吳 茜，孫英煥，劉 芳，李林靜，李光迪*

(1.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院 檢驗中心，甘肅 蘭州730000；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué) 醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院，陜西 西咸新區(qū)712046)

25-羥維生素D3、D-二聚體與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動的相關(guān)性研究

吳 茜1,2，孫英煥1，劉 芳1，李林靜1，李光迪1*

(1.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院 檢驗中心，甘肅 蘭州730000；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué) 醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院，陜西 西咸新區(qū)712046)

目的 探討25-羥維生素D3、D-二聚體對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動期的臨床價值。方法 選擇2014年6月至2015年8月至我院住院的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者95例為RA組。根據(jù)DAS28評分將RA組分為高度疾病活動期組38例、中度疾病活動期組40例、低度疾病活動期組13例、緩解組4例，另選擇同期于我院健康體檢者61例為健康對照組。檢測所有受檢者血漿25-羥維生素D3、D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時間(TT)的水平進(jìn)行比較，并分析25-羥維生素D3、D-二聚體與RA疾病活動性的相關(guān)性。結(jié)果 RA組血漿25-羥維生素D3水平顯著低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；D-二聚體、FIB水平顯著高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；25-羥維生素D3、D-二聚體、FIB、ESR、CRP在不同疾病活動期分組表達(dá)不同，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);25-羥維生素D3與ESR、CRP、DAS28評分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(TJC)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(SJC)、D-二聚體呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);D-二聚體與ESR、CRP、DAS28評分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(TJC)呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 RA患者25-羥維生素D3水平低、D-二聚體水平高，且與疾病活動性相關(guān)，可以作為判斷RA患者疾病活動性的檢測指標(biāo)。

25-羥維生素D3； D-二聚體；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；疾病活動性

(ChinJLabDiagn,2017,21:0825)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性炎癥為特征，關(guān)節(jié)軟骨不可逆性損害為臨床表現(xiàn)的自身免疫性疾病。其病情進(jìn)行性發(fā)展，最終導(dǎo)致嚴(yán)重畸形、殘疾，因此，及時評估病情具有重要意義。

維生素D3生理作用是促進(jìn)腸道鈣、磷吸收，對骨骼的生長發(fā)育起重要作用并作為臨床診斷佝僂病、骨質(zhì)疏松等疾病的檢測指標(biāo)。近期研究發(fā)現(xiàn)，25-羥維生素D3參與多種疾病發(fā)病進(jìn)程，例如心血管疾病、代謝性疾病、自身免疫性疾病等[1,2]。目前大量文獻(xiàn)報道RA患者25-羥維生素D3缺乏，是RA病程進(jìn)展的一個重要因素，但其是否與RA疾病活動性相關(guān)仍有一定爭議[3-5]。

除CRP、ESR是監(jiān)測RA活動期最常用的指標(biāo)外，我們發(fā)現(xiàn)RA患者活動期凝血指標(biāo)及D-二聚體結(jié)果異常。因而本研究進(jìn)一步深入分析25-羥維生素D3、D-二聚體、FIB、TT在健康人群及RA患者人群中是否存在差異并評價其與RA疾病活動期的相關(guān)性，探討25-羥維生素D3、D-二聚體對RA疾病的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取RA患者95例，均為2014年6月至2015年8月蘭州大學(xué)第二醫(yī)院院住院患者，診斷均符合2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)。其中女性68例，男性27例,平均年齡(50.9±13.2)歲。根據(jù)DAS28評分(總分<2.6為緩解期，2.6-3.2為低度疾病活動期，3.2-5.1視為中度疾病活動期，總分>5.1視為高度疾病活動期)。活動期組91例和緩解期組4例，其中活動期組包括低度疾病活動期組13例，中度疾病活動期組40例，高度疾病活動期組38例。健康對照組61例，均為健康體檢者，所有的健康體檢者均排除自身免疫性疾病、感染、妊娠、服用鈣劑。其中男16例，女45例，平均年齡(44.25±15.64)歲。

1.2 儀器和方法

采集所有對象空腹靜脈血，25-羥維生素D3采用ELASA法檢測，試劑盒購自英國艾狄斯公司；D-二聚體、FIB、TT采用希森美康CA7000全自動凝血儀檢測；ESR采用魏氏法檢測；CRP檢測采用cobas8000全自動生化分析儀檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1RA患者組與健康組之間指標(biāo)的對比分析

與健康對照組比較，RA患者25-羥維生素D3顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；凝血酶時間(TT)沒有顯著變化，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 RA患者與健康對照組25-羥維生素D3、D-二聚體、FIB、TT指標(biāo)結(jié)果比較

注：*，與健康對照組比較，P<0.01

2.2 RA不同疾病活動期分組各項檢測指標(biāo)結(jié)果的比較

各個疾病活動期分組組間25-羥維生素D3、D-二聚體、ESR、CRP、FIB表達(dá)水平不同，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。RA高度疾病活動期組25-羥維生素D3水平相較其他三組顯著降低，而ESR、CRP、FIB明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；D-二聚體在高度疾病活動期組與疾病低活動期組及疾病緩解期組相比水平升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，但與疾病中活動期組差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 RA疾病活動期分組各項指標(biāo)結(jié)果比較

2.3 25羥維生素D3、 D-二聚體與RA患者疾病活動性的相關(guān)性分析

RA患者25羥維生素D3與ESR、CRP、FIB、DAS28、關(guān)節(jié)腫脹計數(shù)(TJC)、關(guān)節(jié)疼痛計數(shù)(SJC)、D-二聚體呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)。D-二聚體與ESR、CRP、FIB、DAS28、TJC呈正相關(guān)(P均<0.05),與SJC無明顯相關(guān)性(P>0.05)。見表3。25羥維生素D3、D-二聚體與其他實(shí)驗室檢測指標(biāo)無明顯相關(guān)性。

