韓逸超， 鄭丹丹， 戴爾寬， 史瑋煬， 劉 洋， 李 敏， 鄭 冰

2005－2015 年上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)

韓逸超， 鄭丹丹， 戴爾寬， 史瑋煬， 劉 洋， 李 敏， 鄭 冰

目的 了解2005－2015年上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院臨床分離菌株對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性。方法 藥敏試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法，按CLSI 2015年版標(biāo)準(zhǔn)判讀結(jié)果。結(jié)果 55 155株非重復(fù)菌株中革蘭陽性菌占35.8%，革蘭陰性菌占64.2%。分離居前5位分別是大腸埃希菌（15.0%）、銅綠假單胞菌（14.0%）、鮑曼不動(dòng)桿菌（11.9%）、肺炎克雷伯菌（11.8%）和金黃色葡萄球菌（10.2%）。甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌平均檢出率分別為70.2%（3 967/5 650）和83.2%（4 997/6 004）。未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥的葡萄球菌。共檢出耐萬古霉素腸球菌15株。大腸埃希菌、克雷伯菌屬細(xì)菌和奇異變形桿菌產(chǎn)ESBL株平均檢出率分別為70.4%（5 843/8 300）、53.5%（3 500/6 539）和44.1%（557/1 263）。2012年首次檢出耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌，檢出率為0.6%（4/656），2015年升至30.1%（142/472）。2015年耐碳青霉烯類大腸埃希菌檢出率為2.0%（16/787），其余年份幾乎為0。廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌平均檢出率分別為39.1%（2 566/6 556）和4.0%（308/7 704）。189株產(chǎn)氣腸桿菌中共檢出9株廣泛耐藥株。結(jié)論 2005－2015年該院細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率仍呈上升趨勢(shì)，成為臨床治療的一大挑戰(zhàn)，多重耐藥及廣泛耐藥菌株增多使臨床治療尤為棘手。

細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè) ； 抗菌藥物 ； 廣泛耐藥 ； 藥敏試驗(yàn)

抗菌藥物的使用已經(jīng)成為醫(yī)療過程中必不可少的手段，然而抗菌藥物的耐藥性問題又隨之而來，臨床抗感染治療因而變得極具挑戰(zhàn)。耐藥性監(jiān)測(cè)為臨床合理使用抗菌藥物提供良好思路，也為臨床控制耐藥菌增長(zhǎng)提供方向。現(xiàn)將上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院于 2005 年 1 月－2015 年12 月分離的 55 155 株非重復(fù)菌株的菌種分布、耐藥菌檢出率和重要細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率作以下總結(jié)。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

收集本院 2005 年 1 月－2015 年 12 月臨床分離菌共55 155株。剔除同一患者相同部位重復(fù)菌株。

1.2 方法

1.2.1 培養(yǎng)基和抗菌藥物紙片 藥敏試驗(yàn)用伊華瓊脂培養(yǎng)基，抗菌藥物紙片為 OXOID 公司產(chǎn)品。

1.2.2 菌種鑒定和藥敏試驗(yàn) 利用 VITEK-2 進(jìn)行菌種鑒定。采用紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，質(zhì)控菌株為大腸埃希菌 ATCC 25922、大腸埃希菌產(chǎn)酶株ATCC 35218、金黃色葡萄球菌 ATCC 29213、銅綠假單胞菌 ATCC 27853 和糞腸球菌 ATCC 29212。

1.2.3 產(chǎn) 超 廣 譜 β 內(nèi) 酰 胺 酶（ESBL） 檢 測(cè) 按CLSI推薦的紙片法篩選以及酶抑制劑增強(qiáng)確證試驗(yàn)檢測(cè)產(chǎn) ESBL 菌株。

1.2.4 耐萬古霉素腸球菌（VRE）檢測(cè) 萬古霉素紙片法顯示為非敏感株，用萬古霉素和替考拉寧 E 試驗(yàn)條測(cè)定 MIC 值加以確認(rèn)。

