亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑生產(chǎn)中純化水質(zhì)量控制的實(shí)踐與探討

        2017-06-02 00:37:27翁靜艷張建中呂遷洲姚幫新趙柳婭
        上海醫(yī)藥 2017年9期
        關(guān)鍵詞:質(zhì)量控制

        翁靜艷+張建中+呂遷洲+姚幫新+趙柳婭

        摘 要 目的:研究純化水作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑生產(chǎn)中主要原料及清洗劑的質(zhì)量監(jiān)測,確保生產(chǎn)用水質(zhì)量合格。方法:制定純化水質(zhì)量控制的方案,在純化水各使用點(diǎn)取樣,按 2015 年版《中國藥典(二部)》最新規(guī)定進(jìn)行化學(xué)指標(biāo)及微生物限度檢測,連續(xù) 3 個檢驗(yàn)周期對其進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)測。結(jié)果:所生產(chǎn)的純化水各項化學(xué)指標(biāo)及微生物限度指標(biāo)均符合規(guī)定。結(jié)論:為確保制劑工藝用水安全,全面控制純化水質(zhì)量尤為重要。

        關(guān)鍵詞 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑 純化水 質(zhì)量控制

        中圖分類號:R943 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:C 文章編號:1006-1533(2017)09-0069-04

        Practice and discussion of the quality control of purified water in medical institution preparation

        WENG Jingyan*, ZHANG Jianzhong**, LYU Qiangzhou, YAO Bangxin, ZHAO Liuya(Department of Pharmacy, Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University, Shanghai 200032, China)

        ABSTRACT Objective: To investigate the quality control standard for the purified water used as raw material and cleaning agent in medical institution preparations in order to ensure the eligible quality of production water. Methods: The samples of the purified water were collected from different sampling points and examined according to Chinese Pharmacopoeia 2015 edition (Vol. 2), and the chemical items and microbial limit in the water were detected for three consecutive inspection periods (9 weeks). Results: The chemical items and microbial limit indicators in the purified water meet the requirements of current standard. Conclusion: It is particularly important to have a total quality control of purified water in order to ensure the water safety in preparation process.

        KEy WORDS medical institution preparation; purified water; quality control

        隨著國家對醫(yī)藥衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)化管理進(jìn)程,醫(yī)藥行業(yè)GMP進(jìn)程的加快,對醫(yī)療用水和工藝用水的要求逐步提高,水的質(zhì)量成為藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制的關(guān)鍵[1]。純化水是醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑乃至藥物制劑行業(yè)中用途最廣、用量巨大的一種原料及清洗劑[2],它的質(zhì)量控制尤為重要,是直接關(guān)系到藥品質(zhì)量的首要因素以及過程介質(zhì)[2-4],一直被《中國藥典》所收載[5-9]。純化水在生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸和使用過程中,非常容易被微生物污染,而微生物或其代謝產(chǎn)物會嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量,引起不良后果。因此,對水質(zhì)的日常檢測是質(zhì)檢部門的一個重要工作。2015年版《中國藥典(二部)》對純化水的檢測方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分別都有明確規(guī)定,并修訂了純化水微生物限度檢查項目,本版藥典緊跟國際先進(jìn)藥典的發(fā)展趨勢,有益于我們更好地加強(qiáng)藥品的質(zhì)量控制,保障我國藥品的安全性和有效性[10]。為保證醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑生產(chǎn)工藝用水質(zhì)量,定期對純化水進(jìn)行檢測是必不可少的工作,現(xiàn)依據(jù)2015年版《中國藥典》要求介紹我院制劑室對純化水的全面質(zhì)量監(jiān)測情況并進(jìn)行探討。

