郭青 孫曉敏

白三烯受體調(diào)節(jié)劑對小兒喘息性疾病血IL-4、IgE的影響

郭青 孫曉敏

目的探討白三烯受體調(diào)節(jié)劑用于小兒喘息性疾病治療前后血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)、免疫球蛋白E(IgE)水平的變化。方法30例毛細(xì)支氣管炎患兒作為毛細(xì)支氣管炎組, 30例哮喘患兒作為哮喘組, 同期30例體檢健康兒童作為對照組, 毛細(xì)支氣管炎組及哮喘組患兒給予孟魯司特鈉口服治療。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) (ELISA) 測定三組研究對象的血清IL-4、IgE水平, 觀察治療前后毛細(xì)支氣管炎組及哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平的變化情況。結(jié)果治療前, 毛細(xì)支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平［(40.42±3.72)pg/ml、(360.41±35.71)IU/ml］、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平［(41.32±3.53)pg/ml、(361.37±36.23 )IU/ml］均高于對照組兒童血清IL-4、IgE水平［(9.15±2.42)pg/ml、(61.23±7.22)IU/ml］,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05) 。治療1個(gè)月后, 毛細(xì)支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平［(20.75± 1.79)pg/ml、(129.24±25.22)IU/ml］、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平［(19.55±1.93)pg/ml、(134.36±27.21)IU/ml］均較本組治療前明顯下降, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。結(jié)論孟魯司特鈉可降低血清IL-4、IgE水平, 有效控制小兒喘息的發(fā)作。

白三烯受體調(diào)節(jié)劑；小兒喘息性疾??；白細(xì)胞介素-4；免疫球蛋白E

毛細(xì)支氣管炎的最常見病原體為呼吸道合胞病毒(RSV)［1］,多種炎性介質(zhì)參與其發(fā)病過程, 而支氣管哮喘患兒多伴有不同程度的白三烯異常改變［2］。作為白三烯受體拮抗劑的孟魯司特對小兒喘息性疾病有良好療效［3］。本研究觀察了孟魯司特對毛細(xì)支氣管炎、哮喘患兒血清IL-4、IgE水平的影響,探討其治療機(jī)制。

1 資料與方法

1. 1 一般資料選擇2015 年10 月～2016 年10 月在普內(nèi)科住院治療的毛細(xì)支氣管炎(毛細(xì)支氣管炎組)、哮喘(哮喘組)患兒各30 例, 同期30例體檢健康兒童作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn):①毛細(xì)支氣管炎均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第7版)毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］, 支氣管哮喘符合2008 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患兒年齡6個(gè)月～3歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他嚴(yán)重疾病(結(jié)核、麻疹、水痘等傳染病、先天性心臟病、血液病、肺炎、腎病、精神病等)；②研究者認(rèn)為不宜參加本試驗(yàn)。本研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過, 納入研究前患兒父母均知情同意并簽署知情同意書。

1. 2 方法毛細(xì)支氣管炎組及哮喘組患兒均在基礎(chǔ)治療上加服孟魯司特鈉(商品名：順爾寧, 杭州默沙東制藥有限公司 )口服, 劑量：＜2歲 2 mg/次, ＞2歲4 mg/次, 每晚睡前服用, 1個(gè)月為1個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo)比較毛細(xì)支氣管炎組、哮喘組患兒治療前后血清IL-4、IgE水平的變化；對照組指標(biāo)只測定1次。血清IL-4、IgE水平測定方法：取患兒空腹靜脈血2～3 ml, 采用ELISA測定血清IL-4 和IgE水平。試劑盒由北京萬泰生物藥業(yè)有限公司和美國ADL 公司提供, 嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前, 毛細(xì)支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平［(40.42± 3.72)pg/ml、(360.41±35.71)IU/ml］、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平［(41.32±3.53)pg/ml、(361.37±36.23 )IU/ml］均高于對照組兒童血清IL-4、IgE水平［(9.15±2.42)pg/ml、(61.23± 7.22)IU/ml］, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05) 。治療1個(gè)月后,毛細(xì)支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平［(20.75±1.79)pg/ml、(129.24±25.22)IU/ml］、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平［(19.55± 1.93)pg/ml、(134.36±27.21)IU/ml］均較本組治療前明顯下降,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05) 。見表1。