1.2.5 廣 泛耐 藥（XDR） 菌株 由 于 不同 菌 種、不同年份藥敏試驗(yàn)所選擇的抗生素種類不完全相同，故只統(tǒng)計(jì) XDR 菌株，而未能統(tǒng)計(jì)全耐藥（PDR）菌株[1]。XDR 鮑曼不動(dòng)桿菌和 XDR 銅綠假單胞菌定義為對(duì)除多黏菌素B外其余抗菌藥物均耐藥者。XDR產(chǎn)氣腸桿菌定義為對(duì)除多黏菌素B和磷霉素外其他抗菌藥物均耐藥者。耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌（CRE）定義為對(duì)美羅培南、亞胺培南或厄他培南耐藥者。

1.2.6 藥 敏 試 驗(yàn) 結(jié) 果 的 判 讀 和 數(shù) 據(jù) 分 析 按CLSI 2015 年版 標(biāo) 準(zhǔn) 判 讀藥 敏 試 驗(yàn) 結(jié)果[2]，采 用WHONET5.6 版本和 SPSS18.0 版本統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。各組耐藥率比較采用卡方檢驗(yàn)或 Fisher精確概率法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌分布

2005－2015年 臨 床 分離 的 55 155 株 非重 復(fù)菌株中，革蘭陽性菌19 748株（35.8%），革蘭陰性菌35 407株（64.2%）。門診部分離6 645株（12.0%），住院部分離48 510株（88.0%）。菌株樣本包括痰液（29.8%）、尿液（13.7%）、引流液（8.9%）、血液（5.1%）、傷口膿液（3.0%）、插管（2.3%）、其他標(biāo)本（37.2%）。

分離前 5 位菌株分別是大腸埃希菌（15.0%）、銅綠假單胞菌（14.0%）、鮑曼不動(dòng)桿菌（11.9%）、肺炎克雷伯菌（11.8%）和金黃色葡萄球菌（10.2%）。其中，門診部分離菌株前5位分別是大腸埃希菌（37.0%）、 糞 腸 球 菌（9.0%）、 肺 炎 克 雷 伯 菌（8.9%）、金黃色葡萄球菌（8.0%）和銅綠假單胞菌（6.9%）。住院部分離菌株前 5 位分別是銅綠假單胞菌（15.0%）、鮑曼不動(dòng)桿菌（12.8%）、肺炎克雷伯菌（12.2%）、大腸埃希菌（12.0%）和金黃色葡萄球菌（10.6%）。

革蘭陽性球菌占革蘭陽性菌的 99.9%（19 733/ 19 748）， 其 中， 分 離 前 5 位 分 別 是 金 黃 色 葡 萄球 菌（28.6%）、 糞 腸 球 菌（23.2%）、 表皮 葡 萄球 菌（14.9%）、 溶 血 葡 萄 球 菌（13.8%） 和 屎 腸球 菌（11.5%）；18 130 株 腸 桿 菌 科 細(xì) 菌 中， 分 離前 5 位分別是大腸埃希菌（45.8%）、肺炎克雷伯菌（35.9%）、陰溝腸桿菌（7.0%）、奇異變形桿菌（7.0%） 和 黏 質(zhì) 沙 雷 菌（1.2%）；17 124 株 不 發(fā) 酵糖革蘭陰性菌中，分離前5位分別是銅綠假單胞菌（45.0%）、鮑曼不動(dòng)桿菌（38.2%）、嗜麥芽窄食單胞菌（12.2%）、熒光假單胞菌（1.1%）和洛菲不動(dòng)桿菌（0.9%）。各年分離率前 5 位菌種見表1。

表1 2005－2015 各年分離率前 5 位菌種Table 1 Top 5 most frequently isolated species by year from 2005 to 2015

2.2 耐藥菌檢出率

2.2.1 甲氧西林耐藥葡萄球菌檢出率 2005－2015的 11 年 間，MRSA 平 均 檢 出 率 為 70.2% （3 967/ 5 650），MRCNS 平均檢出率為 83.2% （4 997/6 004）。兩者各年檢出率如圖1所示，MRCNS的檢出率保持在較高水平，MRSA 的檢出率逐年降低。

