郭青 孫曉敏
白三烯受體調(diào)節(jié)劑對小兒喘息性疾病血IL-4、IgE的影響
郭青 孫曉敏
目的探討白三烯受體調(diào)節(jié)劑用于小兒喘息性疾病治療前后血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)、免疫球蛋白E(IgE)水平的變化。方法30例毛細(xì)支氣管炎患兒作為毛細(xì)支氣管炎組, 30例哮喘患兒作為哮喘組, 同期30例體檢健康兒童作為對照組, 毛細(xì)支氣管炎組及哮喘組患兒給予孟魯司特鈉口服治療。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) (ELISA) 測定三組研究對象的血清IL-4、IgE水平, 觀察治療前后毛細(xì)支氣管炎組及哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平的變化情況。結(jié)果治療前, 毛細(xì)支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平[(40.42±3.72)pg/ml、(360.41±35.71)IU/ml]、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平[(41.32±3.53)pg/ml、(361.37±36.23 )IU/ml]均高于對照組兒童血清IL-4、IgE水平[(9.15±2.42)pg/ml、(61.23±7.22)IU/ml],差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05) 。治療1個(gè)月后, 毛細(xì)支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平[(20.75± 1.79)pg/ml、(129.24±25.22)IU/ml]、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平[(19.55±1.93)pg/ml、(134.36±27.21)IU/ml]均較本組治療前明顯下降, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。結(jié)論孟魯司特鈉可降低血清IL-4、IgE水平, 有效控制小兒喘息的發(fā)作。
白三烯受體調(diào)節(jié)劑;小兒喘息性疾??;白細(xì)胞介素-4;免疫球蛋白E
毛細(xì)支氣管炎的最常見病原體為呼吸道合胞病毒(RSV)[1],多種炎性介質(zhì)參與其發(fā)病過程, 而支氣管哮喘患兒多伴有不同程度的白三烯異常改變[2]。作為白三烯受體拮抗劑的孟魯司特對小兒喘息性疾病有良好療效[3]。本研究觀察了孟魯司特對毛細(xì)支氣管炎、哮喘患兒血清IL-4、IgE水平的影響,探討其治療機(jī)制。
1. 1 一般資料選擇2015 年10 月~2016 年10 月在普內(nèi)科住院治療的毛細(xì)支氣管炎(毛細(xì)支氣管炎組)、哮喘(哮喘組)患兒各30 例, 同期30例體檢健康兒童作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn):①毛細(xì)支氣管炎均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第7版)毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4], 支氣管哮喘符合2008 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患兒年齡6個(gè)月~3歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他嚴(yán)重疾病(結(jié)核、麻疹、水痘等傳染病、先天性心臟病、血液病、肺炎、腎病、精神病等);②研究者認(rèn)為不宜參加本試驗(yàn)。本研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過, 納入研究前患兒父母均知情同意并簽署知情同意書。
1. 2 方法毛細(xì)支氣管炎組及哮喘組患兒均在基礎(chǔ)治療上加服孟魯司特鈉(商品名:順爾寧, 杭州默沙東制藥有限公司 )口服, 劑量:<2歲 2 mg/次, >2歲4 mg/次, 每晚睡前服用, 1個(gè)月為1個(gè)療程。
1. 3 觀察指標(biāo)比較毛細(xì)支氣管炎組、哮喘組患兒治療前后血清IL-4、IgE水平的變化;對照組指標(biāo)只測定1次。血清IL-4、IgE水平測定方法:取患兒空腹靜脈血2~3 ml, 采用ELISA測定血清IL-4 和IgE水平。試劑盒由北京萬泰生物藥業(yè)有限公司和美國ADL 公司提供, 嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前, 毛細(xì)支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平[(40.42± 3.72)pg/ml、(360.41±35.71)IU/ml]、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平[(41.32±3.53)pg/ml、(361.37±36.23 )IU/ml]均高于對照組兒童血清IL-4、IgE水平[(9.15±2.42)pg/ml、(61.23± 7.22)IU/ml], 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05) 。治療1個(gè)月后,毛細(xì)支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平[(20.75±1.79)pg/ml、(129.24±25.22)IU/ml]、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平[(19.55± 1.93)pg/ml、(134.36±27.21)IU/ml]均較本組治療前明顯下降,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05) 。見表1。
表1 三組血清IL-4、IgE水平比較
表1 三組血清IL-4、IgE水平比較
注:治療前與對照組比較,aP<0.05;治療后與本組治療前比較,bP<0.05
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小兒喘息性疾病主要包括哮喘和病毒感染相關(guān)喘息性疾病, 如RSV感染的毛細(xì)支氣管炎。RSV感染的毛細(xì)支氣管炎患兒常伴有過敏體質(zhì), 多種炎癥細(xì)胞及其分泌的炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子參與其發(fā)病過程[5]。哮喘是一種以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞反應(yīng)為主的呼吸道變應(yīng)性炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。隨著喘息性疾病發(fā)病率升高, 發(fā)展成哮喘的人數(shù)逐年增加, 如果能在喘息早期控制癥狀, 減少反復(fù)發(fā)作次數(shù), 可降低患兒發(fā)展成哮喘的幾率, 這將有利于患兒的身心健康及降低家長的心理、經(jīng)濟(jì)的壓力[6-9]。
