張磊，阮燕萍，魏萬林，孫竹，于倩，楊華

· 論著 ·

高膽固醇血癥患者內(nèi)皮功能與血壓變異時(shí)率的相關(guān)性分析

張磊1，阮燕萍2，魏萬林3,4，孫竹3，于倩3，楊華4

目的 評估高脂血癥患者內(nèi)皮功能與血壓變異時(shí)率的相關(guān)性。方法 從2015年6月～12月連續(xù)入組京西醫(yī)院心內(nèi)科門診的高膽固醇血癥患者46例，其中男性17例，女性29例，平均年齡（61.80 ±8.96）歲。進(jìn)行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）評估血壓及計(jì)算血壓隨著時(shí)間的變化速度（血壓變異時(shí)率），包括24 h、日間及夜間的血壓變異時(shí)率；并通過內(nèi)皮功能檢測儀（EndoPAT 2000）評估內(nèi)皮功能（以反應(yīng)性充血指數(shù)RHI來表示），RHI≤1.67和RHI＞1.67將研究對象分成內(nèi)皮功能減低組（12例）和內(nèi)皮功能正常組（34例），比較兩組患者臨床資料，并通過多元線性回歸分析內(nèi)皮功能與血壓變異時(shí)率的相關(guān)性。結(jié)果 46例高脂血癥患者平均血壓為123/74 mmHg（1 mmHg=0.133kPa），RHI為2.07，收縮壓的血壓變異時(shí)率均高于舒張壓，日間平均血壓變異時(shí)率、24 h血壓變異時(shí)率、夜間平均血壓變異時(shí)率呈降低趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。內(nèi)皮功能減低組患者年齡明顯高于內(nèi)皮功能正常組，而24 h平均舒張期（DBP）、夜間DBP變異時(shí)率低于內(nèi)皮功能正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。調(diào)整性別、年齡、糖尿病、高血壓及服用藥物情況后，24 h收縮期（SBP）變異時(shí)率、日間SBP變異時(shí)率每增加0.1 mmHg/min，RHI分別降低0.25和0.20（P均＜0.05）。結(jié)論 高膽固醇血癥患者24 h及日間收縮壓變異時(shí)率與內(nèi)皮功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)。

高膽固醇血癥；內(nèi)皮功能；靶器官損害

內(nèi)皮功能異常與動脈粥樣硬化的諸多傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素相關(guān)，包括高膽固醇血癥、糖尿病、高血壓、吸煙等。尤其是，內(nèi)皮功能異常是被氧化的低密度脂蛋白（LDL）誘導(dǎo)發(fā)生，能夠通過飲食及他汀類藥物治療高脂血癥而改善[1]。評估內(nèi)皮功能的無創(chuàng)工具主要有肱動脈超聲，表示為血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張（FMD），其廣泛用于評估外周大血管內(nèi)皮功能[2]，還有測定的反應(yīng)性充血指數(shù)（RHI），用以評估微血管內(nèi)皮功能的自動化、定量工具，二者在大樣本的隊(duì)列研究中均證實(shí)是未來心血管事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因素[3,4]。通過動態(tài)血壓檢測（ABPM）計(jì)算獲得的血壓變異時(shí)率，反映血壓波動的速度[5]。目前的證據(jù)表明血壓變異時(shí)率與靶器官損害相關(guān)，如頸動脈內(nèi)中膜厚度[6]、增加的左室質(zhì)量[7]、腎功能受損[8]和冠狀動脈粥樣硬化[9]。但是目前對于血壓變異時(shí)率與內(nèi)皮功能相關(guān)性的研究很少，本研究旨在評估高脂血癥患者血壓變異時(shí)率與內(nèi)皮功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象和資料收集 從2015年6月～12月于京西醫(yī)院心內(nèi)科門診連續(xù)入組46例高脂血癥患者，其中男性17例，女性29例，平均年齡（61.80± 8.96）歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)我國醫(yī)院采用的血脂的界值，以總膽固醇（TC）≥5.17 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.36 mmol/L定義為高膽固醇血癥或者既往診斷高膽固醇血癥，目前接受降脂藥物治療中。排除標(biāo)準(zhǔn)：心功能不全或者心源性休克、嚴(yán)重肝腎疾病、精神障礙不能配合的患者。收集患者身高、體重、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、合并疾病、服用藥物情況，在空腹留取靜脈血，檢測TC、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C。

1.2 評價(jià)指標(biāo)