2.2.2 VRE檢出率 11年間共分離VRE 15株，其中糞腸球菌10株，屎腸球菌5株。2005年分離8株（均為糞腸球菌，痰5株，尿液、膽汁、咽拭子各1株），2007年2株（均為糞腸球菌，痰2株），2015年分離5株（均為屎腸球菌，痰、血液、引流液、膿、咽拭子各1株）。其余年份未分離到VRE。

圖1 2005－2015 年甲氧西林耐藥葡萄球菌檢出率Figure 1 Prevalence of MRS strains from 2005 to 2015

2.2.3 產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌檢出率 11年間產(chǎn)ESBL大腸埃希菌檢出率為70.4%（5 843/8 300）。各年份產(chǎn)ESBL大腸埃希菌的檢出率保持在60.0% ～80.2%，2009年檢出率最高（80.2%，657/819）。11年間產(chǎn)ESBL的肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌檢出率分別為53.5%（3 482/6 509）和60.0%（18/30）。2005－2010年產(chǎn)ESBL克雷伯菌屬細(xì)菌檢出率保持在50.0% ～70.0%，2011－2015年檢出率下降（40.0%～50.2%）。11年間產(chǎn)ESBL奇異變形桿菌檢出率為44.1%（557/1 263）。見表2。

表2 2005－2015 年產(chǎn) ESBL 腸桿菌科細(xì)菌檢出率Table 2 Prevalence of ESBLs-producing strains in Enterobacteriaceae from 2005 to 2015（%）

2.2.4 XDR株檢出率 XDR鮑曼不動(dòng)桿菌11年間平均檢出率為 39.1%（2 566/6 556），2010年之前逐年增長(zhǎng)（2005年3.5%，9/255，至2010年55.3%，402/727），在2011－2015年保持在42.0%～52.0%。XDR銅綠假單胞菌11年間平均檢出率為4.0%（308/7 704）。11年間189株產(chǎn)氣腸桿菌中共檢出9株XDR株。見圖2。

圖2 2005－2015 年 XDR 菌株檢出率Figure 2 Prevalence of extensively drug-resistant strains from 2005 to 2015

2.2.5 CRE 細(xì) 菌 檢 出 率 耐 碳 青 霉 烯 類 肺 炎 克雷伯菌 2012－2015 年檢出率迅速上升。2012 年首 次 檢 出， 檢 出 率 0.6%（4/656）， 至 2015 年 已升 至 30.1%（142/472）。2005－2014 年 耐 碳 青 霉烯類大腸埃希菌檢出率幾乎為 0（僅 2010 年為0.3%，2/716），但 2015 年檢出率迅速增長(zhǎng)至 2.0%（16/787）。見圖3。

圖3 2005－2015 年耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌檢出率Figure 3 Prevalence of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae from 2005 to 2015

2.3 重要菌種對(duì)各類抗菌藥物耐藥性比較

2.3.1 葡萄球菌屬 MRSA 和 MRCNS 對(duì)所測(cè)試抗菌藥物的耐藥率分別顯著高于 MSSA 和 MSCNS。除甲氧芐啶-磺胺甲唑外，MRSA 對(duì)其余抗菌藥物耐藥率均高于 MRCNS。MRSA 對(duì)磷霉素、利福平和甲氧芐啶-磺胺甲唑的耐藥率低（44.7%，17.1% 和 42.7%），MRCNS 對(duì) 磷 霉 素 和 利 福 平 的耐藥率低（25.6% 和 10.4%）。未發(fā)現(xiàn)對(duì)利奈唑胺、萬古霉素和替考拉寧耐藥的葡萄球菌。

通 過 前 6 年 （ 2 0 0 5 －2 0 1 0 年 ） 與 后 5 年（2011－2015年）耐藥率的比較發(fā)現(xiàn)MRSA對(duì)多數(shù)抗菌藥物耐藥率呈下降趨勢(shì)（除磷霉素外），MRCNS對(duì)多數(shù)抗菌藥物耐藥率均呈下降趨勢(shì)（除氨芐西林-舒巴坦外），而MSSA和MSCNS對(duì)抗菌藥物耐藥率無明顯改變。見表3、4。

