林青，劉寶宏，李治民，張燁蓓，袁方

· 論著 ·

洛汀新聯(lián)合螺內(nèi)酯對(duì)原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者心功能及BNP、CRP的影響

林青1,2，劉寶宏1，李治民3，張燁蓓4，袁方1,2

目的 觀察洛汀新聯(lián)合螺內(nèi)酯對(duì)原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者心功能及腦鈉肽（BNP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）的影響。方法 選擇2015年2月～7月于上海市同仁醫(yī)院就診的原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者97例，其中男性52例，女性45例，年齡50～74歲，平均年齡（62.12±10.94）歲。根據(jù)入院順序隨機(jī)將患者分為聯(lián)合組（49例）及單藥組（48例）。聯(lián)合組給予洛汀新聯(lián)合螺內(nèi)酯治療，單藥組僅給予洛汀新治療，治療周期為1年。治療前后檢測(cè)兩組患者左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、BNP和CRP情況。治療后評(píng)價(jià)兩組療效。結(jié)果 治療1年后，兩組BNP、CRP、LVEDD以及LVEF均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與單藥組治療1年后比較，聯(lián)合組BNP、CRP、LVEDD以及LVEF均改善更明顯，[（946.28±329.14）ng/ml vs. （349.17±123.96）ng/ml]、[（6.38±2.17）μg/ml vs. （3.41±2.10）μg/ml]、[（60.12±4.22）mm vs. （56.21±3.27）mm]、[（38.27±3.19）% vs. （43.21±3.08）%]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。聯(lián)合組治療總有效率為97.96%，明顯高于單藥組的81.25%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 洛汀新聯(lián)合螺內(nèi)酯治療可改善原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者BNP、CRP水平以及心功能狀況，值得臨床推廣應(yīng)用。

洛汀新；螺內(nèi)酯；高血壓；心力衰竭；心功能；BNP；CRP

原發(fā)性高血壓是臨床較為常見(jiàn)的疾病之一，經(jīng)統(tǒng)計(jì)，約63%以上的中老年人患有此病，且隨著生活節(jié)奏的加快、工作壓力加大，本病有逐漸年輕化的趨勢(shì)[1,2]。原發(fā)性高血壓是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一，長(zhǎng)期血壓控制較差者，較易引起心功能不全，相關(guān)文獻(xiàn)[3]報(bào)道稱高血壓伴發(fā)左心室肥厚者高達(dá)67%，且隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)比沒(méi)有高血壓者高43%～72%，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。故有效控制血壓、改善心功能是治療高血壓合并心力衰竭患者的重中之重。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）及醛固酮受體拮抗劑不僅可有效降壓，還能降低神經(jīng)-體液代償機(jī)制的不利影響，改善心室重塑[4-6]。本研究對(duì)我院收治的高血壓合并心力衰竭患者使用洛汀新聯(lián)合螺內(nèi)酯，觀察心功能改善情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象和分組 選擇2015年2月～7月于上海市同仁醫(yī)院就診的原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者97例，其中男性52例，女性45例，年齡50～74歲，平均年齡（62.12±10.94）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①安靜狀態(tài)下非同日測(cè)量三次血壓：收縮壓＞140 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）或舒張壓＞90 mmHg；②有胸悶、憋氣、聽(tīng)診聞及肺部濕啰音、夜間不能平臥等左心功能衰竭表現(xiàn)，或雙下肢水腫、頸靜脈怒張等右心功能衰竭表現(xiàn)，或嚴(yán)重心力衰竭。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎實(shí)質(zhì)性高血壓、腎血管性高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥、皮質(zhì)醇增多癥和嗜鉻細(xì)胞瘤等相關(guān)的繼發(fā)性高血壓、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、慢性肺病、惡性腫瘤、精神異常等。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理鑒定學(xué)會(huì)審批，患者及其家屬對(duì)本研究目的充分了解，并簽訂知情同意書(shū)。根據(jù)入院順序隨機(jī)將患者分為聯(lián)合組（49例）及單藥組（48例）。