1.2.1 ABPM 所有受試者將在工作日進(jìn)行ABPM檢查（Spacelabs 90207，Spacelabs Healthcare ABP Monitors；90207，WA，USA）。根據(jù)說明書操作，保證壓力袖帶合適，叮囑患者在測量過程中放松上肢。血壓讀數(shù)將在日間（6：00～22：00）、夜間（22：00～6：00）每30 min獲取一次。同時(shí)叮囑患者與血壓測量對應(yīng)的每隔30 min記錄活動表。通過ABPM數(shù)據(jù)，計(jì)算24 h、日間、夜間收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），血壓變異時(shí)率（用R表示）。血壓變異時(shí)率定義為兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)血壓的差值與時(shí)間差的比值，計(jì)算公式已在Zakopoulos NA等[6]研究中詳細(xì)描述。

1.2.2 內(nèi)皮功能測定 本研究通過EndoPAT2000（Itamar Medical；Israel；http://www.itamarmedical.com/）評估外周動脈內(nèi)皮功能，這是一種半自動化、無創(chuàng)的工具，根據(jù)說明書，在安靜、溫度合適的環(huán)境中，將標(biāo)準(zhǔn)壓袖帶置于受試者一側(cè)上臂，對側(cè)上臂作為對照組，將雙側(cè)食指佩戴生物傳感器，袖帶加壓（高于外周收縮壓60 mmHg或加壓至220 mmHg）阻斷肱動脈5 min后，將袖帶減壓至0，通過外周動脈張力信號幅度的增加來獲得，其意義在于血流反應(yīng)性增多導(dǎo)致內(nèi)皮依賴的血流介導(dǎo)血管舒張，通過EndoPAT軟件（Endo-PAT 2000 software version 3.0.4）計(jì)算的阻斷后與阻斷前的比值，表示為RHI，RHI＞1.67表示內(nèi)皮功能正常，而RHI≤1.67表示內(nèi)皮功能減低。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)差異的比較采用自身配對t檢驗(yàn)，組間差異比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分比）表示，組間比較χ2檢驗(yàn)。采用多元線性回歸評估內(nèi)皮功能與血壓變異時(shí)率的相關(guān)性，自變量為血壓變異時(shí)率，因變量為RHI，調(diào)整因素包括年齡、性別、基礎(chǔ)血壓、疾病史、服用藥物、LDL-C，結(jié)果表示為血壓變異時(shí)率每增加0.1 mmHg/min，RHI的變化。所有顯著檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象基線臨床資料 46例高脂血癥患者平均年齡（61.80±8.96）歲，男性占37.0%。研究對象中分別有76.1%和63.0%的受試者服用阿司匹林和他汀類藥物。該組人群的平均血壓為123/74 mmHg，RHI為2.07。而對于血壓變異時(shí)率，SBP的血壓變異時(shí)率均高于DBP，日間平均血壓變異時(shí)率、24 h血壓變異時(shí)率、夜間平均血壓變異時(shí)率呈降低趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2 根據(jù)RHI分組后臨床資料的比較 根據(jù)RHI水平分為內(nèi)皮功能正常組（RHI＞1.67）和內(nèi)皮功能減低組（RHI≤1.67），分別為34例和12例。內(nèi)皮功能減低組患者年齡明顯高于內(nèi)皮功能正常組，而24 h平均DBP、夜間DBP變異時(shí)率低于內(nèi)皮功能正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），其余指標(biāo)組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表2）。

2.3 內(nèi)皮功能與血壓變異時(shí)率的多元線性回歸分析 結(jié)果表明：調(diào)整性別、年齡、糖尿病、高血壓及服用藥物情況后，24 h SBP變異時(shí)率、日間SBP變異時(shí)率每增加0.1 mmHg/min，RHI分別降低0.25和0.20（P均＜0.05）（表3）。

表1 研究對象基線資料描述（46例）

表2 內(nèi)皮功能正常組和內(nèi)皮功能減低組臨床資料比較

3 討論

本研究旨在評估高膽固醇血癥患者內(nèi)皮功能與血壓變異時(shí)率的相關(guān)性，為橫斷面研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高脂血癥24 h、日間SBP變異時(shí)率與內(nèi)皮功能指標(biāo)RHI呈負(fù)相關(guān)，即24 h及日間SBP變異時(shí)率每增加0.1 mmHg/min，RHI分別降低0.25和0.20。有研究表明通過周圍動脈張力測定法評估的內(nèi)皮功能降低與傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)，且是心血管結(jié)局的預(yù)測因素[10]。