2.3.2 腸球菌屬 2005－2015 年共分離腸球菌屬細(xì)菌 6 928 株，糞腸球菌 66.1%（4 582/6 928），屎腸 球 菌 32.8%（2 274/6 928）。 糞 腸 球 菌 和 屎 腸 球菌 對(duì) 磷 霉 素 的 耐 藥 率 較 低（9.8% 和 16.9%）。 另外，糞腸球菌對(duì)呋喃妥因耐藥率也較低（17.3%）。共分離萬古霉素耐藥菌株 44 株（0.6%， 44/6 928），其中鶉雞腸球菌 17 株，糞腸球菌 10 株，屎腸球菌 5 株， 鉛黃 腸 球菌 8 株，棉 子 糖腸 球 菌 4 株。未發(fā)現(xiàn)利奈唑胺耐藥株。

前后時(shí)間段比較可見，糞腸球菌對(duì)大部分抗菌藥物的耐藥率下降，而屎腸球菌對(duì)大部分抗菌藥物耐藥率上升。見表5。

2.3.3 腸桿菌科細(xì)菌 11 年間共分離大腸埃希菌8 300 株，對(duì)氨芐西林耐藥率最高（89.4%），除碳青霉烯類外對(duì)磷霉素耐藥率較低（7.7%）。11 年間共分離肺炎克雷伯菌 6 509 株，對(duì)氨芐西林耐藥率最高（97.5%），除碳青霉烯類外對(duì)磷霉素和甲氧芐啶-磺胺甲唑耐藥率較低（30.4% 和 38.6%）。

分 前 中 后 三 段 時(shí) 間 2005－2008 年、2009－2011 年和 2012－2015 年對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的平均耐藥率進(jìn)行比較。大腸埃希菌對(duì)甲氧芐啶-磺胺甲唑的耐藥率持續(xù)下降，對(duì)碳青霉烯類的耐藥率上升趨勢(shì) ；肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林-舒巴坦、大部分頭孢菌素類和甲氧芐啶-磺胺甲唑耐藥率持續(xù)下降。前中兩段時(shí)間，肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類的耐藥率均為零，后段時(shí)間耐藥率顯著上升（均＞15.0%）。見表6。11 年間共檢出耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌 405 株，僅對(duì)磷霉素和甲氧芐啶-磺胺甲唑的耐藥率相對(duì)較低（75.2% 和27.8%），見表7。

2.3.4 不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌 2005－2015 年共

分離鮑曼不動(dòng)桿菌 6 556 株，該菌對(duì)頭孢唑林耐藥率最高（99.4%），對(duì)米諾環(huán)素耐藥率最低（5.8%）；共分離銅綠假單胞菌 7 704 株，對(duì)氨曲南耐藥率最高（64.5%），2012－2015 年其對(duì)多黏菌素 B 耐藥率最低（3.8%）。

表3 2005－2015 年金黃色葡萄球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率及耐藥趨勢(shì)Table 3 Trends of antimicrobial resistance of Staphylococcus aureus during the period from 2005 to 2015

表5 2005－2015 年腸球菌屬細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率及耐藥趨勢(shì)Table 5 Trends of antimicrobial resistance of Enterococcus during the period from 2005 to 2015

表6 2005－2015 年腸桿菌科細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率和耐藥趨勢(shì)Table 6 Trends of antimicrobial resistance of Enterobacteriaceae during the period from 2005 to 2015

對(duì) 前 中 后 三 段 時(shí) 間 2005－2008 年、2009－2011 年和 2012－2015 年不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌的平均耐藥率進(jìn)行比較。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)氨芐西林-舒巴坦和美羅培南的耐藥率持續(xù)上升。銅綠假單胞菌對(duì)頭孢他啶、頭孢吡肟和碳青霉烯類的耐藥率持續(xù)上升，對(duì)阿米卡星的耐藥率持續(xù)下降。見表8。11 年間共檢出 XDR 鮑曼不動(dòng)桿菌 2 566 株，對(duì)米諾環(huán)素耐藥率最低（6.1%），對(duì)磷霉素的耐藥率較低（43.9%），見表9。

