李春偉，李軼鵬，秦文艷，王占勝，劉士濤

(1.遼寧電力中心醫(yī)院 心內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng)110003；2.遼寧省中醫(yī)藥研究院 藥理室，遼寧 沈陽(yáng)110034；3.沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院 心內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng)110031；4.遼寧省衛(wèi)計(jì)委 規(guī)劃信息處，遼寧 沈陽(yáng)110003)

*通訊作者

血清sCD40L聯(lián)合NT-proBNP對(duì)心力衰竭的診斷及預(yù)后評(píng)估價(jià)值研究

李春偉1*，李軼鵬1，秦文艷2，王占勝3，劉士濤4

(1.遼寧電力中心醫(yī)院 心內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng)110003；2.遼寧省中醫(yī)藥研究院 藥理室，遼寧 沈陽(yáng)110034；3.沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院 心內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng)110031；4.遼寧省衛(wèi)計(jì)委 規(guī)劃信息處，遼寧 沈陽(yáng)110003)

目的 探究血清可溶性白細(xì)胞分化抗原40配體(sCD40L)聯(lián)合B型尿鈉肽前體(NT-proBNP)對(duì)心力衰竭的診斷及預(yù)后評(píng)估的價(jià)值。方法 抽取2014年4月-2016年6月我院收治的52例心力衰竭患者作為研究組，另選取52例同期體檢健康者作對(duì)照組。所有研究對(duì)象晨起時(shí)抽取其空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3.0 ml，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)對(duì)血清sCD40L、NT-proBNP水平進(jìn)行測(cè)定。對(duì)比兩組血清sCD40L、NT-proBNP水平、不同病變支數(shù)與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關(guān)系及不良心血管事件與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關(guān)系。結(jié)果 研究組血清sCD40L(10.54±1.04)ng/ml、NT-proBNP(700.85±631.62)ng/L顯著高于對(duì)照組[(7.46±0.61)ng/ml、(57.35±37.27)ng/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；雙支病變組NT-proBNP(831.28±514.11)ng/L明顯高于單支病變組(468.02±414.09)ng/L、三支病變組NT-proBNP(1213.51±511.51)ng/L明顯高于雙支病變組，具有明顯差異(P<0.05)，三組間sCD40L相互對(duì)比均無(wú)明顯差異(P>0.05)；發(fā)生不良心血管事件者血清sCD40L(11.44±0.87)ng/ml、NT-proBNP(1050.74±747.86)ng/L明顯高于未發(fā)生不良心血管事件者[(10.41±1.02)ng/ml、(610.74±576.85)ng/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 心力衰竭患者血清sCD40L、NT-proBNP水平顯著增高，其表達(dá)水平與心衰程度呈正相關(guān)關(guān)系，聯(lián)合檢測(cè)兩項(xiàng)指標(biāo)可有效診斷、評(píng)估患者病情，預(yù)測(cè)病情變化情況。

血清sCD40L；NT-proBNP；心力衰竭；診斷價(jià)值；預(yù)后評(píng)估

(ChinJLabDiagn,2017,21:0816)

心力衰竭是因心臟原發(fā)性損傷導(dǎo)致心排血量降低、心室充血，進(jìn)而引起組織供血不足、肺循環(huán)或(和)體循環(huán)淤血的一種心內(nèi)科常見(jiàn)疾病類型[1，2]。心力衰竭發(fā)病率較高，病情復(fù)雜，且預(yù)后不佳，其在普通人群中發(fā)病率約1.1%-1.9%，在老年群體(≥60歲)中高達(dá)5.9%-9.7%，對(duì)患者生命健康及生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響[3，4]?；颊唛L(zhǎng)期用藥可對(duì)其造成巨大身心負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力，因此，及早診斷并制定對(duì)應(yīng)處理措施，可避免疾病惡化，并改善患者心理狀態(tài)[5-7]。目前，臨床評(píng)估患者心功能與左室射血分?jǐn)?shù)方法較多，主要包括心臟彩超、冠脈CT及心臟核磁共振等，但此類檢查方式受患者喘息、氣短等因素影響，診斷效果不佳[8]。隨著生物學(xué)研究深入發(fā)現(xiàn)，sCD40L及NT-proBNP等心衰生物標(biāo)記物不僅能有效評(píng)定病情，且費(fèi)用合理，能反復(fù)檢測(cè)，可于較短時(shí)間內(nèi)獲取檢測(cè)結(jié)果。本研究選取我院52例心力衰竭患者，通過(guò)設(shè)置健康對(duì)照組，探究血清sCD40L聯(lián)合NT-proBNP對(duì)心力衰竭的診斷及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究組納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的心力衰竭相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)-Ⅳ級(jí)；知曉本研究并簽署知情同意書；(2)合并肺動(dòng)脈栓塞者；合并凝血系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)功能障礙者。