        1 材料和方法

        1.1 儀器

        二級反滲透純化水制備系統(tǒng)(hydranautics),Seven Easy電導(dǎo)率儀及實(shí)驗(yàn)室pH計(梅特勒-托利多公司);Getoc-900LAB型總有機(jī)碳(TOC)分析儀(GE Analytical Instruments,USA);XMTD-8222型電熱恒溫水浴鍋(上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司);101-A型數(shù)顯式電熱恒溫干燥箱(上海陽光實(shí)驗(yàn)儀器有限公司);XG1. DMS-0.24B機(jī)動門真空滅菌器(山東新華醫(yī)療器械股份有限公司);LRH-150型生化培養(yǎng)箱(上海一恒科技有限公司);CA-1480-2垂直層流潔凈工作臺(上海上凈凈化設(shè)備有限公司));微生物過濾系統(tǒng)(默克密理博美國公司,濾膜孔徑0.45 mm)。

        1.2 試藥

        R2A瓊脂培養(yǎng)基和pH 7.0氯化鈉蛋白胨緩沖液(上海市疾病預(yù)防控制中心,批號分別為1511112和20160314);純化水(本院制劑室,批號為20160602,20160608,20160615,20160706,20160713,20160720,20160803,20160810,20160817)。其它試劑均為分析純。

        1.3 純化水的制備與分配

        原水先后經(jīng)石英砂和活性炭過濾器后,進(jìn)入一級反滲透和二級反滲透膜,制備的純化水(在線電導(dǎo)率儀檢測電導(dǎo)小于2 ms/cm)后,放行進(jìn)入純化水罐,通過純化水分配系統(tǒng)送至各使用點(diǎn)。純化水總送水口與分配系統(tǒng)總回水口分別設(shè)有取樣閥。

        1.4 取樣計劃及方法

        純化水的取樣點(diǎn)為:總送水口、總回水口、21個使用點(diǎn)出水口。取樣時間和頻次:總送水口與總回水口為每周及每次生產(chǎn)均監(jiān)測,其他出水口分三組,每組各7個使用點(diǎn),每周依次選取一組取樣。發(fā)生異常情況或不合格應(yīng)增加監(jiān)測檢驗(yàn)頻次。

        在純化水生產(chǎn)系統(tǒng)正常運(yùn)行30 min后,檢驗(yàn)人員開始取樣。取樣前,各取樣點(diǎn)需打開取樣閥排水3~5 min,用于理化檢測的玻璃瓶取水前需用水樣進(jìn)行潤洗3次,每個取水點(diǎn)取2瓶平行樣品,每份取樣量250 ml,取樣結(jié)束立即蓋好瓶蓋。用于微生物限度檢查的滅菌玻璃瓶直接取水(應(yīng)提前采取高溫措施滅菌),每個取水點(diǎn)取1瓶樣品,每份取樣量約100 ml,取樣結(jié)束立即蓋好瓶蓋。

        1.5 檢測項目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

        純化水的檢測項目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),參照2015年版《中國藥典(二部)》純化水項下規(guī)定進(jìn)行檢測[5]。理化檢查項目需當(dāng)天完成,進(jìn)行總有機(jī)碳檢測的水樣均為取樣后立即測定,在空氣中停留時間應(yīng)盡可能短,以便降低樣品受空氣中CO2的影響,保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性[11]。微生物限度檢查(薄膜過濾法)需在取樣結(jié)束2 h內(nèi)完成檢測,取水樣10 ml加入濾杯,與pH 7.0的無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100 ml混勻,通過直徑為50 mm、孔徑0.45 mm的微孔濾膜過濾,小心取出濾膜,菌面朝上,貼于R2A瓊脂培養(yǎng)基表面(培養(yǎng)皿f=90 mm)。同時取pH 7.0的無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液代替試驗(yàn)組中的純化水樣品按試驗(yàn)組操作進(jìn)行薄膜過濾,作為陰性對照,每個樣品平行做2個培養(yǎng)皿,將培養(yǎng)皿倒置于33 ℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)5 d,菌落計數(shù)。

