張麗梅，李 強，辛 瑜，鄔艷慧，李鵬杰

(哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 內分泌代謝病科,黑龍江 哈爾濱150086)

糖化白蛋白在糖尿病伴貧血患者中檢測的臨床意義

張麗梅，李 強*，辛 瑜，鄔艷慧，李鵬杰

(哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 內分泌代謝病科,黑龍江 哈爾濱150086)

目的 探討糖化白蛋白在糖尿病伴貧血患者中檢測的臨床意義。方法 選取我院2012年12月-2014年12月住院的80例伴和不伴貧血的糖尿病患者作為研究對象，根據(jù)貧血不同程度將糖尿病患者分為四組(無貧血、輕度貧血、中度貧血和重度貧血)，分別檢測空腹血糖(FBG)、餐后兩小時血糖(2h-PG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)和糖化白蛋白(GA)。實驗數(shù)據(jù)采用單因素方差分析，進一步多重比較Dunentt-t檢驗；GA(%)和HbA1c(%)使用多個獨立樣本的非參數(shù)檢驗(Kruskal-WallisH檢驗)分析4組間差異有無統(tǒng)計學意義，進一步兩兩比較Mann-WhitneyU檢驗；Spearman分析GA與FBG和2h-PG的相關性。結果 (1)隨著糖尿病患者貧血程度的加重，血紅蛋白(HGB)水平逐漸下降，T2DM+輕度貧血、T2DM+中度貧血、T2DM+重度貧血顯著低于T2DM組(P均<0.01)；FBG 和2h-PG沒有明顯變化。(2)GA(%)4組間檢驗差別無統(tǒng)計學意義(χ2=6.883，P=0.076)。HbA1c(%)經Kruskal-Wallis H檢驗，4組間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.928，P=0.03)；與T2DM組比較，T2DM+輕度貧血組和T2DM+中度貧血組差異沒有統(tǒng)計學意義(Z=-1.757,P=0.79；Z=-1.672，P=0.095)；T2DM+重度貧血組有差異(Z=-2.95，P=0.003)。(3)GA與FBG和2h-PG均有相關性(r=0.274，P=0.014；r=0.422.P<0.01)。結論 不同貧血程度對GA水平無影響，在糖尿病伴貧血患者中GA的檢測較HbA1c 更有優(yōu)勢。

糖尿??；糖化白蛋白；糖化血紅蛋白；空腹血糖；餐后2小時血糖

(ChinJLabDiagn,2017,21:0785)

糖尿病(DM)是一種復雜的代謝綜合征，患病率逐年增加，世衛(wèi)組織2016年4月6日發(fā)表報告指出，2014年全球有4.22億名成年糖尿病患者，是1980年的4倍，到2030年，糖尿病將是導致人類死亡的第七大因素[1]。血糖長期控制不佳容易導致糖尿病并發(fā)癥的出現(xiàn)。

目前臨床上常用的診斷、監(jiān)測DM的生化指標主要有血糖，包括空腹血糖和口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)以及糖化血紅蛋白(HbA1c)和糖化白蛋白(GA)等。由于血中葡萄糖含量極不穩(wěn)定,易受飲食、藥物、情緒等諸多因素影響，1天內變化很大，需要每日多次測定；OGTT操作相對不便，耗時較長； 所以即刻血糖不能客觀反映人體內血糖真正水平；HbA1c 是國際上公認的評價長期血糖控制的金標準[2]，但它主要反映2-3個月血糖控制的總體水平。