1.2 治療方法 入院后，患者均常規(guī)吸氧，囑頭高腳低位，嚴(yán)格限制出入量，控制飲食，提供健康生活方式建議等，若存在心力衰竭急性發(fā)作，需給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等對(duì)癥處理。單藥組口服洛汀新（廠家：北京諾華制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20141211）10 mg/次，1/d；聯(lián)合組在單藥組的基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯片（廠家：海南海神同洲制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20141134）20 mg/次，2/d。以上藥物治療周期為1年，期間如有任何不適，建議患者及時(shí)來(lái)院就診。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療前及治療1年后抽取患者靜脈血4 ml，分別采用ADVIA Centaur CP化學(xué)發(fā)光分析儀（德國(guó)西門子）及QR-1000-全自動(dòng)全血CRP檢測(cè)儀（深圳市匯松科技發(fā)展有限公司）檢測(cè)血漿中的腦鈉肽（BNP）和C反應(yīng)蛋白（CRP），試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所；（2）治療前及治療1年后使用ACUSONS2000彩色多普勒超聲診斷儀（德國(guó)西門子），探頭頻率：4～1 MHz，受試者采取左側(cè)臥位行超聲心動(dòng)圖，檢測(cè)左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），均為3個(gè)心動(dòng)周期的均值；（3）療效判定[7]：①顯效：收縮壓較治療前降低＞20 mmHg或舒張壓較治療前降低＞10 mmHg，紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)升至II級(jí)以上；②有效：收縮壓較治療前降低＞10 mmHg或舒張壓較治療前降低＞5 mmHg，NYHA心功能分級(jí)沒(méi)有再惡化；③無(wú)效：收縮壓及舒張壓較治療前改善不明顯，收縮壓較治療前降低≤10 mmHg或舒張壓較治療前降低≤5 mmHg，NYHA心功能分級(jí)有惡化傾向?？傆行?（顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.5，計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間數(shù)據(jù)比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)/百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組年齡、性別比、體質(zhì)指數(shù)、病程、NYHA心功能分級(jí)、合并疾病比例等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表1）。

表1 兩組臨床基本情況比較

2.2 兩組BNP、CRP和超聲指標(biāo)比較 治療1年后，兩組BNP、CRP、LVEDD以及LVEF均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與單藥組治療1年后比較，聯(lián)合組BNP、CRP、LVEDD以及LVEF改善更明顯，[（946.28±329.14）ng/ml vs. （349.17±123.96）ng/ml]、[（6.38±2.17）μg/ml vs. （3.41±2.10）μg/ml]、[（60.12±4.22）mm vs. （56.21±3.27）mm]、[（38.27±3.19）% vs. （43.21±3.08）%]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者療效比較 治療1年后評(píng)估療效，聯(lián)合組總有效率為97.96%，明顯高于單藥組的81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

3 討論

原發(fā)性高血壓可誘發(fā)心臟和血管結(jié)構(gòu)及功能的改變，現(xiàn)代社會(huì)研究發(fā)現(xiàn)高血壓發(fā)病率較高，可達(dá)23%～47%[8,9]。最新研究表明[10-12]，高血壓合并心力衰竭的發(fā)生率越來(lái)越高，尤其是血壓控制較差的患者。大部分高血壓患者均伴腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS）激活，交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)[13]，其中去甲腎上腺素含量相應(yīng)不斷升高，主要作用于心肌，增強(qiáng)心肌收縮力并提高心室率，從而增加心排出量，且同時(shí)收縮周圍血管，心臟后負(fù)荷增加及增快心率，均使心肌耗氧增加，心肌發(fā)生重構(gòu)性改變，早期心室肌呈向心性肥厚，為克服后負(fù)荷阻力，心排出量在相當(dāng)一段時(shí)間內(nèi)維持正常[14,15]。當(dāng)長(zhǎng)期高血壓控制不良時(shí)，因心室肌順應(yīng)性較差，代償機(jī)制有限，逐漸失代償向偏心性肥厚轉(zhuǎn)變。心室重塑是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本病理機(jī)制。高血壓是心力衰竭發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[16]。

表2 兩組相關(guān)指標(biāo)比較

表3 兩組患者療效比較（n，%）

常用降壓藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑、利尿劑等。最新研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、醛固酮受體拮抗劑還具有逆轉(zhuǎn)心室重塑的作用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑降壓效果緩慢，常需3～5周才起最大效能，且具有抑制RASS作用，改善血流動(dòng)力學(xué)，降低合并心力衰竭的患者神經(jīng)體液代償機(jī)制的不利影響，緩解癥狀的同時(shí)延緩心力衰竭進(jìn)展，降低患者的死亡率[17]。醛固酮受體拮抗劑最為典型的代表是螺內(nèi)酯。螺內(nèi)酯作為保鉀利尿劑，常與呋塞米、氫氯噻嗪等利尿劑合用，為減少血鉀的過(guò)度丟失，但其還具有阻斷醛固酮的效應(yīng)，抑制RASS系統(tǒng)過(guò)度激活，逆轉(zhuǎn)心血管重塑，改善心力衰竭的遠(yuǎn)期預(yù)后[18]。

