王政民，王 雨，童 嵐，陳 光，李 群*

(吉林大學第一醫(yī)院 1.甲狀腺外科 手術(shù)室；2.放射線科,吉林 長春130021)

甲狀腺癌診斷中FNAC假陰性結(jié)果影響因素的分析

王政民1Δ，王 雨1Δ，童 嵐2，陳 光1，李 群1*

(吉林大學第一醫(yī)院 1.甲狀腺外科 手術(shù)室；2.放射線科,吉林 長春130021)

目的 探討容易導(dǎo)致細針穿刺細胞學(FNAC)假陰性結(jié)果的危險因素并評估FNAC在甲狀腺癌診斷上的價值。方法 回顧性分析2014年10月-2015年10月間，對甲狀腺結(jié)節(jié)患者行FNAC，并于吉大一院甲狀腺外科住院行手術(shù)治療的612例患者資料。所有患者術(shù)前均行超聲、實驗室檢查等常規(guī)檢查，術(shù)中均行冰凍切片病理，術(shù)后行石蠟病理檢查。對其中27例FNAC假陰性和36例FNAC真陰性兩組患者的結(jié)節(jié)大小(≤0.5 cm或者>0.5 cm)、合并橋本氏甲狀腺炎、多病灶、超聲提示鈣化、合并甲亢、TSH、FT3、FT4以及心率值行對比分析。結(jié)果 兩組比較結(jié)節(jié)大小、多病灶、合并橋本以及超聲提示鈣化，P值<0.05,有統(tǒng)計學差異。而合并甲亢、術(shù)前TSH、FT3、FT4以及心率，P值>0.05,無統(tǒng)計學差異。結(jié)論 ①結(jié)節(jié)直徑≤0.5 cm、多病灶、合并橋本以及超聲提示鈣化，容易導(dǎo)致FNAC假陰性結(jié)果。②結(jié)節(jié)直徑>0.5 cm以及合并甲亢不會增加FNAC假陰性幾率且假陰性結(jié)果與患者心率以及術(shù)前的TSH、FT3、FT4值無關(guān)。

甲狀腺癌;細針穿刺細胞學(FNAC);術(shù)中冰凍切片;假陰性;危險因素

(ChinJLabDiagn,2017,21:0792)

甲狀腺細針穿刺細胞學檢查(Fine needle aspiration cytology，F(xiàn)NAC)是目前國際上公認的術(shù)前診斷甲狀腺疾病最有效的方法之一。隨著FNAC的技術(shù)不斷成熟和發(fā)展，甲狀腺癌的檢出率也隨之不斷提高，但仍有很大一部分結(jié)節(jié)，F(xiàn)NAC結(jié)果提示為良性，術(shù)后石蠟病理結(jié)果為惡性，即假陰性結(jié)果。如何降低假陰性率，以及依據(jù)哪種檢查方式更適合指導(dǎo)甲狀腺癌手術(shù)，國內(nèi)外專家學者一直有著不同的見解，因此，對于FNAC假陰性結(jié)果的臨床觀察并評估FNAC對于甲狀腺癌的診斷價值很有必要。本課題通過回顧性分析行FNAC檢查并經(jīng)石蠟病理證明為假陰性的甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床資料，探討易導(dǎo)致FNAC假陰性結(jié)果的相關(guān)因素。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年10月至2015年10月期間，由同一名超聲醫(yī)生及同一位病理診斷醫(yī)生對甲狀腺結(jié)節(jié)患者行細針穿刺細胞學檢查，并于吉林大學第一醫(yī)院甲狀腺外科住院行手術(shù)治療的612例患者資料。以上患者中男性135例，女性477例，年齡18 -78歲，以上所有患者術(shù)前均行超聲檢查、實驗室檢查等常規(guī)檢查，術(shù)中均行冰凍切片檢查，術(shù)后均行石蠟病理檢查。