1.2 一般資料 抽取2014年4月-2016年6月我院收治的符合研究選取標(biāo)準(zhǔn)的52例心力衰竭患者作為研究組，另選取52例同期體檢健康者作對(duì)照組。研究組女23例，男29例；年齡56-77歲，平均年齡(66.51±6.42)歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)18例。對(duì)照組女24例，男28例；年齡54-78歲，平均年齡(66.62±6.50)歲。兩組年齡、性別等基線資料對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有研究?jī)r(jià)值。

1.3 方法 于所有研究對(duì)象晨起時(shí)抽取其空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3.0 ml，置入離心機(jī)內(nèi)行20.0 min離心處理(2 000 r/min)，取上清液，放于-70℃環(huán)境中儲(chǔ)存待檢；以ELISA法對(duì)血清sCD40L、NT-proBNP水平進(jìn)行測(cè)定。試劑盒由上海康貝生物科技有限公司生產(chǎn)，各操作流程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書執(zhí)行。實(shí)施冠狀動(dòng)脈造影術(shù)，詳細(xì)記錄左前降支、右冠支、左回旋支、左主干≥50%病變血管數(shù)，≥50%左主干病變血管記兩支，其余記一支。3個(gè)月后進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)不良心血管事件發(fā)生情況，并對(duì)患者sCD40L、NT-proBNP水平再次進(jìn)行測(cè)定。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組血清sCD40L、NT-proBNP水平；(2)對(duì)比不同病變支數(shù)與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關(guān)系；(3)分析不良心血管事件與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清sCD40L、NT-proBNP水平對(duì)比 采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)可知，研究組血清sCD40L、NT-proBNP高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清sCD40L、NT-proBNP水平對(duì)比

2.2 不同病變支數(shù)與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關(guān)系對(duì)比 采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)可知，雙支病變組NT-proBNP水平遠(yuǎn)高于單支病變組、三支病變組NT-proBNP水平遠(yuǎn)高于雙支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，各組間sCD40L水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同病變支數(shù)與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關(guān)系對(duì)比

2.3 不良心血管事件與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關(guān)系對(duì)比 采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)可知，發(fā)生不良心血管事件者血清sCD40L、NT-proBNP水平明顯高于未發(fā)生不良心血管事件者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不良心血管事件與血清sCD40L、NT-proBNP水平間關(guān)系對(duì)比

3 討論

心力衰竭主要指心血管病情發(fā)展到嚴(yán)重程度，引起收縮能力減弱、心肌舒張功能障礙，心排血量減少，難以達(dá)到機(jī)體組織細(xì)胞代謝需求量，且靜脈血液回流受阻，引起神經(jīng)體液、血流動(dòng)力學(xué)水平變化，進(jìn)而出現(xiàn)的一系列體征與癥狀[10-12]。心力衰竭患者多表現(xiàn)為壞死、心臟肥大、心肌纖維化、凋亡等，且心室重構(gòu)對(duì)心功能惡化程度有進(jìn)一步加劇效果。臨床研究[13]發(fā)現(xiàn)，心力衰竭標(biāo)志物在心力衰竭診斷及篩查中具有重要臨床價(jià)值。