表7 2005－2015 年耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率Table 7 Antimicrobial resistance pro fi le of carbapenemaseproducing K. pneumoniae during 2005-2015（%）

3 討論

抗菌藥物為臨床抗感染治療帶來巨大收益，但隨著抗菌藥物不合理使用愈發(fā)頻繁，細(xì)菌通過不同耐藥機(jī)制產(chǎn)生耐藥性而導(dǎo)致多重耐藥，部分地區(qū)甚至出現(xiàn) XDR 菌暴發(fā)流行[3-4]，已成為醫(yī)院感染的中心問題之一。

本 研 究 結(jié) 果 顯 示，2005－2015 年 我 院 55 155株菌株中，標(biāo)本來源以痰液和尿液為主（29.8% 和13.7%），與同時(shí)期上海地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)相近[5-6]。分離率最高的前 5 位菌株依次為大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌和金黃色葡萄球菌。其中，住院分離率最高菌株為銅綠假單胞菌（15.0%）。銅綠假單胞菌具有多種天然和獲得性耐藥機(jī)制，其耐藥性在醫(yī)院感染中更加顯著[7]，因此，采取合理的醫(yī)院感染預(yù)防措施尤為重要。門診分離率最高菌株為大腸埃希菌（37.0%）。門診標(biāo)本以尿液為主（47.7%），而尿路感染最主要病原菌為大腸埃希菌[8]，因而門診部大腸埃希菌分離率最高。

我院 11 年間 MRSA 平均檢出率為 70.2%，但檢出率呈逐年下降趨勢(shì)；MRCNS平均檢出率為83.2%，2014 年最高（90.4%），高于同期 CHINET平均檢出率（83.0%）[3]。由于凝固酶陰性葡萄球菌主要在住院患者的無菌體液標(biāo)本中檢出，而住院患者大多采用抗生素經(jīng)驗(yàn)治療，導(dǎo)致 MRCNS檢出率較高。2005－2015 年 MRSA 對(duì)磷霉素、利福平和甲氧芐啶-磺胺甲唑的耐藥率較低（44.7%，17.1% 和 42.7%），MRCNS 對(duì)磷霉素和利福平的耐藥率較低（25.6% 和 10.4%），為有感染 MRSA和 MRCNS高危因素患者的抗生素經(jīng)驗(yàn)治療提供了指導(dǎo)意見。未發(fā)現(xiàn)萬古霉素耐藥葡萄球菌，但仍需注意萬古霉素的合理應(yīng)用。目前國(guó)內(nèi)外均有萬古霉素中介和完全耐萬古霉素金黃色葡萄球菌的報(bào)道[9]。

2005－2015年共分離 VRE 15 株，其中糞腸球菌 10 株（2005 年分離 8 株，2007 年分離 2 株），屎腸球菌 5 株（均分離于 2015 年）。VRE 仍處于散發(fā)狀態(tài)，但 2015 年首次檢出耐萬古霉素屎腸球菌，須予以重視。屎腸球菌對(duì)糖肽類之外的多數(shù)抗菌藥物耐藥率升高，相反糞腸球菌耐藥率下降，如環(huán)丙沙星 ；屎腸球菌 2005－2010 年耐藥率92.4%，2011－2015 年 耐 藥 率 95.5% ；糞 腸 球 菌2005－2010 年耐藥率 91.7%，2011－2015 年耐藥率 81.7%。VRE 耐藥機(jī)制主要是耐藥操縱子編碼的酶使 C 末端的 D-Ala 殘基被 D-Lac或 D-Ser取代，消除了萬古霉素作用靶點(diǎn)[10]。VRE 的耐藥基因型有 vanA、vanB、vanC 等 9 型，國(guó)內(nèi)外均以 vanA和 vanB 為主[11-12]。我院 VRE 基因型可在今后研究中加以進(jìn)一步確認(rèn)。

表8 2005－2015 年不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率及耐藥趨勢(shì)Table 8 Trends of antimicrobial resistance of nonfermentative gram-negative bacilli during the period from 2005 to 2015

