尹輝+靳劍

摘 要 目的：分析180例藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction， ADR）的特征，為臨床用藥安全提供參考依據(jù)。方法：對(duì)2014年2月至2016年2月間我院收集的180例不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：180例不良反應(yīng)報(bào)告中的大多數(shù)分布在中老年人群（41～80歲，66.1%，119/180）、靜脈給藥患者（73.3%，132/180）；所涉及的18種藥物中，以抗菌藥物發(fā)生比例最高（24.4%，44/180），而在抗菌藥物中又以頭孢菌素類(lèi)發(fā)生比例最高（20.5%，9/44）；這些不良反應(yīng)累及不同的器官或系統(tǒng)共計(jì)207例次，其中以皮膚占比最高（34.3%，71/207），其次是消化系統(tǒng)（27.5%，57/207）。結(jié)論：ADR的發(fā)生率受多方面因素影響，在臨床用藥中應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，對(duì)藥物進(jìn)行合理選擇，強(qiáng)化考量特殊年齡群體的個(gè)體化用藥，并合理選擇給藥途徑，以進(jìn)一步降低ADR發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 合理用藥 藥物不良反應(yīng) 給藥途徑 適應(yīng)證

中圖分類(lèi)號(hào)：R961 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2017）09-0057-03

Analysis of the report on 180 cases of adverse drug reactions

YIN Hui*， JIN Jian

（Department of Pharmacy， Chinese Medicine Hospital of Urumqi， Urumqi 830000， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the characteristics of 180 cases of adverse drug reactions （ADR） so as to provide references for the safety of clinical medication. Methods： The report on 180 cases of ADR occurred from Feb. 2014 to Feb. 2016 were statistically analyzed. Results： Most of ADR occurred in middle-elderly patients （41～80 years old， accounting for 66.1%） and the patients with intravenous administration （accounting for 73.3%）. The incidence of ADR caused by antibacterials was the highest in the involved 18 drugs （accounting for 24.4%）， in which cephalosporins was the highest （accounting for 20.5%）. There were total 207 cases of ADR involved in different organs and systems， in which the proportion of skin was the highest（34.3%） followed by digestive system （27.5%）. Conclusion： The incidence of ADR is affected by many factors. The monitoring of ADR， the strict control of the indications， the reasonable choice of drugs and their administration route and the individualized medication to the special consideration of age groups should be strengthened in clinical medication so as to further reduce the incidence of ADR.

KEy WORDS rational drug use； adverse drug reactions； administration route； indication

按照WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心的定義，藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction， ADR）是指合格的藥品在使用劑量正常的情況下，將其用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)且對(duì)機(jī)體有害的反應(yīng)。使用藥物過(guò)量或用法不當(dāng)所導(dǎo)致的機(jī)體反應(yīng)不屬于ADR范疇。ADR報(bào)告主要用于我們研究藥物與不良反應(yīng)之間的關(guān)系，同時(shí)也為強(qiáng)化藥品監(jiān)管，提高臨床用藥水平提供了重要的參考依據(jù)[1-2]。本研究對(duì)2014年2月至2016年2月間我院各科室收集上報(bào)的180例次不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

搜集整理2014年2月至2016年2月間我院各科室上報(bào)的ADR報(bào)告，共計(jì)180份，排除資料填寫(xiě)不完整的報(bào)告例次。將180份ADR報(bào)告分別按照患者年齡、給藥途徑、藥品種類(lèi)、涉及的抗菌藥物種類(lèi)、累及的器官或系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)等錄入Microsoft Excel表格，使用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 分析結(jié)果

2.1 ADR報(bào)告涉及患者的年齡分布

從180例ADR報(bào)告所涉及患者的年齡分布上來(lái)看，這些不良反應(yīng)可能出現(xiàn)于任何一個(gè)年齡段，而在各年齡端中，尤其以中老年人群（41～80歲之間）的發(fā)生率最高（表1）。

2.2 ADR報(bào)告關(guān)于給藥途徑的分析

180例ADR報(bào)告中，靜脈注射給藥途徑的比例達(dá)73.3%，明顯比其它給藥途徑ADR的發(fā)生率高（表2）。

2.3 ADR與藥品種類(lèi)的關(guān)系

在180例ADR報(bào)告中，共涉及藥品種類(lèi)有18種，其中抗菌藥物引起ADR最高，共44例次，占24.4%，其次是抗腫瘤藥占比例為22.8%（表3）。在涉及抗菌藥物的44例ADR報(bào)告中共涉及12個(gè)品種，其中頭孢菌素類(lèi)9例，所占比例最高，為20.5%；其次是除頭孢菌素類(lèi)以外的β-內(nèi)酰胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)等（表4）。

2.4 累及器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)

部分ADR引起多種臨床表現(xiàn)、累及多個(gè)器官或系統(tǒng)，因此180例ADR累及不同的器官或系統(tǒng)207例次，高于ADR報(bào)告數(shù)27例。其中以皮膚占比最高（34.3%，71/207），其次是消化系統(tǒng)（27.5%，57/207，表5）。