慢性貧血是糖尿病的并發(fā)癥之一，自主神經功能障礙、紅細胞壽命縮短、促紅細胞生成素(EPO)抵抗、系統(tǒng)微炎癥狀態(tài)和腎功能受損是導致糖尿病貧血發(fā)生的重要因素。由于糖化血紅蛋白的生成與血紅蛋白的含量和質量有直接關系，當發(fā)生貧血、妊娠、透析、血紅蛋白病時紅細胞數(shù)量和壽命都發(fā)生變化，不同程度地影響HbA1c的監(jiān)測結果[3]，使得HbA1c假性降低，這時HbA1c不能作為糖尿病病情觀察和療效監(jiān)測的指標，不能及時地反映患者近期的血糖情況。GA在反應血糖控制水平時不受血紅蛋白代謝紊亂的影響。國內外研究表明GA是評價糖尿病患者取樣前2-3 周血糖控制情況的良好指標[4，5]，GA的測定彌補了HbA1c測定的不足，作為短期血糖監(jiān)測指標正逐步用于臨床，但尚不清楚紅細胞數(shù)量與質量發(fā)生改變時對GA的影響，本文對糖尿病伴或不伴貧血患者糖化白蛋白進行測定，觀察不同貧血程度對糖化白蛋白測定水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取本院2012年12月-2014年12月住院的80例伴和不伴貧血的糖尿病患者作為觀察組，按照血紅蛋白(HGB)測定值分為三個亞組，其中輕度貧血(90120 g/L)的糖尿病患者19例作為對照試驗對象，平均血紅蛋白為(141.68±10.98) g/L。

1.2 研究方法

1.2.1 儀器 美國伯樂VARIANT II TURBO;迪瑞CS400全自動生化分析儀 ；SYSMEX血細胞分析儀。

1.2.2 方法與試劑 血糖試劑為上?？迫A生物工程股份有限公司試劑 ( 葡萄糖氧化酶法 )，糖化血清白蛋白試劑由日本旭化成制藥株式公社提供的 Lucica GA-L 測定試劑盒(酶法)，糖化血紅蛋白試劑是美國伯樂原裝試劑(高壓液相法)。

1.2.3 標本采集 FBG和GA均為清晨空腹靜脈采血4 ml于真空采血管中，凝固后離心取血清檢測；同時抽取靜脈血2 ml置EDTA抗凝管用于檢測糖化血紅蛋白。經口服50%的葡萄糖150 ml(總量為75 g)，2 h后抽取靜脈血4 ml于真空采血管中，凝固后離心取血清檢測餐后兩小時血糖(2h-PG)。

1.3 統(tǒng)計學分析

實驗數(shù)據(jù)單因素方差分析，進一步多重比較Dunentt-t檢驗；GA(%)和HbA1c(%)使用多個獨立樣本的非參數(shù)檢驗(Kruskal-WallisH檢驗)，進一步兩兩比較Mann-WhitneyU檢驗；變量間的相關分析使用Spearman統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 糖尿病伴和不伴貧血組 HGB、FBG 和2h-PG 的檢測結果

結果顯示：隨著糖尿病患者貧血程度的加重，HGB水平逐漸下降，T2DM+輕度貧血、T2DM+中度貧血、T2DM+重度貧血顯著低于T2DM組(P均<0.01)；各組間FBG 和2h-PG沒有明顯變化。見表1。

表1 糖尿病伴和不伴貧血組 HGB、FBG 和2h-PG水平

注：與T2DM組相比較，*P<0.05，**P<0.01

2.2 糖尿病伴和不伴貧血組GA和HbA1c的檢測結果

GA(%)4組間檢驗差別無統(tǒng)計學意義(χ2=6.883，P=0.076)。HbA1c(%)經Kruskal-Wallis H檢驗，4組間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.928，P=0.03)；與T2DM組比較，T2DM+輕度貧血組和T2DM+中度貧血組差異沒有統(tǒng)計學意義(Z=-1.757,P=0.79；Z=-1.672，P=0.095)；T2DM+重度貧血組與其差異有統(tǒng)計學意義(Z=-2.95，P=0.003)。見表2。

表2 糖尿病伴和不伴貧血組 GA和HbA1c水平(M,P25-P75)

