為探討口腔種植修復(fù)與炎癥的相關(guān)性，國內(nèi)外學(xué)者進行大量的臨床研究。張巖等[12]研究納入86例口腔種植修復(fù)患者，結(jié)果顯示種植術(shù)后1個月時患者體內(nèi)CRP水平顯著升高，與本研究結(jié)果一致。但該研究中CRP水平是其唯一的炎性指標，觀察指標單一是該研究的主要不足。而本研究中，筆者同時觀察白細胞、IL-1、IL-6及TNF-α等炎性指標。結(jié)果顯示，實驗組術(shù)后1個月IL-1、IL-6及TNF-α水平升高。2015年KORSCH等[13]的研究納入93例患者，共171次種植，結(jié)果顯示，2年內(nèi)需要再修復(fù)的患者其體內(nèi)炎癥水平顯著升高。2015年ZHAO等[14]的研究顯示，口腔種植修復(fù)后體內(nèi)水平升高與種植體預(yù)后不良相關(guān)。上述研究結(jié)果均與本實驗中所得到的結(jié)果一致。以上結(jié)果表明，口腔種植修復(fù)后體內(nèi)炎癥水平趨向增高，且過高的炎癥水平與種植體預(yù)后不良相關(guān)。為探討UDPd與骨吸收的相關(guān)性，張巖等[13]研究UDPd/Scr與口腔種植的相關(guān)性，結(jié)果顯示，種植術(shù)后1個月患者體內(nèi)UDPd/Scr水平升高。而已有研究顯示，口腔種植修復(fù)術(shù)后1個月是牙槽骨吸收的高峰期，以后逐漸趨向穩(wěn)定[4]，表明UDPd水平與骨吸收緊密相關(guān)。在其他疾病的研究中也證實UDPd與骨吸收緊密相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組種植術(shù)后UDPd水平高于對照組，與上述實驗結(jié)果一致。為進一步明確種植體術(shù)后炎癥反應(yīng)與種植體整合情況，筆者分析術(shù)后1個月種植骨整合情況與炎癥因子水平的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，種植骨整合不良患者CRP、UDPd/Scr、IL-1、IL-6及TNF-α水平高于整合良好患者。進一步證實術(shù)后炎癥水平升高與種植體整合不良呈正相關(guān)，降低種植體周圍炎癥，可能有助于提高種植體整合成功率，但目前缺乏相關(guān)研究。

綜上所述，CRP、UDPd/Scr比值、IL-1、IL-6及TNF-α等指標與口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后相關(guān)。

[1]BLAY A,BLAY C C,TUNCHEL S,et al.Photobiomodulation on dentalimplantosseointegration:removaltorqueand resonance frequency analysis in rabbits[J].J Oral Implantol,2015,12(9): 633-639.

[2]GREENSTEIN G,CARPENTIERI J R,CAVALLARO J.Dental cone-beam scans:important anatomic views for the contemporary implant surgeon[J].Compend Contin Educ Dent,2015,36(10): 735-741.

[3]KASPERSKI J,ROSAK P,ROJ R,et al.The influence of low-frequency variable magnetic fields in reducing pain experience after dental implant treatment[J].Acta Bioeng Biomech, 2015,17(4):97-105.

[4]李效斐,張巧紅,朱洪光,等.口腔種植體植入后骨吸收水平的臨床研究[J].中國口腔種植學(xué)雜志,2014,19(1):29-31.

[5]LEE Y H,BHATTARAI G,PARK I S,et al.Bone regeneration around N-acetyl cysteine-loaded nanotube titanium dental implant in rat mandible[J].Biomaterials,2013,34(38):10199-10208.

[6]LIAO J,LI C,WANG Y,et al.Meta-analysis of the association between common interleukin-1 polymorphisms and dental implant failure[J].Mol Biol Rep,2014,41(5):2789-2798.

[7]THOMAS P,IGLHAUT G,WOLLENBERG A,et al.Allergy or tolerance:reduced inflammatory cytokine response and concomitant IL-10 production of lymphocytes and monocytes in symptom-free titanium dental implant patients[J].Biomed Res Int, 2013,23(5):943-948.

[8]YAMASHITA-MIKAMI E,TANAKA M,SAKURAI N,et al. Correlations between alveolar bone microstructure and bone turnover markers in pre-and post-menopausal women[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol,2013,115(4):12-19.

[9]TUTUNCU Y,SATMAN I,CELIK S,et al.A comparison of hs-CRP levels in new diabetes groups diagnosed based on FPG, 2hPG,or HbA1c criteria[J].J Diabetes Res,2016,23(4):235-241.

[10]SHIDFAR F,AMANI S,VAFA M,et al.Effects of iron supplementation with and without docosahexaenoic acid on the cardiovascular disease risk based on paraoxonase-1,hs-CRP,and ApoB/ApoA-I ratio in women with iron deficiency anemia[J]. Biol Trace Elem Res,2016,169(1):34-40.

[11]OLIVEIRA M A,GALLOTTINI M,PALLOS D,et al.The success of endosseous implants in human immunodeficiency viruspositive patients receiving antiretroviral therapy:a pilot study[J]. J Am Dent Assoc,2011,142(9):1010-1016.

[12]張巖,楊麗麗,張志勇,等.不同時期口腔種植修復(fù)患者血清CRP與尿脫氧吡啶啉含量變化與相關(guān)性[J].口腔醫(yī)學(xué)研究,2016, 32(4):412-415.

[13]KORSCH M,ROBRA B P,WALTHER W.Cement-associated signs of inflammation:retrospective analysis of the effect of excess cement on peri-implant tissue[J].Int J Prosthodont,2015, 28(1):11-18.

[14]ZHAO B,WU F,TIAN G.Effect and treatment of lactobacillus on inflammation around the implant[J].Pak J Pharm Sci,2015, 28(5):1875-1879.

[15]TABATABAEI N,RODD C J,KREMER R,et al.Osteocalcin, but not deoxypyridinoline,increases in response to isofluraneinduced anaesthesia in young female guinea pigs[J].J Bone Miner Metab,2015,33(3):253-260.

（童穎丹 編輯）

Correlation between inflammation indexes and prognosis of implant in patients with oral implant repair

Li-yao Lin
(Department of Stomatology,Lishui Second People's Hospital,Lishui,Zhejiang 323000,China)

ObjectiveTo investigate the relationships between inflammation-related indexes and prognosis of implant after oral implant repair.MethodsFifty patients with dental implant repair in our hospital from January 2014 to November 2015 were enrolled in this study as the experiment group while 50 healthy adults were enrolled as the control group.CRP,urine deoxypyridinoline/serum creatinine (UDPd/Scr)ratio,white blood cells,interleukin-1(IL-1),IL-6 and tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)were detected 1 week before operation,1 week and 1 month after operation.ResultsCompared with the control group,the CRP,IL-1,IL-6 and TNF-α levels,and UDPd/Scr ratio were significantly elevated in the experiment group at 1 week and 1 month after operation(P<0.05).One month after operation CRP was significantly associated with UDPd/Scr ratio (r=0.298,P<0.05).The levels of CRP,UDPd/Scr,IL-1,IL-6 and TNF-α in the patients with poor osseointegration were higher than those in the patients with good osseointegration(P<0.05).ConclusionsCRP, UDPd/Scr,IL-1,IL-6 and TNF-α levels are related to the prognosis of dental implant.

C-reactive protein;UDPd/Scr ratio;dental implant;oral cavity

R783

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.09.022

1005-8982（2017）09-0104-04

2016-12-06