馮紅，谷尚武，文朝琴

（1.遵義市播州區(qū)人民醫(yī)院臨床藥學(xué)室，貴州 遵義 563100；2.遵義市播州區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，貴州 遵義 563100；3.務(wù)川縣人民醫(yī)院 臨床藥學(xué)室，貴州 遵義 564300）

臨床研究

212例不良反應(yīng)報(bào)告分析的反思

馮紅1，谷尚武2，文朝琴3

（1.遵義市播州區(qū)人民醫(yī)院臨床藥學(xué)室，貴州 遵義 563100；2.遵義市播州區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，貴州 遵義 563100；3.務(wù)川縣人民醫(yī)院 臨床藥學(xué)室，貴州 遵義 564300）

目的 本文以遵義市播州區(qū)人民醫(yī)院(以下簡稱“本院”)2013～2015年成功上報(bào)至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的212例藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)報(bào)告為依據(jù)，旨在通過ADR報(bào)告現(xiàn)狀了解本院合理用藥情況。方法利用Excel對2013～2015年的212例ADR報(bào)告中各項(xiàng)信息進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果男性患者ADR發(fā)生高于女性；主要發(fā)生在0～18歲患兒，抗菌藥物致ADR發(fā)生率最高，以皮膚及附件受累多見；診斷以小兒支氣管肺炎最多且多選用抗菌藥物和抗病毒藥物；各年度報(bào)告例數(shù)相當(dāng)且引發(fā)ADR的藥物重復(fù)發(fā)生率較高。結(jié)論本院ADR報(bào)告率及藥物的合理利用率均有待提高。

不良反應(yīng)；抗菌藥物；合理用藥

ADR是藥品固有特性所引起的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)，任何藥品都有可能引起不良反應(yīng)。隨著國家對ADR監(jiān)管工作的規(guī)范化及其發(fā)生率的增加，廣大醫(yī)務(wù)工作者更加關(guān)注ADR。為更加全面地了解本院ADR報(bào)告現(xiàn)狀及其影響因數(shù)，本文對本院成功上報(bào)至國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)中的212份ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在倡導(dǎo)合理用藥、提升用藥安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

下載本院2013～2015年成功上報(bào)至國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)中的ADR報(bào)告共212份。利用Excel表格對報(bào)告中各項(xiàng)信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR基本信息概況 212份ADR中，各年報(bào)告份數(shù)相當(dāng)，除5份由護(hù)士報(bào)告外均為醫(yī)生報(bào)告；報(bào)告類型中，一般的ADR、新的ADR、嚴(yán)重的ADR比例分別為：81.6%、14.6%、3.8%；ADR報(bào)告中男性多與女性，年齡分布在0～18歲的最多。見表1。有、無、不詳既往過敏史的ADR比例分別為：4.72%：58.49%：36.79%。原患疾病多為呼吸系統(tǒng)疾病，其中小兒支氣管肺炎27份且以抗菌藥物應(yīng)用最廣。見表2。

表1 不同年齡段ADR

2.2 ADR用藥情況統(tǒng)計(jì) ADR報(bào)告中，12份為聯(lián)合用藥，主要是抗菌藥物聯(lián)用于小兒支氣管肺炎及新生兒肺炎。口服藥物11份（含中藥5份），其他均為注射劑。引發(fā)ADR的藥品中抗菌藥物、中藥制劑、化學(xué)藥物（除抗菌藥物外）分別為121份、28份、63份。以抗感染用藥最多，共109份（51.42%）?？咕幬镏蓄^孢菌素類及其復(fù)方制劑排名第一，化學(xué)藥物中注射用炎琥寧居首位，中藥制劑中清開靈注射液5份、血塞通2份。引發(fā)ADR的抗菌藥物分類及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)。見表3。引發(fā)ADR的主要化學(xué)藥物分類及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)見表4。

表2 引起ADR前十位原患疾病

表3 引發(fā)ADR的抗菌藥物分類及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)

2.3 ADR累積器官及臨床表現(xiàn) 根據(jù)《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》中規(guī)定的ADR累及系統(tǒng)或器官進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。本院上報(bào)的ADR事件描述過程中，對發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)以當(dāng)即停藥并采取相關(guān)措施為主。212份報(bào)告中不良反應(yīng)表現(xiàn)的皮膚及附件的最多，主要為變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致。見表5。

3 討論

3.1 性別、年齡分布 男性患者多與女性，與報(bào)道一致［1］。年齡分布集中在0～18歲患兒，這與孫言才等［2］報(bào)道相符。ADR主要是藥物過敏反應(yīng)導(dǎo)致。這可能由于兒童,尤其是嬰幼兒期各器官系統(tǒng)發(fā)育尚不完全,免疫功能較低，對外界侵襲的防御能力較差，藥物代謝酶分泌不足或缺少，腎功能發(fā)育不完善，對藥物的清除能力差，敏感性較強(qiáng)，極易誘發(fā)過敏反應(yīng),導(dǎo)致嚴(yán)重傷害。同時(shí)也可能與患兒年齡小及藥物品種選擇有關(guān)，報(bào)告中有過敏史與過敏史不詳著比例為41.51%，這與醫(yī)護(hù)人員對過敏史的詢問和記錄的重視程度不夠有關(guān)。

3.2 臨床藥師與ADR 新的及嚴(yán)重的ADR占18.4%，報(bào)告比例偏低［3］，本院上報(bào)ADR的人員以臨床醫(yī)生為主，且全部為住院患者，引發(fā)ADR的藥物重復(fù)率高，這可能與醫(yī)院對ADR的監(jiān)管力度及醫(yī)務(wù)人員對ADR的重視程度有關(guān)。殊不知門診退藥窗口、輸液室、治療室的護(hù)士及住院藥房藥師均易發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