NT-proBNP是心肌細(xì)胞為彌補(bǔ)心肌收縮無(wú)力而增大時(shí)，心室壁經(jīng)牽拉由心臟釋放入血液中的一種化學(xué)物質(zhì)[14，15]。proBNP在血液內(nèi)可被分解為BNP與NT-proBNP，其中BNP具有一定生物活性，半衰期較短，僅為20.0 min，最長(zhǎng)可監(jiān)測(cè)時(shí)間僅為1.0 h。而NT-proBNP無(wú)生物學(xué)活性，半衰期長(zhǎng)達(dá)60.0-120.0 min可追蹤時(shí)間為24.0 h，易于監(jiān)測(cè)。腦鈉素為心臟神經(jīng)激素，具有拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、擴(kuò)張血管、排鈉、利尿等多種作用，可對(duì)機(jī)體血壓水平進(jìn)行有效調(diào)控，并抑制水鈉潴留及鹽皮質(zhì)激素引起的血壓增高與血容量增多，改善肺循環(huán)與體循環(huán)淤血，降低機(jī)體血管外周阻力。目前，NT-proBNP在臨床醫(yī)學(xué)中應(yīng)用較廣，其用途主要包括：(1)評(píng)估心臟功能，NT-proBNP和心衰嚴(yán)重程度間呈正相關(guān)性，可作為評(píng)定心衰病情的一種客觀指標(biāo)；(2)血管疾病預(yù)后評(píng)估及危險(xiǎn)分類，可有效評(píng)定心力衰竭預(yù)后狀況，并預(yù)測(cè)再次發(fā)病率及病死率；(3)監(jiān)測(cè)治療效果，由于NT-proBNP濃度變化情況和治療效果間具有密切相關(guān)性，因此可根據(jù)其表達(dá)水平變化情況評(píng)估臨床療效。在本研究中，研究組、雙支病變組、三支病變組及發(fā)生不良心血管事件者NT-proBNP水平均異常增高，有效證實(shí)NT-proBNP在心力衰竭臨床診斷、危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估中具有重要臨床價(jià)值。

CD40L在臨床醫(yī)學(xué)中又被稱為CD154，為腫瘤壞死因子超家族中一種跨膜糖蛋白，其在正常動(dòng)脈中幾乎無(wú)表達(dá)。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)心血管疾病時(shí)，可誘導(dǎo)CD40L在巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞中表達(dá)。CD40L結(jié)合于受體CD40后可刺激生成大量與心血管疾病相關(guān)的生物活性因子，包括組織因子、細(xì)胞因子(金屬蛋白酶、白介素)及血管黏附分子等。sCD40L主要經(jīng)CD40L裂解生成，其表達(dá)水平增高時(shí)，可促使血小板活化、聚集，提示sCD40L在促血栓形成及炎癥反應(yīng)發(fā)生中具有重要作用。在本研究中，研究組及發(fā)生不良心血管事件患者sCD40L表達(dá)水平均高于對(duì)照組和未發(fā)生不良心血管事件者(P<0.05)，但其表達(dá)水平在不同病變支數(shù)患者中無(wú)明顯差異(P>0.05)，提示sCD40L表達(dá)水平與患者預(yù)后具有密切聯(lián)系，但與病變支數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性。

綜上所述，心力衰竭患者血清sCD40L、NT-proBNP水平顯著增高，其表達(dá)水平與心衰程度呈正相關(guān)關(guān)系，聯(lián)合檢測(cè)兩項(xiàng)指標(biāo)可有效診斷、評(píng)估患者病情，預(yù)測(cè)病情變化情況。

[1]林紹俠,劉志兵,蔡鐵海,等.血清sST2聯(lián)合NT-proBNP檢測(cè)對(duì)心力衰竭患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].山東醫(yī)藥,2016,56(26):61.

[2]金德奎,於四軍,王文啟,等.靜息心率與慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(18):3519.

[3]鄭 文,劉新風(fēng),王德景.心力衰竭患者血清NT-ProBNP水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2015,55(24):54.

[4]崔曉婷.NT-proBNP與Hcy在老年心力衰竭的診斷和治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,19(9):1234.

[5]De Vecchis Cesare,Baldi Giuseppina,Di Biase,et al.The Relation Between Global Longitudinal Strain and Serum Natriuretic Peptide Is More Strict Than That Found Between the Latter and Left Ventricular Ejection Fraction:A Retrospective Study in Chronic Heart Failure[J].Journal of Clinical Medicine Research,2015,7(12):979.

[6]趙 勇,陳青青,郭 峰,等.血清 cTnI 和 NT-proBNP 對(duì)穩(wěn)定性慢性心衰病人的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2014,23(4):401.

