張曉蘭，沈 洋，段雄波，張國鋒，李 輝，柴偉杰

降脂靈片聯(lián)合阿托伐他汀鈣對高脂血癥病人頸動脈斑塊的影響

張曉蘭1，沈 洋1，段雄波1，張國鋒1，李 輝2，柴偉杰2

目的 觀察降脂靈片聯(lián)合阿托伐他汀鈣對高脂血癥病人血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、一氧化氮(NO)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響。 方法 100例病人按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組50例。對照組予阿托伐他汀鈣及阿司匹林腸溶片口服，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服降脂靈片。觀察治療前后兩組膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、VEGF、NO、CRP、SOD、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)及斑塊面積的變化。 結(jié)果 治療前兩組血脂、VEGF、NO、CRP、SOD、IMT及斑塊面積比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療12周后與對照組比較，觀察組TG、TC、LDL-C、IMT及斑塊面積明顯降低(P<0.05)，VEGF、NO、SOD、HDL-C水平明顯升高(P<0.05)。結(jié)論 降脂靈片聯(lián)合阿托伐他汀鈣能明顯改善高脂血癥病人血管內(nèi)皮功能，顯著降低頸動脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積。

高脂血癥；降脂靈片；阿托伐他汀鈣；頸動脈斑塊

隨著生活水平的不斷提高，高脂血癥發(fā)病率越來越高，血脂長久偏高會損傷血管內(nèi)皮功能，血管壁通透性增加，脂質(zhì)分子進入內(nèi)膜下被氧化轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽毎寡芷交〖毎鲋?，形成動脈粥樣硬化，同時還抑制血管內(nèi)皮細胞分泌血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、一氧化氮(NO)等因子，加速動脈粥樣硬化的進程，是心腦血管疾病的危險因素[1]。中藥降脂靈片具有降低血脂、血液黏稠度、抗血小板聚集等作用[2]。本研究采用降脂靈片聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年高脂血癥，觀察其對血管內(nèi)皮功能及頸動脈斑塊的影響，為中醫(yī)藥治療高脂血癥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2013年5月-2014年5月河北省新樂市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的高脂血癥病人100例。入組標準：①符合《中國成人血脂異常防治指南(2007年)》標準[3]，膽固醇(TC)≥6.22 mmol/L，三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥4.14 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L；②年齡≥40歲且≤60歲；③均無家族遺傳史；④所有入選對象簽訂知情同意書，獲得本院倫理委員會批準，自愿參加。排除標準：糖尿病、甲狀腺功能減退；嚴重肝腎功能異常；急性期腦血管?。唤肽陜?nèi)有手術(shù)史者；自身免疫性疾?。婚L期飲酒、吸煙史。兩組在性別、年齡、身高、體重方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 治療方法 兩組均給予阿司匹林腸溶片(商品名拜阿司匹林，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號H20130156)100 mg口服，1次/晚；阿托伐他汀鈣片(商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司，批號135221K)20 mg，1次/日。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服降脂靈片(天大藥業(yè)有限公司，批號130102)8 g，2次/日。兩組藥物治療共進行12周。

1.3 檢測指標 血脂采用飛利浦7800全自動生化分析儀酶法測定；VEGF采用酶聯(lián)免疫吸附法測定；NO采用硝酸還原酶法測定，超氧化物歧化酶(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法測定。試劑盒均購自廣東虹業(yè)抗體科技有限公司，具體操作步驟見試劑盒說明書。

頸動脈斑塊測定[4]：采用美國HP-8500型彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為7.5 MHz，病人取仰臥位，測量兩側(cè)頸總動脈遠端、頸內(nèi)動脈起始部、分叉部，所有部位最少測量3次，將局部厚度≥1.2 mm規(guī)定為頸動脈粥樣硬化斑塊形成。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂指標比較 兩組治療前血脂比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療12周后，兩組TG、TC、LDL-C均降低(P<0.05)，HDL-C均升高(P<0.05)；與對照組比較，觀察組TG、TC、LDL-C明顯降低(P<0.05)，HDL-C明顯升高(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂比較(±s) mmol/L

2.2 兩組VEGF、NO、CRP、SOD比較 治療前兩組VEGF、NO、CRP、SOD比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療12周后，觀察組比對照組VEGF、NO、SOD明顯升高(P<0.05)，CRP明顯降低(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后VEGF、NO、CRP、SOD比較(±s)

2.3 兩組IMT、斑塊面積比較 兩組治療前IMT、斑塊面積比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療12周后，觀察組IMT、斑塊面積明顯比對照組明顯縮小(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后IMT、斑塊面積比較(±s)

2.4 兩組不良反應(yīng) 兩組在治療過程中未出現(xiàn)肌肉疼痛，對照組中谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1例，谷草轉(zhuǎn)氨酶升高1例，觀察組中谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1例，谷草轉(zhuǎn)氨酶升高2例，堿性磷酸酶升高1例，均未超過正常值3倍，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。未見與降脂靈片相關(guān)的不良反應(yīng)，未出現(xiàn)病例脫落現(xiàn)象。