表1 三組血清IL-4、IgE水平比較

表1 三組血清IL-4、IgE水平比較

注：治療前與對照組比較,aP＜0.05；治療后與本組治療前比較,bP＜0.05

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3 討論

小兒喘息性疾病主要包括哮喘和病毒感染相關(guān)喘息性疾病, 如RSV感染的毛細(xì)支氣管炎。RSV感染的毛細(xì)支氣管炎患兒常伴有過敏體質(zhì), 多種炎癥細(xì)胞及其分泌的炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子參與其發(fā)病過程［5］。哮喘是一種以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞反應(yīng)為主的呼吸道變應(yīng)性炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。隨著喘息性疾病發(fā)病率升高, 發(fā)展成哮喘的人數(shù)逐年增加, 如果能在喘息早期控制癥狀, 減少反復(fù)發(fā)作次數(shù), 可降低患兒發(fā)展成哮喘的幾率, 這將有利于患兒的身心健康及降低家長的心理、經(jīng)濟(jì)的壓力［6-9］。

有研究認(rèn)為, 毛細(xì)支氣管炎與哮喘的發(fā)病之間有明顯的相關(guān)關(guān)系, 但卻不一定是因果關(guān)系, 可以預(yù)測毛細(xì)支氣管炎后很可能發(fā)生哮喘, 但沒有確定的指標(biāo)來預(yù)測具體哪個(gè)患兒將來會(huì)發(fā)生哮喘［10-14］。2014 GINA 明確提出哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的疾病。IL-4 是由哮喘發(fā)作時(shí)Th2產(chǎn)生的細(xì)胞因子［6］, 對B 細(xì)胞、T 細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等有免疫調(diào)節(jié)作用。IL-4 促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及其前體細(xì)胞增殖及分化, 具有多種生物學(xué)活性;IL-4刺激B 細(xì)胞的增殖和分化, 促進(jìn)B 細(xì)胞合成和分泌IgE［7］, 也可抑制B細(xì)胞的凋亡而使體內(nèi)IgE 合成相應(yīng)增加, 能有效調(diào)節(jié)IgE。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 治療前, 毛細(xì)支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平［(40.42±3.72)pg/ml、(360.41±35.71)IU/ml］、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平［(41.32±3.53)pg/ml、(361.37± 36.23)IU/ml］均高于對照組兒童血清IL-4、IgE水平［(9.15± 2.42)pg/ml、(61.23±7.22)IU/ml］, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療1個(gè)月后, 毛細(xì)支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平［(20.75±1.79)pg/ml、(129.24±25.22)IU/ml］、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平［(19.55±1.93)pg/ml、(134.36± 27.21)IU/ml］均較本組治療前明顯下降, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05) 。所有患喘息性疾病的嬰幼兒治療前IL-4水平均高于對照組, 提示IL-4參與了喘息性疾病的發(fā)生過程。治療1個(gè)月后毛細(xì)支氣管炎組、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平均較治療前明顯下降, 提示早期檢測嬰幼兒血清IL-4、IgE水平對預(yù)測嬰幼兒持續(xù)性喘息有一定的臨床價(jià)值, 驗(yàn)證了孟魯司特鈉可阻滯半胱氨酰白三烯與受體的特異性結(jié)合,抑制白三烯引起的炎癥反應(yīng), 降低了IgE, 減輕氣道炎癥反應(yīng),改善氣道高反應(yīng)性, 達(dá)到治療小兒喘息的目的［8］。

綜上所述, 孟魯司特治療小兒喘息性疾病療效確切, 作用機(jī)制與降低血清IL-4、IgE水平, 減少白三烯的釋放密切相關(guān)。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.027

2017-03-13］

450000 鄭州兒童醫(yī)院