有研究認(rèn)為, 毛細(xì)支氣管炎與哮喘的發(fā)病之間有明顯的相關(guān)關(guān)系, 但卻不一定是因果關(guān)系, 可以預(yù)測毛細(xì)支氣管炎后很可能發(fā)生哮喘, 但沒有確定的指標(biāo)來預(yù)測具體哪個(gè)患兒將來會(huì)發(fā)生哮喘[10-14]。2014 GINA 明確提出哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的疾病。IL-4 是由哮喘發(fā)作時(shí)Th2產(chǎn)生的細(xì)胞因子[6], 對B 細(xì)胞、T 細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等有免疫調(diào)節(jié)作用。IL-4 促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及其前體細(xì)胞增殖及分化, 具有多種生物學(xué)活性;IL-4刺激B 細(xì)胞的增殖和分化, 促進(jìn)B 細(xì)胞合成和分泌IgE[7], 也可抑制B細(xì)胞的凋亡而使體內(nèi)IgE 合成相應(yīng)增加, 能有效調(diào)節(jié)IgE。
本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 治療前, 毛細(xì)支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平[(40.42±3.72)pg/ml、(360.41±35.71)IU/ml]、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平[(41.32±3.53)pg/ml、(361.37± 36.23)IU/ml]均高于對照組兒童血清IL-4、IgE水平[(9.15± 2.42)pg/ml、(61.23±7.22)IU/ml], 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療1個(gè)月后, 毛細(xì)支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平[(20.75±1.79)pg/ml、(129.24±25.22)IU/ml]、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平[(19.55±1.93)pg/ml、(134.36± 27.21)IU/ml]均較本組治療前明顯下降, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05) 。所有患喘息性疾病的嬰幼兒治療前IL-4水平均高于對照組, 提示IL-4參與了喘息性疾病的發(fā)生過程。治療1個(gè)月后毛細(xì)支氣管炎組、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平均較治療前明顯下降, 提示早期檢測嬰幼兒血清IL-4、IgE水平對預(yù)測嬰幼兒持續(xù)性喘息有一定的臨床價(jià)值, 驗(yàn)證了孟魯司特鈉可阻滯半胱氨酰白三烯與受體的特異性結(jié)合,抑制白三烯引起的炎癥反應(yīng), 降低了IgE, 減輕氣道炎癥反應(yīng),改善氣道高反應(yīng)性, 達(dá)到治療小兒喘息的目的[8]。
綜上所述, 孟魯司特治療小兒喘息性疾病療效確切, 作用機(jī)制與降低血清IL-4、IgE水平, 減少白三烯的釋放密切相關(guān)。
[1] 王亞亭. 毛細(xì)支氣管炎的診斷、治療和預(yù)防. 中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2008, 23(10):801-804.
[2] 周衛(wèi)衛(wèi), 凌杰. 孟魯司特對哮喘患兒血清白三烯C4和尿白三烯E4水平的影響及療效觀察. 中國藥物與臨床, 2013, 13(11): 1459-1460.
[3] Bonville CA, Rosenberg HF, Domachowske JB. Ribavirin and cysteiny leukotriene-1 receptor blockade as treatment for severe bronchiolitis. Antiviral Res, 2006, 69(2):53-59.
[4] 胡亞美, 江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué). 第7 版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2002:1172-1200.
[5] Lee FE, Walsh EE, Falsey AR, et al. Human infant respiratory syncytial virus (RSV) -specific type 1 and 2 cytokine responses exvivo during primary RSV infection. J Infect Dis, 2007, 195(12): 1779-1788.
[6] Takaku Y, Nakagome K, Kobayashi T, et al. Changes in airway inflammation and hyperresponsiveness after inhaled corticosteroid cession in allergic asthma. Int Arch Allergy Immunol, 2010, 152(suppl1):41-46.
[7] 謝文英, 常學(xué)輝, 張良芝.愛羅咳喘寧方對支氣管哮喘患者IL-4、IL-5 影響的臨床研究.新中醫(yī), 2008, 40(7):40-41.
[8] 梅紅, 鄧慕儀, 程冬蘭.孟魯司特鈉佐治毛細(xì)支氣管炎療效觀察.中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2011, 18(22):59-60.
[9] 顏婷, 孫萍, 陳婷婷, 等. IL-4、IFN-γ及LTE4濃度在嬰幼兒喘息性疾病中的變化及其意義. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 34(18):1873-1876.
[10] 顏婷. 嬰幼兒喘息性疾病血清IL-4、IFN-γ及尿LTE4濃度變化及意義研究. 南昌大學(xué), 2012.
[11] 王倩. 血IL-4、INF-γ及尿LTE4在嬰幼兒喘息性疾病中檢測的臨床意義. 南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;南昌大學(xué), 2014.
[12] 劉玉曄. 嬰幼兒喘息性疾病患兒血清IL-37、IL-4、IFN-γ水平變化及意義. 河北醫(yī)科大學(xué), 2015.
[13] 魏文超. 嬰幼兒喘息性疾病血清IL-4、IL-17、ECP濃度變化及意義研究. 廣州醫(yī)學(xué)院, 2013.
[14] 馬莉. 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德氣霧劑對小兒咳嗽變異性哮喘患者血清IgE、IL-4和TNF-α水平的影響. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2013, 19(11):1579-1581.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.027
2017-03-13]
450000 鄭州兒童醫(yī)院