11 年 間 共 檢 出 XDR 鮑 曼 不 動(dòng) 桿 菌 2 566 株，傾 向 集 中 分 布 于 神 經(jīng) 外 科（29.9%）、 外 科 ICU（16.1%）、普通外科（12.6%）和急診科（10.2%）。以上科室尤其需要加強(qiáng)對(duì)XDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染的預(yù)防和監(jiān)控。XDR 鮑曼不動(dòng)桿菌 2005－2010年檢出率逐年上升，2011－2015 年呈下降趨勢(shì)，2010 年 為 最 高（55.3%）， 高 于 同 期 CHINET 的平 均 檢 出 率（21.4%）[13]。2010 年 鮑 曼 不 動(dòng) 桿 菌對(duì)米諾環(huán)素的耐藥率最低（6.6%），對(duì)氨芐西林、頭孢唑林、頭孢呋辛和頭孢噻肟的耐藥率均高于95.0%，對(duì)哌拉西林的耐藥率＞85.0%，對(duì)其他測(cè)試抗菌藥物耐藥率均＞60.0%，上述數(shù)據(jù)也同樣高于同期 CHINET 的監(jiān)測(cè)數(shù) 據(jù)[13]。11 年間 XDR 鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)米諾環(huán)素耐藥率最低（6.1%），對(duì)磷霉素的耐藥率較低（43.9%），為臨床選擇抗菌藥物提供參考。XDR 銅綠假單胞菌 11年間平均檢出率為 4.0%，并且呈逐年下降趨勢(shì)。其中 2008 年最高（7.1%），但仍低于同期 CHINET 的平均檢出率10.9%[13]。11 年間銅 綠 假 單胞菌對(duì)氨曲 南 耐 藥率最高（64.5%），2012－2015 年其對(duì)多黏菌素 B 耐藥率最低（3.8%）。通過 2005－2008 年、2009－2011 年和 2012－2015 年耐藥性比較發(fā)現(xiàn)，銅綠假單胞菌對(duì)頭孢他啶、頭孢吡肟和碳青霉烯類抗生素耐藥率持續(xù)上升。這表明 11 年間 XDR 銅綠假單胞菌檢出率雖呈下降趨勢(shì)，但其在醫(yī)院感染監(jiān)控中仍然非常重要，尤其需要關(guān)注以上幾種抗菌藥物。

表9 2005－2015 年 XDR 鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率Table 9 Antimicrobial resistance pro fi le of extensively drugresistant A. baumannii during 2005-2015（%）

腸 桿 菌 科 細(xì) 菌 中， 大 腸 埃 希 菌 11年 間 產(chǎn)ESBL 株檢出率為 70.4%，明顯高于肺 炎 克 雷 伯菌 產(chǎn) ESBL 株 檢 出 率 53.5%（P＜0.01）。 大 腸 埃希菌 2005－2015 年各年產(chǎn) ESBL 株檢出率維持在60.0～80.0%。 通 過 2005－2008 年、2009－2011年和 2012－2015 年耐藥性比較發(fā)現(xiàn)，大腸埃希菌對(duì)甲氧芐啶-磺胺甲唑的耐藥率持續(xù)下降，對(duì)碳青霉烯類耐藥率呈上升趨勢(shì)。2005－2014 年耐碳青霉烯類大腸埃希菌的檢出率幾乎為 0（僅 2010年為 0.3%），2015 年檢出率增長(zhǎng)至 2.0%。西班牙一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，該地區(qū)流行的耐碳青霉烯類大腸埃希菌主要基因型為 OXA-48[14]。耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌 2012－2015 年檢出率迅速上升，2012 年首次檢出為 0.6%，至 2015 年已升至 30.1%。相似的，上海華山醫(yī)院的臨床分離耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌檢出率迅速升高，但時(shí)間更早（2005 年，0.91%， 2009 年，12.87%）[15]。2012－2015 年 檢出耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌共 405 株，傾向集中分布于特需病房（22.5%）、神經(jīng)外科（16.0%），外 科 ICU（14.9%）、 普 通 外 科（12.1%） 和 急 診科（11.4%）。以上科室需要積極施行耐碳青霉烯類克雷伯菌感染的預(yù)防措施，密切監(jiān)控感染情況，并且及時(shí)根據(jù)藥敏結(jié)果更換抗菌藥物。肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類耐藥率上升的機(jī)制可能與 KPC酶、金屬酶以及膜孔蛋白的缺失有關(guān)[16]。本院耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌僅對(duì)磷霉素和甲氧芐啶-磺胺甲唑的耐藥率相對(duì)較低（75.2% 和 27.8%），為臨床治療提供參考。一些研究顯示，磷霉素能夠成為對(duì)耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌作用較強(qiáng)的抗菌藥物，為臨床治療提供了借鑒[17]。