3 討論

幾乎所有的藥物都可引起不良反應(yīng)，只是反應(yīng)的程度和發(fā)生率不同。而ADR也可能在任何年齡段人群中發(fā)生，從表1可見(jiàn)，41～80歲的這幾個(gè)年齡段ADR發(fā)生率較高，說(shuō)明ADR主要集中發(fā)生在中老年人群，這一推論與孫言才等[3]研究基本一致。究其原因，可能是肝腎功能隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)生不同程度的衰退，導(dǎo)致藥物的代謝和排泄受影響，使藥物成分更容易在機(jī)體內(nèi)發(fā)生蓄積效應(yīng)。此外，中老年人同時(shí)罹患多種疾病的幾率較高，同時(shí)服用多種藥物的可能性較高，各類(lèi)藥物發(fā)生相互作用也導(dǎo)致中老年人群更容易出現(xiàn)ADR[4]。

ADR的發(fā)生率受給藥途徑的影響。180例ADR報(bào)告之中，可以看到靜脈注射給藥途徑引起ADR的比例明顯較其它給藥途徑高，甚至與居第二位的口服給藥途徑也相差巨大，分析原因可能是藥物通過(guò)靜脈直接進(jìn)入體內(nèi)，在其pH、滲透壓、不溶性微粒等多方面因素影響下，使ADR發(fā)生率增加[5]，盡管這種給藥方式避免了肝臟的首過(guò)效應(yīng)，具有起效迅速的優(yōu)點(diǎn)，但其更容易引起ADR的特點(diǎn)不容忽視。

在180例次ADR報(bào)告中，共涉及藥品種類(lèi)有18種，而抗菌藥物引起ADR 44例次，占24.4%，成為最高者，而在抗菌藥物的44例ADR報(bào)告中共涉及12個(gè)品種，其中頭孢菌素類(lèi)9例，所占比例最高，為20.5%；其次是除頭孢菌素類(lèi)以外的β-內(nèi)酰胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)等?！犊咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[6]指出，一、二代頭孢菌素應(yīng)作為一類(lèi)切口手術(shù)預(yù)防感染的常規(guī)用藥，我院實(shí)際工作中醫(yī)生多傾向于使用頭孢呋辛，導(dǎo)致頭孢呋辛造成ADR的病例數(shù)增加，患者多呈現(xiàn)出皮疹、瘙癢等皮膚過(guò)敏反應(yīng)。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物引起ADR報(bào)告數(shù)量也較多，主要也是由于其應(yīng)用廣泛，加上其皮試往往存在假陽(yáng)性和假陰性可能也有一定關(guān)系[7]，常見(jiàn)不良反應(yīng)也以過(guò)敏反應(yīng)為主。喹諾酮類(lèi)具有廣譜、無(wú)需皮試、抗菌力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，由于臨床應(yīng)用廣泛，其不良反應(yīng)報(bào)道也較多見(jiàn)，大多表現(xiàn)消化道反應(yīng)和皮膚損害。中成藥（含注射劑）引起ADR的比例為15.6%，位居第三，也值得引起我們的注意。分析原因首先中成藥成分往往較復(fù)雜，在中藥的炮制、儲(chǔ)運(yùn)等過(guò)程中易發(fā)生理化性質(zhì)改變；其次是目前中成藥的說(shuō)明書(shū)往往無(wú)明確藥理作用、不良反應(yīng)、禁忌證等信息，缺乏對(duì)臨床用藥時(shí)的有力指導(dǎo)；另外，臨床存在中成藥注射劑濫用的現(xiàn)象，這些情況也在日益引起人們的廣泛關(guān)注[8]。

ADR幾乎可累及人體各個(gè)系統(tǒng)，有時(shí)一起不良反應(yīng)事件可累及患者多個(gè)器官、系統(tǒng)，由表5中數(shù)據(jù)得知，ADR最常累及的器官或系統(tǒng)是皮膚，其表現(xiàn)多為皮疹、注射部位腫痛、皮膚瘙癢、蕁麻疹、潮紅多汗等，程度一般較輕。消化系統(tǒng)受累也很常見(jiàn)，多為輕微胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘等，但也有一些為消化道出血、肝功能損害等，程度較重，值得引起關(guān)注。而累及神經(jīng)、循環(huán)、呼吸等系統(tǒng)的ADR表現(xiàn)有時(shí)易于患者原發(fā)病表現(xiàn)重疊，有可能存在被忽視而漏報(bào)的情況。至于血液、泌尿生殖等系統(tǒng)受累者往往癥狀隱襲或用藥后潛伏較長(zhǎng)時(shí)間才被發(fā)現(xiàn)，也不容易被臨床關(guān)注、判斷，也存在上報(bào)率較低的情況[9]。

綜上所述，通過(guò)對(duì)180例ADR報(bào)告的分析可以看出，ADR的發(fā)生受多方面因素影響，在臨床用藥中應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，對(duì)藥物進(jìn)行合理選擇，強(qiáng)化考量特殊年齡群體的個(gè)體化用藥，并合理選擇給藥途徑，以進(jìn)一步降低ADR發(fā)生率。同時(shí)需加強(qiáng)臨床用藥知識(shí)和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)相關(guān)的培訓(xùn)[10]，使醫(yī)療工作者提高對(duì)ADR的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)，更加安全、合理地使用藥物。

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