3 討 論

中醫(yī)學中無高脂血癥的記載，而“痰濕”“痰濁”“瘀血”則是對高脂血癥的記載，中醫(yī)認為高脂血癥多是由于嗜食膏粱厚味，脾失健運，痰濁內(nèi)生，阻塞經(jīng)脈，日久血瘀，引發(fā)疾病[4]。降脂靈片由決明子、枸杞子、桑葚、紅花、山楂組成，方中決明子味苦甘咸，降脂降壓，潤腸通便[5]。枸杞子性味甘平，現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)其主要成分枸杞多糖、?；撬崮苊黠@降糖降脂，尤適用于糖尿病高脂血癥病人，此外還含有蛋白質(zhì)、氨基酸等必需微量元素，能提高機體免疫力，治療耳鳴耳聾、腰膝酸軟等癥[6]。桑葚酸甘，性微寒，主要含油酸、亞油酸、多種維生素等，具有滋養(yǎng)肝腎、明目潤肺等功效[7]。紅花中紅花黃色素具有抑制血小板聚集、抗氧化等作用[8]。山楂活血化瘀，健脾消食，具有降脂、降壓、抗動脈粥樣硬化等作用[9]，諸藥配伍，共奏滋陰清肝、活血通絡(luò)之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療12周后兩組病人TG、TC、LDL-C、CRP均降低，HDL-C、VEGF、NO、SOD均明顯升高，但觀察組TG、TC、LDL-C、CRP降低更明顯，HDL-C、VEGF、NO、SOD升高更明顯，觀察組IMT、斑塊面積比對照組明顯縮小，提示降脂靈片聯(lián)合阿托伐他汀鈣不僅能明顯降低血脂，還能改善血管內(nèi)皮功能，降低頸動脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積。高脂血癥導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，加速動脈粥樣硬化形成及進程，研究發(fā)現(xiàn)，高脂血癥病人CRP水平明顯高于健康人群，手術(shù)、外傷、惡性腫瘤及炎癥時其水平迅速升高，甚至超過正常水平的2 000倍及以上[10]。超氧化物歧化酶能清除體內(nèi)超氧自由基(O2-)，阻斷O2-對細胞的損害，對機體自我保護具有極為重要的意義[11]，研究發(fā)現(xiàn)，血清SOD水平與動脈粥樣硬化程度呈負相關(guān)性，動脈粥樣硬化越厲害，其表達水平越低，這在動物實驗上已經(jīng)得到證實[12]。

阿托伐他汀鈣是新型的還原酶抑制劑，具有明顯的調(diào)脂降脂作用，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，有冠心病、高血壓等高危人群的LDL-C水平應(yīng)<2.07 mmol/L，要想達到理想值必須加量他汀類藥物劑量，但增加藥物劑量就會增加他汀類藥物引起的轉(zhuǎn)氨酶升高、橫紋肌溶解癥等不良反應(yīng)[13]，聯(lián)合應(yīng)用降脂靈片中西醫(yī)結(jié)合治療高脂血癥及頸動脈粥樣硬化，研究發(fā)現(xiàn)能明顯降低病人血脂，改善血管內(nèi)皮功能及降低頸動脈粥樣硬化斑塊。

對于高血脂癥病人，應(yīng)用降脂靈片聯(lián)合阿托伐他汀鈣能明顯降脂，同時還能明顯改善血管內(nèi)皮功能，降低炎癥因子水平，降低罹患心腦血管疾病幾率。

[1] Huang Q，Qin L，Dai S，et al.AIP1 suppresses atherosclerosis by limiting hyperlipidemia induced inflammation and vascular endothelial dysfunction[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2013，33(4)：795-804.

[2] 向保云.降脂靈片聯(lián)合辛伐他汀治療脂肪肝臨床分析[J].中醫(yī)學報，2010，4(5)：741-742.

[3] 中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會．中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(3)：390-409.

[4] 楊阿妮，徐義先.中醫(yī)藥治療高脂血癥的研究進展[J].甘肅中醫(yī)，2010，23(10)：66-68.

[5] 郭曉萍，袁伯釗，程宇甫.降脂靈片聯(lián)合辛伐他汀治療高脂血癥臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，12(8)：1426-1427.

[6] 秦彥文，杜蘭萍，李晉生，等.降脂靈片對高膽固醇血癥患者抗氧化能力的影響[J].中華全科醫(yī)師雜志，2006，5(1)：41-42.

[7] 牛紀華，王曉萍，徐艷春，等.降脂靈片治療高脂血癥臨床研究[J].山東中醫(yī)雜志，2007，26(2)：103-104.

[8] 陶冶.降脂靈片聯(lián)合辛伐他汀治療脂肪肝30例[J].中國中醫(yī)藥，2014，12(13)：48-49.

[9] 楊英，劉斌，畢力夫，等.降脂寧調(diào)血脂及抗脂質(zhì)過氧化作用的實驗研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2009，24(5)：647-649.

[10] 姬莉，沙瑞娟，劉夕珍，等.老年高血壓患者頸動脈硬化與血清膽紅素及C-反應(yīng)蛋白的關(guān)系探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(10)：1201-1203.

[11] 于德泉，逯曉波，劉秋芳，等.玉米胚SOD提取物對糖尿病大鼠血糖、血脂及血清氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2012，12(33)：6422-6425.

[12] 李惠林，李增英，張志玲，等.脂聯(lián)素、血脂、SOD與代謝綜合征痰濕內(nèi)蘊辨證關(guān)系研究[J].世界中醫(yī)藥，2011，6(1)：73-75.

[13] Calixto JB，Campos MM，Otuki MF，et al.Anti inflammatory compounds of plant origin.Part Ⅱ.Modulation of proinflammatory cytokines，chemokines and adhesion molecules[J].Planta Med，2004，70：93-103.

(本文編輯王雅潔)

1.河北省新樂市醫(yī)院(河北新樂 050700)；2.河北省新樂市中醫(yī)醫(yī)院

張曉蘭，E-mail：xlzxl2014@163.com

R589.2 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.022

1672-1349(2017)09-1083-03

2016-01-15)

引用信息：張曉蘭，沈洋，段雄波，等.降脂靈片聯(lián)合阿托伐他汀鈣對高脂血癥病人頸動脈斑塊的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1083-1085.