        2 結(jié)果

        連續(xù)9批次純化水的性狀、酸堿度(pH)、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、不揮發(fā)物和重金屬檢查項目檢測結(jié)果均符合規(guī)定,其電導(dǎo)率、總有機(jī)碳和微生物限度檢查檢測結(jié)果見表1。結(jié)果表明,純化水系統(tǒng)制備和分配循環(huán)的純化水各項質(zhì)量指標(biāo)均符合2015年版《中國藥典(二部)》純化水項下規(guī)定。

        3 討論

        在藥品制造過程中,必須從根本上改善制藥用水生產(chǎn)情況,才能提升藥品質(zhì)量。純化水為原水(飲用水)經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法等方法制備,是醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑生產(chǎn)中廣泛使用的原料和清洗劑,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》建議:“純化水采取循環(huán),其在制備、貯存和使用過程中微生物容易繁殖,微生物或其代謝產(chǎn)物會嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量”[12-13]。因此,純化水除了要現(xiàn)用現(xiàn)制,縮短貯存時間外,還須對貯罐和管道采取適當(dāng)方法定期清洗和消毒[14],加強(qiáng)對工藝用水的質(zhì)量控制顯得尤為重要。

        根據(jù)2015年版《中國藥典(二部)》對純化水的檢測方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求,我院制劑室質(zhì)量部門制定了純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP、純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP以及純化水監(jiān)測管理制度SMP等文件來規(guī)范水質(zhì)監(jiān)測方法,確保制劑生產(chǎn)用水質(zhì)量。綜合考慮梅雨季節(jié)、氣溫、濕度、貯存時間等因素對純化水中微生物生長的影響,將3周定為一個檢測周期,即覆蓋所有使用水點(diǎn),并進(jìn)行一次巴氏消毒,確保純化水及制劑的質(zhì)量。同時還建立了純化水中微生物指標(biāo)的警戒限度,以20 cfu/ml作為警戒值。當(dāng)檢測值超過警戒值,必須進(jìn)行巴氏消毒。

        在對純化水進(jìn)行全項檢測的研究中發(fā)現(xiàn),純化水的某些指標(biāo),如TOC、電導(dǎo)率等,因原水水質(zhì)、天氣因素、設(shè)備狀況存在一定程度的波動,但均在我國藥典規(guī)定的限度范圍內(nèi)。其他各指標(biāo)均達(dá)到我國藥典規(guī)定的要求。結(jié)果提示:經(jīng)二級反滲透制得的純化水水質(zhì)符合規(guī)定,可應(yīng)用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的生產(chǎn)。

        綜上所述,醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑在生產(chǎn)過程中應(yīng)通過測定純化水的電導(dǎo)率、TOC和微生物總數(shù)等各項指標(biāo),定期對設(shè)備進(jìn)行檢查、維護(hù)和更新[15],以便系統(tǒng)掌握水質(zhì)基本情況。另外,也有必要制定各項制劑室生產(chǎn)管理制度,制定SOP,加強(qiáng)人員的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn),以全面控制其質(zhì)量,確保制劑工藝用水安全。

        參考文獻(xiàn)

        [1] 翁柳靜. 對制藥用水系統(tǒng)設(shè)計的優(yōu)化與改進(jìn)[D]. 天津: 天津大學(xué), 2003.

        [2] 邱凱峰, 羅俊麗, 羅嘉玲. 醫(yī)院制劑生產(chǎn)中純化水的質(zhì)量控制[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥, 2009, 4(25): 55-56.

        [3] 李華, 龍亞秋, 楊芳. 醫(yī)院制劑生產(chǎn)中純化水的制備與質(zhì)量控制[J]. 中國藥業(yè), 2012, 21(8): 59-61.

        [4] 陳樹新, 莫玉芳, 蔡先東, 等. 注射用水微生物含量與貯存溫度、方式及時間的關(guān)系[J]. 中國藥業(yè), 2011, 20(5): 36-37.