醫(yī)院方面在繼續(xù)進(jìn)行有效耐藥性監(jiān)測(cè)的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取必要的應(yīng)對(duì)措施，以控制耐藥細(xì)菌在醫(yī)院內(nèi)的傳播和流行，比如嚴(yán)格醫(yī)院的消毒隔離措施，規(guī)范抗菌藥物的使用管理，避免抗菌藥物的濫用，以及增強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員的衛(wèi)生意識(shí)并提高醫(yī)院的衛(wèi)生環(huán)境。

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Surveillance of bacterial resistance in Shanghai Renji Hospital during the period from 2005 to 2015

HAN Yichao, ZHENG Dandan, DAI Erkuan, SHI Weiyang, LIU Yang, LI Min, ZHENG Bing.
（Department of Laboratory Medicine, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200127, China）

Objective To investigate the antimicrobial resistance of clinical isolates from Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine during the period from 2005 to 2015. Methods Antimicrobial susceptibility testing was carried out according to Kirby-Bauer method. Results were analyzed according to CLSI 2015 breakpoints. Results A total of 55 155 nonduplicate clinical isolates were collected from 2005 to 2015. The top 5 most frequently isolated bacterial species were E. coli (15.0%), P. aeruginosa (14.0%), A. baumannii (11.9%), K. pneumoniae (11.8%) and S. aureus (10.2%). Gram positive cocci and gram negative organisms accounted for 35.8% and 64.2%, respectively. The prevalence of methicillin-resistant strains in S. aureus (MRSA) and coagulase negative Staphylococcus (MRCNS) was 70.2% (3 967/5 650) and 83.2% (4 997/6 004). No staphylococcal strain was resistant to vancomycin, teicoplanin or linezolid. Fifteen strains of Enterococcus were found resistant to vancomycin. The average prevalence of ESBLs-producing strains was 70.4% (5 843/8 300) in E. coli, 53.5% (3 500/6 539) in Klebsiella spp. and 44.1% (557/1 263) in P. mirabilis. A few carbapenemaseproducing K. pneumoniae strains were identified for the first time in 2012 with the prevalence of 0.6% (4/656), and the prevalence hit high (30.1%, 142/472) in 2015. The prevalence of carbapenemase-producing E. coli was 2.0% (16/787) in2015, and almost zero in the other years. The prevalence of extensively drug-resistant A. baumannii and P. aeruginosa was 39.1% (2 566/6 556) and 4.0% (308/7 704), respectively. Extensively drug-resistant strain was identif i ed in 9 of the strains of 189 E. aerogenes isolates. Conclusions Bacterial resistance is still on the rise, which poses a major challenge to clinical antimicrobial therapy, especially the multi-drug resistant and extensively drug resistant bacteria.

bacterial resistance surveillance; antimicrobial agent; extensively drug-resistant; antimicrobial susceptibility testing

R378

：A

：1009-7708 ( 2017 ) 03-0273-10

10.16718/j.1009-7708.2017.03.010

2016-08-04

2016-10-24

上海市衛(wèi)生局青年科研項(xiàng)目（20134Y209）。

上 海 交 通 大 學(xué) 醫(yī) 學(xué) 院 附 屬 仁 濟(jì) 醫(yī) 院 檢 驗(yàn) 科 ，上海 200127。

韓逸超（1995—），男，臨床醫(yī)學(xué)本科生，從事細(xì)菌耐藥性研究。

李敏，E-mail：ruth_limin@126.com。