夏衣扎提?庫爾曼 張 君

（新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院結(jié)核二科，新疆 烏魯木齊 830049）

加用利奈唑胺治療重癥結(jié)核性腦膜炎的療效觀察

夏衣扎提?庫爾曼 張 君

（新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院結(jié)核二科，新疆 烏魯木齊 830049）

目的 分析在重癥結(jié)核性腦膜炎治療時加用利奈唑胺的效果。方法 對我院收治的加用利奈唑胺治療的8例重癥結(jié)核性腦膜炎患者在臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 8例患者加用利奈唑胺治療后，臨床癥狀明顯改善，癱瘓患者能夠自主行走，昏迷患者蘇醒，所有患者蛋白水平、血糖水平明顯改善，行MRI檢查可見8例患者顱內(nèi)結(jié)核瘤體積較治療前明顯縮小，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 在給予重癥結(jié)核性腦膜炎患者常規(guī)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上加用利奈唑胺進(jìn)行治療，能夠有效的改善患者的臨床癥狀，提高患者的治療效果，且不良反應(yīng)較小，適宜臨床中應(yīng)用。

結(jié)核性腦膜炎；利奈唑胺；療效

結(jié)核性腦膜炎（tuberculous meningitls，TBM）是一種由結(jié)核桿菌所引起的腦膜和脊膜的非化膿性炎癥性疾病[1]，由于近年來對結(jié)核桿菌基因突變和抗結(jié)核藥物研究的相對滯后和AIDS患者的逐漸增度，導(dǎo)致臨床中結(jié)核病的發(fā)病率和病死率逐漸升高。利奈唑胺是近年來人工合成的一種唑烷酮類抗生素，主要用于治療革蘭陽性菌所引起的感染。本次研究將就重癥結(jié)核性腦膜炎患者加用利奈唑胺治療的效果進(jìn)行分析，為臨床中重癥TBM的治療提供參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料：本次研究選取我院于2015年11月至2016年11月收治的8例重癥結(jié)核性腦膜炎患者，其中男性6例，女性2例，漢族3例，維族3例，哈薩克族1例，蒙古族1例，年齡為25～48歲，平均年齡為（34.17 ±2.18）歲。所有患者均經(jīng)絡(luò)臨床病理學(xué)確診為結(jié)核性腦膜炎，行MRI檢查時可見顱內(nèi)多發(fā)結(jié)核瘤。所有患者均出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、嘔吐等臨床癥狀，其中1例患者出現(xiàn)昏迷，2例患者出現(xiàn)癱瘓等情況。8例患者入院后行腦脊液化驗(yàn)，其中6例患者腦脊液顏色為無色，2例患者為淡黃色。所有患者采用國際通用結(jié)核性腦膜炎MRC分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病情分級[2]，級別為Ⅱ～Ⅲ級。

1.2 治療方法：所有患者在確診后，采用“異煙肼0.3 g/d、利福平0.45 g/d、乙胺丁醇0.75 g/d、吡嗪酰胺1.5 g/d以及左氧氟沙星0.5 g/d”進(jìn)行抗結(jié)核治療，同時對于存在顱內(nèi)壓增高的患者常規(guī)應(yīng)用甘露醇治療。給藥治療1個月，患者病情未見明顯改善，仍存在反復(fù)高熱等情況。因此加用利奈唑胺片（美國Pfizer Pharmaceuticals LLCH20130609規(guī)格600 mg*10 s），進(jìn)行，給藥劑量為每日1，每次1片。觀察患者在治療前以及給藥2周、1個月時患者顱內(nèi)結(jié)核瘤體積以及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)、生命體征等變化情況。

1.3 療效評價指標(biāo)：①患者經(jīng)過為期1個月的治療，患者的腦脊液糖/同步血糖比值上升、腦脊液氯化物（CSF）水平升高、白細(xì)胞（WBC）計數(shù)下降，蛋白定量水平下降，上述腦脊液生化指標(biāo)改善表明患者治療有效；②患者經(jīng)過為期1個月的治療后，其格拉斯哥昏迷評分恢復(fù)到15分且不再下降，不再發(fā)生意識障礙，表明患者治療有效；③為期1個月的治療后，患者口溫不高于37.2 ℃，且不再有升高的趨勢，表明患者治療有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間差異比較，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

8例患者經(jīng)過為期1個月的治療，其腦脊液指標(biāo)較治療前明顯改善，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 8例患者治療前后腦脊液各項(xiàng)指標(biāo)水平對比（）

表1 8例患者治療前后腦脊液各項(xiàng)指標(biāo)水平對比（）

WBC(×106/L)糖/同步血糖比值蛋白定量(g/L)CSF(mmol/L)治療前135.37±15.820.27±0.032.12±0.32103.27±5.13治療后21.57±3.710.41±0.021.05±0.16118.48±3.21