注：*P<0.01，#P<0.05

3 討論

25-羥維生素D3是維生素D在體內(nèi)的一種主要循環(huán)形式，一直以來，它作為骨代謝標(biāo)志物應(yīng)用于臨床。而新近一些研究表明25-羥維生素D3不僅可以調(diào)節(jié)鈣、磷吸收，還能通過與T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞表面維生素D受體結(jié)合，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞生長分化，抑制炎性因子釋放，促進(jìn)抑炎因子產(chǎn)生等方式來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能并發(fā)揮抗炎作用[6]。這種免疫調(diào)節(jié)作用在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病中發(fā)揮重要價值。本研究發(fā)現(xiàn)RA組患者25-羥維生素D3水平明顯低于健康對照組(P<0.01)，與Abourazzak等[5]報道一致。提示低水平的25-羥維生素D3可能是RA發(fā)病的一個危險因素。DAS28評分是臨床醫(yī)生根據(jù)RA臨床表現(xiàn)和實(shí)驗室數(shù)據(jù)評估疾病活動性的常規(guī)手段，我們分析25-羥維生素D3與RA患者疾病活動性相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)25-羥維生素D3與ESR、CRP、FIB、DAS28、TJC、SJC呈負(fù)相關(guān)。此外，活動期RA患者25-羥維生素D3水平顯著低于緩解組(P<0.05)，且高活動期組要低于中活動期組及低活動期組(P均<0.05)。均提示25羥維生素D3可與DAS28評分、ESR、CRP一起對RA活動性進(jìn)行評估，且隨著疾病活動性增高而降低。

D-二聚體在臨床上通常是監(jiān)測繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)以及血栓性疾病病情的指標(biāo)，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)D-二聚體在急慢性炎癥中也有顯著變化[7]。RA作為慢性炎癥性自身免疫性疾病，有研究顯示D-二聚體在疾病活動期明顯升高。在RA活動期，血小板活化、滑膜中CD4+T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等大量炎癥細(xì)胞浸潤，各種炎性因子釋放介導(dǎo)凝血系統(tǒng)的激活，纖維蛋白增高，血栓形成。此外，活化后的血小板與中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞亞群相互黏附作用,加劇高凝狀態(tài)，形成微血栓[8]。本研究數(shù)據(jù)顯示，RA患者D-二聚體、FIB水平顯著高于健康對照組(P<0.01)，這說明形成的血栓可能發(fā)生繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，提示機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。與此同時，不同活動期D-二聚體差異表達(dá)，高活動期組D-二聚體水平明顯高于緩解組和低活動期組(P<0.05)，且D-二聚體與DAS28評分、ESR、CRP、FIB、TJC呈正相關(guān)，與25羥維生素D3呈負(fù)相關(guān)。因此，血漿中D-二聚體與25羥維生素D3水平可以共同作為RA疾病活動性新的觀察指標(biāo)。

綜上所述，25羥維生素D3、D-二聚體與RA慢性炎癥性疾病有關(guān)，可能參與疾病的發(fā)病機(jī)制。特別對RA活動期的監(jiān)測，這兩個指標(biāo)可以聯(lián)合已有指標(biāo)發(fā)揮價值。

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Association study between 25(OH)vitamin D、D-dimer and rheumatoid arthritis disease activity

WUQian,SUNYing-huan,LIUFang,etal.

(TheSencondHospitalofLanzhouUniversity,Lanzhou730000,China)

Objective To investigate the clinical value of 25-hydroxy vitamin D3,D- dimer on rheumatoid arthritis disease activity.Methods 95 cases with rheumatoid arthritis (RA) was choosen as RA group,which admitted in our hospital during June 2014-August 2015.According to the DAS28,RA group was divided into four subgroups as fellow: high disease activity group with 38 cases,moderate disease activity group with 40 cases,low disease activity group with 13 cases,remission group with 4 cases.And then 61 cases healthy check-up people in our hospital was chosen as the healthy controls in the same period.All subjects detected and compared the 25-hydroxy vitamin D3,D-dimer and fibrinogen (FIB),thrombin time (TT) levels.And analyzed the relevance between 25-hydroxy vitamin D3,D-dimer and disease activity.Results The level of 25-hydroxy vitamin D3 in RA group were significantly lower than the control group,the difference was statistically significant (P<0.01);D- dimer,FIB were significantly higher than the healthy control group,the differences were statistically significant (P<0.01);25-hydroxy vitamin D3,D-dimer,FIB,ESR,CRP in different disease activity subgroups express different,the difference was statistically significant (P<0.05);25-hydroxy vitamin D3 and ESR,CRP,DAS28 score,tender joint count (TJC),swollen joint count (SJC),D-dimer were negatively correlated (P<0.05);D- dimer with ESR,CRP,DAS28 score,tender joint count (TJC) were positively correlated (P<0.05).Conclusion RA patients with low 25-hydroxy vitamin D3 levels,high D-dimer levels,and were associated with disease activity.They can regard as the index which determine the disease activity in RA patients.

25-hydroxy vitamin D3;D-dimer;rheumatoid arthritis;disease activity

甘肅省科技支撐計劃(1104FKCA114);蘭州市科技發(fā)展項目(2014-1-35)

*通訊作者

1007-4287(2017)05-0825-04

R593.22

A

吳茜，女，26歲，碩士研究生，助教，研究方向：自身免疫性疾病實(shí)驗室診斷。

2016-03-15)