注：與T2DM組相比較，*P<0.05，**P<0.01；

2.3 GA與FBG和2h-PG的相關性分析

經SPSS繪圖得出GA與FBG和2h-PG均有相關性，但很弱(r=0.274，P=0.014；r=0.422.P<0.01)。見圖1和圖2。

圖1 GA與FBG相關性水平

圖2 GA與2h-PG相關性水平

3 討論

本實驗顯示，GA在糖尿病伴或不伴貧血患者中無顯著差異(χ2=6.883，P=0.076)。HbA1c在4組間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.928，P=0.03)，糖尿病伴貧血患者的HbA1c顯著低于糖尿病不伴貧血的患者；與T2DM組比較，T2DM+輕度貧血組(Hb>90 g/L)和T2DM+中度貧血組(60 g/L

GA由血清白蛋白和葡萄糖以非酶促的氧化反應結合生成，GA在反應血糖控制水平時不受血紅蛋白代謝紊亂的影響。Zhou等[6]的研究顯示在短期血糖變化較大時GA的監(jiān)測價值要優(yōu)于HbA1c。GA是一個可反映血糖近期變化的優(yōu)良指標，能評價和監(jiān)測近期血糖的波動情況，且與各項血糖指標有較好的相關性[7]。GA作為新的檢測方法，曾經采用的是高效液相色譜法，但由于其代價高昂,處理樣本量小,不適宜臨床常規(guī)開展而未得到廣泛應用。目前使用的酶法測定GA不受進食、膽紅素、尿酸，肌酐、腎臟疾病、溶血性貧血和蛋白質結構異常等因素的干擾[8]，使得GA的測定可以作為一個反映短期血糖變化的指標，與HbA1c，F(xiàn)BG和2h-PG聯(lián)合使用來完善臨床血糖水平的監(jiān)控。

本實驗主要研究不同貧血程度對糖化白蛋白測定水平的影響。近些年國內外目前已知的報道幾乎都是關于HbA1c在糖尿病伴貧血中的意義的分析，但有關于GA的報道尚不清楚。認為HbA1c作為判斷DM患者血糖控制水平的金標準的說法是在排除了糖尿病并發(fā)癥的前提下提出的，而在糖尿病伴貧血患者中，因HbA1c受血紅蛋白的影響，使得HbA1c假性降低，這時HbA1c不能反映血糖控制的真實水平，而GA則可避免HbA1c檢測的缺陷，更可靠地反映多種病理狀態(tài)下血糖控制水平，可全面準確地反映糖尿病患者短期的平均血糖水平及其變化。本實驗根據(jù)貧血的不同程度將糖尿病患者分組，同時檢測GA與HbA1c，F(xiàn)BG和2h-PG,根據(jù)各組間的相關性來確定GA在糖尿病伴貧血患者中檢測的臨床意義。

糖尿病患者因高胰島素血癥、微血管病變使紅細胞破壞過多、糖尿病飲食控制不當、糖尿病植物神經病變(胃輕癱)、糖尿病腎病、低蛋白血癥致血容量增加、促紅細胞生成素分泌減少、感染等諸多因素,使糖尿病患者多合并有貧血,導致血漿蛋白濃度下降、血紅蛋白含量減少。 由于HbA1c的生成與血紅蛋白的含量和質量有直接關系，也與血紅蛋白和葡萄糖接觸時間長短有關系，當發(fā)生溶血性貧血、急性失血及其他貧血時紅細胞數(shù)量減少、紅細胞平均壽命縮短，均可影響HbA1c的水平，故對血紅蛋白異常的糖尿病患者，不能用檢測HbA1c來監(jiān)測病情，而GA的測定彌補了HbA1c測定的不足[9]。對糖尿病伴貧血的患者同時進行HbA1c、GA、FBG、2h-PG 檢測,GA與各項指標的相關性能及時反映血糖的度化趨勢，研究GA在糖尿病伴貧血患者中檢測的重要性以及作為一個短期血糖監(jiān)測指標的可靠性，有利于高危人群的篩選、治療方案的調整和病情的控制、觀察。

[1] 世界衛(wèi)生組織發(fā)布《全球糖尿病報告》[J].中國衛(wèi)生政策研究,2016,9(4):61.