        [5] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(1995 年版)二部[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 1995: 997.

        [6] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(2000 年版)二部[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2000: 344.

        [7] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(2005 年版)二部[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2005: 303.

        [8] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(2010 年版)二部[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2010: 411.

        [9] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(2015 年版)二部[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2015: 579.

        [10] 馮震, 范一靈, 楊美成. 《中華人民共和國藥典(2015年版)》(四部)中微生物檢驗(yàn)相關(guān)通則的增、修訂情況介紹[J].上海醫(yī)藥, 2016, 37(7): 11-15.

        [11] 張振巍, 張娜娜, 白丹丹, 等. 水總有機(jī)碳測定方法評價與分析[J]. 中國藥師, 2013, 16(9): 1328-1330.

        [12] 國家衛(wèi)生部. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010 年修訂)[M].北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2011: 14.

        [13] 方朝東, 邱文娜, 李磊, 等. 疫苗生產(chǎn)中純化水與注射用水的質(zhì)量控制研究[J]. 中國藥業(yè), 2016, 25(11): 69-72.

        [14] 鄧還根. 制藥工業(yè) GMP 管理實(shí)施指南[M]. 北京: 中國計量出版社, 2000: 428.

        [15] 閆秀紅. 制藥工藝用水制備流程分析[J]. 黑龍江科學(xué), 2015, 6(2): 62-63.

        猜你喜歡
        質(zhì)量控制
        如何加強(qiáng)土地測繪質(zhì)量控制
        射線無損檢測在石油化工壓力管道的質(zhì)量控制
        高層建筑主體結(jié)構(gòu)施工技術(shù)及質(zhì)量控制研究
        淺析建筑工程施工管理
        淺談機(jī)車總風(fēng)缸的制作質(zhì)量控制
        科技視界(2016年21期)2016-10-17 17:58:28
        血型實(shí)驗(yàn)室的輸血檢驗(yàn)的質(zhì)量控制與輸血安全探究
        瀝青路面施工技術(shù)及質(zhì)量控制
        關(guān)于高層建筑施工技術(shù)要點(diǎn)以及質(zhì)量控制的思考
        淺析水利工程施工質(zhì)量問題及質(zhì)量控制措施
        淺談在公路橋梁施工環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理及控制
        科技視界(2016年20期)2016-09-29 13:11:33
        蜜桃视频高清在线观看| 免费无码肉片在线观看| 亚洲AV无码久久精品国产老人| 人人妻人人妻人人片av| 免费视频一区二区| 高清亚洲成av人片乱码色午夜 | 内射人妻少妇无码一本一道 | 蜜臀性色av免费| 久久亚洲sm情趣捆绑调教| 波多野无码AV中文专区| 人妻熟女中文字幕在线视频 | 白色橄榄树在线阅读免费| 公厕偷拍一区二区三区四区五区| 久久99精品久久久久久秒播 | 欧美国产一区二区三区激情无套| 国产成人亚洲综合无码DVD| 欧美在线Aⅴ性色| 国产三级精品三级男人的天堂| 最近中文字幕免费完整版| 国产在线一91区免费国产91| 欧美日韩国产成人综合在线影院 | 欧美日韩国产精品自在自线| 精品欧美一区二区在线观看| 中文字幕人妻少妇美臀| 久久狼精品一区二区三区| 国产播放隔着超薄丝袜进入| 欧美xxxx黑人又粗又长精品| 日本一区免费喷水| 成人自拍一二在线观看| 久久超碰97人人做人人爱| 国产精品短视频| 亚洲熟女少妇精品久久| 人人鲁人人莫人人爱精品| 免费无码成人av在线播| 日韩av一区二区三区精品| 精品国产一区二区三区不卡在线| 大肉大捧一进一出好爽视色大师| 九九在线精品视频xxx| 女同一区二区三区在线观看 | 67194熟妇人妻欧美日韩| 国产香蕉尹人在线视频播放 |