1.2 超聲引導(dǎo)下細針穿刺方法及結(jié)果判定

本研究中所有的患者均由同一名有經(jīng)驗的超聲醫(yī)生完成，所有患者的術(shù)前血小板檢查以及出、凝血時間均正常。禁食4小時以上。囑患者取仰臥位，將肩部墊高以便充分暴露頸前區(qū)，穿刺前先對患者行常規(guī)超聲檢查以便了解可疑結(jié)節(jié)的位置、大小、形狀以及周圍血流情況等，待所有術(shù)前準備均已完畢后，對頸前區(qū)進行常規(guī)消毒，并用1%利多卡因進行麻醉。穿刺時術(shù)中左手固定甲狀腺結(jié)節(jié)，右手持注射器刺入皮下，進針方向和深度據(jù)結(jié)節(jié)大小、位置等而定，要注意避免刺傷血管、氣管以及神經(jīng)。在超聲引導(dǎo)下將穿刺針刺入結(jié)節(jié)中心區(qū)域，然后從不同方向快速插提5-10次后拔出針頭，一般每個結(jié)節(jié)進行2-4次穿刺。穿刺結(jié)束后，將穿刺針針芯內(nèi)組織細胞快速放至載玻片上，立即推膜、涂片、固定。穿刺部位局部按壓15-20分鐘并留患者觀察1小時以上。

本研究應(yīng)用的是在2010 年發(fā)表的甲狀腺細胞病理學 Bethesda 報告系統(tǒng)(TBSRTC)。6分類系統(tǒng)診斷依據(jù)以下6類細胞學分法[2-3]：

Ⅰ標本無法診斷或不滿意；Ⅱ良 性；Ⅲ意義不明的細胞非典型性病變或濾泡性病變；Ⅳ濾泡性腫瘤或可疑濾泡性腫瘤；Ⅴ可疑惡性腫瘤；VI惡性腫瘤

其中Ⅰ-Ⅳ類為細胞學診斷甲狀腺良性腫瘤，Ⅴ-Ⅵ類為細胞學診斷甲狀腺惡性腫瘤的診斷依據(jù)。

根據(jù)病理檢查結(jié)果，共發(fā)現(xiàn)FNAC假陰性患者27例，同時隨機選取FNAC真陰性患者36例，并對兩組患者進行臨床資料的對比分析。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS軟件包21.0進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析和處理，對于計數(shù)資料，采用χ2檢驗處理。對于計量資料，采用獨立樣本T檢驗處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 FNAC假陰性病例的臨床特征分析

對27例假陰性和36例真陰性兩組患者的臨床資料進行了對比分析，并進行χ2檢驗處理。結(jié)果顯示：合并甲亢，P值>0.05，無統(tǒng)計學差異，不易導(dǎo)致FNAC假陰性;而結(jié)節(jié)直徑≤0.5 cm、多病灶、合并橋本氏病以及超聲提示鈣化，P值<0.05,具有統(tǒng)計學差異，容易導(dǎo)致FNAC假陰性(見表1)。

表1 FNAC假陰性病例相關(guān)因素的臨床分析

對兩組患者的TSH、FT3、FT4以及心率4項指標進行T檢驗處理，結(jié)果顯示所有指標，P值均>0.05,差異無統(tǒng)計學意義，故FNAC假陰性結(jié)果與患者術(shù)前的TSH、T3、T4以及心率無關(guān)(見表2)。

表2 FNAC假陰性病例實驗指標及心率的統(tǒng)計分析

3 討論

本研究中，我們對于27例假陰性患者和36例真陰性患者的TSH、FT3、FT4以及心率進行T檢驗處理，P值均>0.05,差異無統(tǒng)計學意義，故假陰性結(jié)果與患者術(shù)前的TSH、FT3、FT4以及心率無關(guān)。

隨后分別對兩組患者的結(jié)節(jié)大小(≤0.5 cm或者>0.5 cm)、是否多病灶、是否合并橋本氏甲狀腺炎、超聲檢查是否存在鈣化以及是否合并甲亢共5指標進行χ2檢驗分析。結(jié)果顯示：合并甲亢，P值>0.05，無統(tǒng)計學差異，不易導(dǎo)致FNAC假陰性；而結(jié)節(jié)≤0.5 cm、多病灶、合并橋本以及超聲提示鈣化，P值<0.05,具有統(tǒng)計學差異，容易導(dǎo)致FNAC假陰性。