目前也有研究評估血壓變異時(shí)率與內(nèi)皮功能的相關(guān)性，盡管研究比較少，而且均采用肱動脈超聲測定的FMD和硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張作為內(nèi)皮功能的指標(biāo)。2014年Jonathan M. Hodgson等研究者在一組高血壓和正常血壓人群中發(fā)現(xiàn)血壓變異時(shí)率與上述兩個(gè)指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)[11]。Diaz等[12]研究者進(jìn)行一項(xiàng)小樣本的橫斷面研究，共包含36例受試者，發(fā)現(xiàn)血壓變異時(shí)率與內(nèi)皮依賴和非依賴的肱動脈血管舒張相關(guān)，日間SBP變異時(shí)率可作為內(nèi)皮功能的獨(dú)立因素，與本研究結(jié)果一致。血壓變異時(shí)率，作為血壓變異性的指標(biāo)，代表了血管剪切力的變化，通過釋放血管舒張因子，如一氧化氮，來調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能。連續(xù)的剪切力快速變化能夠?qū)е聝?nèi)皮功能減低[13]。

而且本研究采用血壓變異時(shí)率來評價(jià)血壓變異性，其可很好地反映單位時(shí)間內(nèi)血壓的變化，且證實(shí)了血壓變異時(shí)率與靶器官損害的相關(guān)性。Zakopoulos等[6]發(fā)現(xiàn)24 h SBP變異時(shí)率和晨峰SBP變異時(shí)率與頸總動脈內(nèi)中膜厚度獨(dú)立相關(guān)。2011年Manios等[9]報(bào)道日間SBP變異時(shí)率每增加0.1 mmHg/min，冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的Gensini評分增加4.9。我們課題組也發(fā)現(xiàn)代謝綜合征患者日間SBP變異時(shí)率每增加0.1 mmHg/min，反應(yīng)性充血指數(shù)—內(nèi)皮功能的指標(biāo)降低0.334[14]?？梢娺@一指標(biāo)對內(nèi)皮功能及動脈粥樣硬化的意義。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)24 h、日間SBP變異時(shí)率是內(nèi)皮功能減低的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且獨(dú)立于血壓水平。本研究樣本量較少，僅為高膽固醇血癥患者，未設(shè)置對照組，因此結(jié)論的推廣需慎重，并不能夠推廣至一般人群，且為橫斷面研究，無法談及二者的因果關(guān)系。另外，因樣本量少，無法根據(jù)是否服用他汀類藥物進(jìn)行分組，探討他汀類藥物對這一效應(yīng)的影響。本研究盡可能考慮到影響內(nèi)皮功能及血壓變異性的因素，但是并不能包含所有因素。未來需要進(jìn)一步的研究證實(shí)二者的相關(guān)性及評估相關(guān)性程度。

表3 內(nèi)皮功能與血壓變異時(shí)率的多元線性回歸分析

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本文編輯：姚雪莉

Correlation between endothelial function and time rate of blood pressure variability in patients with hypercholesteremia

ZHANG Lei*, RUAN Yan-ping, WEI Wan-lin, SUN Zhu, YU Qian, YANG Hua.*Department of Health Care, Jingxi Hospital, Beijing 100043, China.

YANG Hua, E-mail: xiaoshuofeifei@sina.com

Objective To review the correlation between endothelial function and time rate of blood pressure variability (BPV) in patients with hypercholesteremia. Methods The patients (n=46, male 17, female 29 and average age=61.80±8.96) were continuously chosen from the Department of Cardiology of Jingxi Hospital from Jun. 2015 to Dec. 2015. All patients were given 24-h ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) for reviewing blood pressure (BP) and calculating BPV time rate including 24-h, daytime and nighttime BPV time rate. The endothelial function was reviewed by using EndoPAT 2000 detector [denoted with reactive hyperemia index (RHI)], and then all patients were divided into low endothelial function group (RHI≤1.67, n=12) and normal endothelial function group (RHI＞1.67, n=34). Results The average BP was 123/74 mmHg and RHI was 2.07 in 46 patients, and BPV time rate of systolic blood pressure (SBP) was higher than that of diastolic blood pressure (SBP). The daytime, 24-h and nighttime average BPV time rates showed a descending trend (all P＜0.05). The age was higher, and 24-h average DBP and nighttime BPV time rate of DBP were lower in low endothelial function group than those in normal endothelial function group (all P＜0.05). RHI decreased respectively 0.25 and 0.20 when 24-h and daytime BPV time rate of SBP increased each 0.1 mmHg/min (all P＜0.05) after regulating sex, age, diabetes, hypertension and drug taking. Conclusion There is a negative correlation between 24-h and daytime BPV time rate of SBP and endothelial function in patients with hypercholesteremia.

Hypercholesteremia; Endothelial function; Target organ damage

R589.2

A

1674-4055(2017)04-0484-04

1100043 北京,京西醫(yī)院保健科;2100029 北京,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院超聲心動二部;3100700 北京,陸軍總醫(yī)院心血管內(nèi)科;4100043 北京,京西醫(yī)院

楊華,E-mail:xiaoshuofeifei@sina.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.04.29