[7]常志紅,牛青英,原巧靈,等.慢性心力衰竭病人血清膽紅素、尿酸、NT-proBNP與心功能的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(4):411.

[8]Bobik L,Kovacikova M,Zahorec K,et al.Preoperative NT-proBNP values in patients with atrioventricular septal defect and its role as a predictor of early postoperative course[J].Bratislavske leka rske listy,2015,116(11):648.

[9]張 建,華 琦.心力衰竭的診斷與治療(精)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2006.

[10]馮會(huì)英,馮國(guó)鵬,高 瑾,等.血清糖類抗原與N末端B型利鈉肽原在腎功能衰竭合并心力衰竭患者中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2015,30(4):359.

[11]宋 杰,白 晶.血清N端B型鈉尿肽原、心肌肌鈣蛋白I及C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)在心力衰竭診斷中的臨床價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2014,11(z1):69.

[12]賀明軼,秦 儉.血漿NT-proBNP、血清ST2與急性失代償性心力衰竭預(yù)后評(píng)估[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,9(2):142.

[13]金朝霞,吳安定.心力衰竭患者中血清NT-proBNP測(cè)定價(jià)值分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013,15(5):866.

[14]劉貴京,高旻,李 亞,等.心腎綜合征患者血清NT-ProBNP濃度、心臟不良事件、短期再住院率與單純心衰患者的差異性分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,18(10):1624.

[15]Casamassima Elisabetta,Messaggio Chiara,Lanzani Elena,et al.Endogenous Ouabain:An Old Cardiotonic Steroid as a New Biomarker of Heart Failure and a Predictor of Mortality after Cardiac Surgery[J].BioMed research international,2015,20(15):714.

Value of serum sCD40L combined with NT-proBNP in the diagnosis and prognosis of heart failure

LIChun-wei1*,LIYi-peng1，QINWen-yan2,etal.

(1.DepartmentofCardiology,LiaoningElectricPowerHospital,Shenyang110003,China;2.Pharmacolo，LiaoningProvinceChineseMedicineResearchInstitute;3.DepartmentofCardiology,The4thPeople'sHospital,Shenyang,110031,China，PlanningandInformationDepartmentofHealthandFamilyPlanningCommitteeofLiaoningProvince)

Objective To explore the value of soluble CD40 ligand (sCD40L) combined with N-terminal Pro-Brain Natriuretic Peptid (NT-proBNP) in the diagnosis and prognosis of heart failure.Methods 52 heart failure patients admitted to our hospital from June 2016 to April 2014 were selected as the study group,another 52 cases were selected as the control group.In the morning,all the subjects were extracted from the fasting state of venous blood 3.0ml,the enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) for the determination of serum sCD40L,NT-proBNP levels.We compared two groups of serum sCD40L,NT-proBNP levels and different lesions and serum sCD40L,NT-proBNP levels and the relationship between adverse cardiovascular events and serum sCD40L and NT-proBNP levels.Results The study group serum sCD40L (10.54±1.04) ng/ml,NT-proBNP (700.85±631.62) ng/L was significantly higher than the control group [(7.46±0.61) ng/ml,(57.35±37.27) ng/L],the difference was statistically significant (P<0.05);The NT-proBNP (831.28±514.11) ng/L was significantly higher in the double vessel disease group (468.02±414.09) ng/L,NT-proBNP (1213.51±511.51) ng/L was significantly higher than that in the double vessel lesion group (P<0.05),which was significantly higher than that in the three lesions group (P<0.05),there was no significant difference in sCD40L between the three groups (P>0.05);The occurrence of adverse cardiovascular events in serum sCD40L (11.44±0.87) ng/ml,NT-proBNP (1050.74±747.86) ng/L was significantly higher than that of no adverse cardiovascular events [(10.41±1.02),ng/ml (610.74±576.85) ng/L],the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Serum sCD40L and NT-proBNP levels of heart failure increased significantly,the expression level is positively related with the degree of heart failure,two indicators combined detection can effectively diagnose and assess the patient's condition changes,predict the change of condition.

Serum sCD40L;NT-proBNP;Heart failure;diagnostic value;Prognosis assessment

1007-4287(2017)05-0816-04

R541.6

A

李春偉(1979-)，男，副主任醫(yī)師，碩士，研究方向:心力衰竭的診療。

2016-11-25)