理論上，如果結(jié)節(jié)太小，F(xiàn)NAC檢查時易誤穿周圍正常組織而難于準確定位腫瘤組織，容易導(dǎo)致假陰性結(jié)果[4],故推測5 mm以下假陰性率更高，當然陰性率也與穿刺技術(shù)、穿刺結(jié)節(jié)的性質(zhì)(有無液化、壞死、鈣化等)，病理制片技術(shù)及病理醫(yī)生的診斷經(jīng)驗等[5]相關(guān)。我們通過統(tǒng)計學分析認為當結(jié)節(jié)≤0.5 cm時容易導(dǎo)致FNAC假陰性的出現(xiàn)，Zhong等[6]研究結(jié)果也表明FNAC中結(jié)節(jié)≤0.5 cm的結(jié)節(jié)假陰性率高于結(jié)節(jié)>0.5 cm結(jié)節(jié)的的假陰性率，盧斌[7]等亦得到了同樣的結(jié)論，與本研究結(jié)論一致。此外，本研究表明合并橋本氏甲狀腺炎的患者FNAC亦容易出現(xiàn)假陰性結(jié)果，我們認為原因可能是由于患有橋本氏甲狀腺炎的腺體表面凹凸不平，自身形成結(jié)節(jié)性表面，且形態(tài)僵硬，邊緣鈍化，穿刺針不易按照操作醫(yī)生預(yù)測的針道前進，以及腺體內(nèi)的結(jié)節(jié)可單發(fā)或多發(fā)，可實性也可囊性抑或囊實混合性，還可伴有鈣化[8]。 通過研究FNAC假陰性患者臨床資料，我們也發(fā)現(xiàn)，很大一部分假陰性患者的超聲結(jié)果提示有鈣化存在的容易導(dǎo)致FNAC假陰性。鈣化灶的存在容易為癌灶形成天然屏障導(dǎo)致穿刺失敗或使針道略改方向而抽取正常組織，進而導(dǎo)致假陰性結(jié)果。

綜上所述，結(jié)節(jié)≤0.5 cm、多病灶、合并橋本以及超聲提示鈣化，容易導(dǎo)致FNAC假陰性。合并甲亢不易導(dǎo)致FNAC假陰性，且假陰性結(jié)果與患者心率以及術(shù)前的TSH、FT3、FT4值無關(guān)。

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The value of FNAC in diagnosis of thyroid carcinoma and the analysis of false negative factors

WANGZheng-min1,WANGYu1,TONGLan2,etal.

(1.DepartmentofThyroidSurgery,2.DepartmentofRadiology,FirstHospitalofJilinUniversity,Changchun130021,China)

Objective The aim of study is to review the independent risk factors of fine needle aspiration cytology false-negative results and assess the value of fine needle aspiration cytology in the diagnosis of thyroid cancer.Methods A retrospective analysis from October 2014 to October 2015 period,612 cases of patients all have the FNAC results which puncture by the same sonographer and the same cytology examining physician,and all treated at the Department of Thyroid Surgery,the First Hospital of the Jilin University,Changchun,China.All patients have been prepared for Ultrasound examination,laboratory tests and other routine examinations preoperative and have the results of FNAC,intraoperative frozen section examination and postoperative pathology.Comparing 27 false-negative patients to 36 true-negative patients in two groups analyzing the factors of nodule size (≤0.5 cm or >0.5 cm),multiple centers,cancer with Hashimoto's thyroiditis,cancer with hyperthyroidism,ultrasound calcification,TSH,FT3,FT4 and heart rate.Results Nodules≤0.5 cm,multiple centers,cancer with Hashimoto's thyroiditis and ultrasound calcification,P<0.05,are easily lead to the false negative results with statistically significant.Cancer with hyperthyroidism，the value of TSH,FT3,FT4 preoperative and heart rate,P>0.05,there is no significantly difference.Conclusion ①Nodules≤0.5 cm,multiple centers,cancer with Hashimoto's thyroiditis and ultrasound calcification are easily lead to the false negative results.②Nodules>0.5 cm and cancer with hyperthyroidism aren’t the independent risk factors of false negative results.The false negative result is irrelevant to the value of TSH,FT3,FT4 preoperative and heart rate.

thyroid cancer;fine needle aspiration cytology (FNAC);intraoperative frozen section;false negative;risk factor

*通訊作者;Δ并列第一作者

1007-4287(2017)05-0792-03

R736.1

A

2016-09-25)