BNP是心力衰竭的標(biāo)志物，不僅可以反映左室收縮功能，還能反映左室舒張功能、右室功能及瓣膜功能等。BNP診斷心力衰竭患者的靈敏性較高，超過(guò)450 ng/ml時(shí)，常提示患者存在心力衰竭的可能性達(dá)96%。BNP測(cè)定有助于患者的管理和指導(dǎo)治療，了解疾病的轉(zhuǎn)歸。其含量有助于判斷臨床心臟失代償狀態(tài)。高血壓合并心力衰竭的患者還常常伴有CRP水平的升高，趙玥等[19]研究發(fā)現(xiàn)該指標(biāo)的升高常與患者心功能分級(jí)有關(guān)，CRP水平越高，心功能分級(jí)越差，疾病再發(fā)率及死亡率越高。故臨床上對(duì)于高血壓合并心力衰竭的患者在整個(gè)治療過(guò)程中檢測(cè)BNP及CRP水平，有利于了解治療效果。

本研究中，聯(lián)合組的BNP及CRP明顯低于單藥組，聯(lián)合治療確實(shí)有助于改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境。治療后，聯(lián)合組的LVEDD低于單藥組，LVEF高于單藥組。正如顧俊英等[20]研究認(rèn)為，LVEDD的縮小常常代表逆轉(zhuǎn)心室肌重塑的效果，而LVEF提高可顯著降低心臟猝死風(fēng)險(xiǎn)，說(shuō)明聯(lián)合治療更有助于改善患者心功能。綜上所述，原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者，采用洛汀新聯(lián)合螺內(nèi)酯可顯著降低BNP、CRP水平，逆轉(zhuǎn)心室肌重塑，提高患者心功能。

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本文編輯：姚雪莉

Influence of lotensin combining spironolactone on heart function, brain natriuretic peptide and C-reactiveprotein in patients with essential hypertensive complicated by heart failure

LIN Qing*, LIU Bao-hong, LI Zhimin, ZHANG Ye-bei, YUAN Fang.*Department of Cardiovasology, Tongren Hospital, Shanghai 200050, China.

YUAN Fang, E-mail: YF3522@shtrhospital.com

Objective To observe the influence of lotensin combining spironolactone on heart function, brain natriuretic peptide (BNP) and C-reactive protein (CRP) in patients with essential hypertensive (EH) complicated by heart failure. Methods The patients (n=97, male 52, female 45, aged from 50 to 74 and average age=62.12±10.94) were chosen from the Tongren Hospital of Shanghai City from Feb. 2015 to Jul. 2015. All patients were randomly divided into combining group (n=49) and lotensin group (n=48). The combining group was treated with lotensin combining spironolactone and lotensin group, with lotensin for 1 y. The changes of left ventricular end-diastolic inner diameter (LVEDd), left ventricular ejection fraction (LVEF), BNP and CRP were detected before and after treatment, and curative effects were reviewed after treatment in 2 groups. Results After treatment for 1 y, BNP, CRP, LVEDd and LVEF were meliorated in 2 groups (all P＜0.05). Compared with lotensin group after treatment for 1 y, BNP [(946.28±329.14) ng/mL vs. (349.17±123.96) ng/mL], CRP [(6.38±2.17) μg/mL vs. (3.41±2.10) μg/mL], LVEDd [(60.12±4.22) mm vs. (56.21±3.27) mm] and LVEF [(38.27±3.19)% vs. (43.21±3.08)%] were meliorated more significantly in combining group (all P＜0.05). The total effective rate was 97.96% in combining group, which was significantly higher than that in lotensin group (81.25%, P＜0.05). Conclusion The therapy of lotensin combining spironolactone can meliorate BNP, CRP and heart function in patients with EH complicated by heart failure, and it is worthy of clinic application.

Lotensin; Spironolactone; Hypertensive; Heart failure; Heart function; Brain natriuretic peptide; C-reactive protein

R544.1

A

1674-4055(2017)04-0436-03

1200050 上海,上海市同仁醫(yī)院心血管內(nèi)科;2200050上海,上海市同仁醫(yī)院急診科;3200050 上海,上海市同仁醫(yī)院檢驗(yàn)科;4200050 上海,上海市同仁醫(yī)院心功能室

袁方,E-mail:YF3522@shtrhospital.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.04.14