加用利奈唑胺治療后，8例患者的臨床癥狀均得到明顯緩解，患者體溫均恢復(fù)正常。1例昏迷患者蘇醒，可下床走路；2例癱瘓患者均可下床自主行走。行頭部MRI檢查可見8例患者的顱內(nèi)結(jié)核瘤體積明顯縮小，吸收效果明顯。

8例患者加用利奈唑胺治療后，有4例患者發(fā)生利奈唑胺相關(guān)不良反應(yīng)，其中1例患者同時并發(fā)視力受累以及血細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，1例患者出現(xiàn)血細(xì)胞減少，1例患者發(fā)生外周神經(jīng)痛，1例患者出現(xiàn)貧血和粒細(xì)胞缺乏的情況，所有患者在停用利奈唑胺后，癥狀得到明顯改善，外周神經(jīng)痛患者恢復(fù)時間為1個月左右。

3 討 論

結(jié)核性腦膜炎（TBM）是結(jié)核病常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，其發(fā)病率與該地區(qū)結(jié)核感染的流行情況有著密切的關(guān)系，約占結(jié)核感染患者比例的10%。由于目前對于TBM的病理學(xué)機(jī)制尚無十分明確，且缺乏敏感的診斷方案，加之耐藥問題、抗結(jié)核治療療程制劑等問題的存在，使得TBM在診斷和治療方面均存在了較大的困難[3]。

利奈唑胺是新型用于治療耐藥性革蘭陽性菌感染的藥物[4]，根據(jù)WHO最新推薦的結(jié)核病防治指南中關(guān)于耐藥性結(jié)核治療藥物的分組，其中第5組藥物是常規(guī)抗結(jié)核治療效果不佳時應(yīng)用的替代選擇，其中就包括利奈唑胺。利奈唑胺是臨床中首個被用于治療中的惡唑烷酮類抗生素，其能夠結(jié)合細(xì)菌核糖體的50 S亞單位，抑制細(xì)胞mRNA與核糖體結(jié)合，達(dá)到阻止70 S起始復(fù)合物形成的效果，進(jìn)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。利奈唑胺的作用于23SrDNA、核糖體L4以及L22和Erm-37甲基轉(zhuǎn)移酶、whiB7調(diào)節(jié)蛋白等靶點(diǎn)，而其由于這種特有作用機(jī)制使其與其他的蛋白抑制抑制劑有著明顯的不同，進(jìn)而不易出現(xiàn)交叉耐藥的情況。相關(guān)研究通過對臨床中分離的117株結(jié)核菌菌株進(jìn)行利奈唑胺藥敏實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示其對于結(jié)核菌有著良好抑制作用。相關(guān)體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí)利奈唑胺對于結(jié)核桿菌有著良好體外殺菌活性[5]。

本次研究中，給予重癥結(jié)核性腦膜炎患者加用利奈唑胺進(jìn)行為期1個月的治療，結(jié)果顯示，8例患者臨床癥狀和各項(xiàng)觀察指標(biāo)水平均明顯改善，表明利奈唑胺在用于重癥結(jié)核性腦膜炎治療時效果良好。其能夠與以下3點(diǎn)原因有關(guān)：①利奈唑胺具有對機(jī)體內(nèi)敏感的結(jié)核分枝桿菌和耐多藥性結(jié)核分枝桿菌均具有良好的早期殺滅活性；②利奈唑胺為親脂性分子，其在腦脊液中的通透比例為80%以上，進(jìn)而能夠有效的保持腦脊液中藥物的有效濃度；③由于利奈唑胺在國內(nèi)的應(yīng)用范圍較小，因此尚無利奈唑胺耐藥的數(shù)據(jù)報道，進(jìn)而推測其耐藥水平應(yīng)較低，加之本次研究中給予患者利奈唑胺治療時間較短，因此不易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥，因此有效的提高了患者的臨床治療效果。

在重癥FBW患者的常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上加用利奈唑胺進(jìn)行短期治療，能夠有效改善患者的臨床癥狀，提高患者治療效果，因此可將短期加用利奈唑胺作為目前臨床中對于重癥FBW治療的有效方案。

[1] 賈冬,李鐵剛,趙敏.頭孢曲松聯(lián)合利奈唑胺治療成人化膿性腦膜炎的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(16):2792-2793.

[2] Thwaites GE,Nguyen DB,Nguyen HD,et al.Dexamethasone for the treatment oftuberculous meningitis in adolescents andadults[J].N Engl J Med,2004,351(17):1741-1751.

[3] Lu CH,Chang WN,Chang HW.The prognostic factors of adult tuberculous meningitis[J].Infection,2001,29:299-304.

[4] 吳彪,符娟,符健,等.利奈唑胺治療結(jié)核性腦膜炎臨床療效[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(17):4563-4565.

[5] Dietze R,Hadad DJ,McGee B,et al.Early andextended early bactericidal activity of linezolid in pulmonary tuberculosis[J].Am J Respir Crit Care Med,2008,178(11):1180-1185.

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