[2] American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes[J] .Diabetes Care,2004,27(1):15.

[3]覃彥平.糖化血紅蛋白檢測與臨床應用研究進展[J].白求恩軍醫(yī)學院學報，2011,9(1):49.

[4]張秀明,李建齋.現(xiàn)代臨床化學檢驗學[M].人民軍醫(yī)出版社,2001:107-108．

[5]The Diabetes Control and Complications Trial Research Group.The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin -dependent diabetes mellitus[J]．N Engl J Med，1993,329:977．

[6]Zhou J,Li H,Zhang X,et al.Nateglinide and acarbose are comparably effective reducers of postprandial glycemic excursions in Chinese antihyperglycemic agent-naive subjects with type 2 diabetes[J].Diabetes Technol Ther,2013,15(6):481.

[7]Juraschek SP,Steffes MW,Selvin E.Associations of alternative markers of glycemia with hemmoglobinA1c and flashing glucose[J].Clinchem,2012,72(58):1648.

[8]周翔海,紀立農,張秀英，等.我國正常糖耐量人群糖化白蛋白的參考范圍[J].中國糖尿病雜志,2009,8(17):572．

[9]包玉倩.糖化白蛋白的臨床應用-現(xiàn)狀與未來[J].中華糖尿病雜志,2015,7(10)：597.

Different degree of anemia’s influence on the determination of glycated albumin level

ZHANGLi-mei,LIQiang,XINYu,etal.

(DepartmentofEndocrinology,theSecondAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150086,China)

Objective Study of clinical significance about glycated albumin(GA) in diabetic patients with anemia.Methods Select 80 diabetic hospitalized patients with and without anemia as the research object from December 2012 to December 2014.These diabetic patients were divided into four groups according to different degree of anemia(Including no anemia,mild anemia,moderate anemia and severe anemia),and then to detect fasting blood glucose(FBG),post-prandial 2 hours blood glucose (2h-PG),glycosylated hemoglobin(HbA1c) and glycated albumin(GA).The signal factor analysis of variance and the multiple comparison inspection Dunentt-twere used to test the experimental date.The multiple indepe-ndent samples nonparametric test was used to analyze the differences statistical significance aout GA and HbA1c.Further every two compare with Mann-Whitney U test ,then Spearman were used to analyze the correlation of FBG and 2h-PG with GA.Results (1) As the degree of anemia in patients with diabetes is aggravating,HGB level gradually decline,the mild anemia,moderate and severe anemia are significantly lower than that of T2DM group(P<0.01);there is not obvious change between FBG and 2h-PG.(2)There are no statistically significant between the four groups about GA(chi-square=6.883，P=0.076).HbA1c was examined by Kruskal-Wallis H test and there are different statistically significant between the four groups(chi-square=8.928，P=0.03).Compared with T2DM,there are no statistically significant between mild and moderate anemia groups(Z=-1.757,P=0.79；Z=-1.672，P=0.095)and there are differences in severe anemia(Z=-2.95，P=0.003)。(3)There are correlation between GA and FBG and 2h-PG(r=0.274，P=0.014；r=0.422.P<0.01).Conclusion There are no influence about the different degree of anemia on glycated albumin .There are more advantages on glycated albumin detection than glycated hemoglobin detection in patients with anemia with diabetes.

Diabetes;Glycated albumin;Glycated hemoglobin;Fasting blood glucose;2-hour post-prandial plasma glucose

黑龍江省衛(wèi)生廳課題(2012-633)

*通訊作者

1007-4287(2017)05-0785-04

R587

A

張麗梅，36歲，女，碩士，在讀博士，內分泌實驗室負責人，主要從事臨床檢驗診斷與方向研究。

2016-08-14)