臨床藥師的工作重心亦隨著醫(yī)院藥學(xué)的發(fā)展而發(fā)展，主要開展以“合理用藥”為核心的臨床藥學(xué)工作，可以充分發(fā)揮藥學(xué)所長，為臨床醫(yī)生、護(hù)士提供藥學(xué)信息，協(xié)助臨床把好合理用藥關(guān)，減少ADR的發(fā)生，減輕患者痛苦；應(yīng)更加關(guān)注ADR的發(fā)生并及時(shí)報(bào)告，同時(shí)鼓勵(lì)其他醫(yī)務(wù)人員積極上報(bào)。但本院ADR的報(bào)告仍以完成任務(wù)為主，這可能與臨床藥師的不足及醫(yī)院對臨床藥學(xué)的重視程度有關(guān)，臨床藥師只能對ADR報(bào)告書寫把關(guān)，無法完全參與到每個(gè)患者的用藥方案設(shè)計(jì)中，難以把好合理用藥關(guān)。

表4 引發(fā)ADR的化學(xué)藥物分類及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)

表5 ADR累積器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3.3 ADR與用藥現(xiàn)狀 靜脈給藥，是引起ADR的主要原因之一。吳登科［4］報(bào)道，是因該給藥方式無肝臟的首過效應(yīng)，藥物雜質(zhì)也直接進(jìn)入血液及藥物濃度、藥液穩(wěn)定性、給藥間隔時(shí)間等因素造成的。 因此，建議臨床給藥時(shí)，根據(jù)患者病情選擇最合適的給藥方式，遵循“可口服勿注射”基本原則，減少ADR的發(fā)生率。109份以抗感染為由使用抗菌藥物，但抗菌藥物使用次數(shù)高達(dá)121次，不排除某些抗菌藥物并未用于抗感染治療，此外醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)采用抗菌藥物與抗病毒藥物聯(lián)合治療上呼吸道感染相關(guān)疾病偶有出現(xiàn)。中藥注射液的普遍應(yīng)用可能與對藥物了認(rèn)識有關(guān)，臨床醫(yī)生普遍認(rèn)為中藥是安全、有效、低毒性的藥物有關(guān)［5］，統(tǒng)計(jì)中抗病毒中藥制劑聯(lián)合利巴韋林或炎琥寧進(jìn)行治療多見。殊不知中藥注射劑不良反應(yīng)影響因素較多，說明書尚欠規(guī)范，對ADR未起到警示作用，其多為復(fù)方制劑，除了有多種有效成分外還有一些未知的成分，有些品種的研究資料不夠完善，當(dāng)與其他藥物混合使用時(shí)發(fā)生藥物相互作用的可能性升高。

小兒支氣管肺炎27份,4例使用炎琥寧、2例使用雙黃連，其他均為抗菌藥物，以頭孢菌素類最多，這與師翠云［6］對該病治療的藥物選擇一致，但有報(bào)道［7］稱抗病毒藥炎琥寧聯(lián)合抗菌藥物治療支氣管肺炎效果比單用抗菌藥物更佳，本院ADR報(bào)告中無此類聯(lián)合治療。表2可知新生兒肺炎11例其中青霉素類、頭孢菌素類用藥相當(dāng)。新生兒肺炎，病原體以革蘭陰性桿菌為主，革蘭陰性桿菌對頭孢菌素等的耐藥情況比較嚴(yán)峻。單用青霉素類藥物對新生兒肺炎患兒進(jìn)行治療時(shí)其所用治愈時(shí)間較短療效較為顯著，而一些聯(lián)合使用抗生素治療患兒往往治愈所需時(shí)間較長［8］。根據(jù)本院上報(bào)的ADR中，抗菌藥物的聯(lián)合用藥較多，由此可知臨床使用抗生素治療新生兒肺炎疾病存在一定的盲目用藥。

引發(fā)ADR的抗菌藥物與有關(guān)報(bào)道相一致［9-10］?？咕幬镆l(fā)不良反應(yīng)占本次ADR的57.08%，可能因該類藥物具有抗菌范圍廣、抗菌作用強(qiáng)、安全性高等特點(diǎn)，廣泛用于臨床的抗感染治療［11］，但在應(yīng)用過程中，往往忽視了抗菌藥物所引起的不良反應(yīng)。但臨床應(yīng)用中往往因療程長、聯(lián)合用藥、經(jīng)驗(yàn)用藥等濫用現(xiàn)象，導(dǎo)致抗感染類藥物的不良反應(yīng)漸漸增多，對患者的生命健康也構(gòu)成了極大威脅?？咕幬锏腁DR以頭孢菌素類最多，可能是由于頭孢類藥物具有較寬的抗菌譜、且藥物性質(zhì)穩(wěn)定、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢，從而在臨床廣泛使用，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之增多；與此同時(shí)，也會導(dǎo)致大量耐藥菌的產(chǎn)生，從而使其作用降低，耐藥菌繁殖引發(fā)一系列不良反應(yīng)。頭孢菌素類的不良反應(yīng)主要為皮膚及附件與過敏反應(yīng)。見表5。在使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察患者有無過敏癥狀的發(fā)生。頭孢哌酮舒巴坦吶引發(fā)ADR18例，頭孢噻肟17例、頭孢他啶7例，對多種酶穩(wěn)定性，對G-活性低，在臨床上應(yīng)用廣泛，從而增加了ADR的發(fā)生［12］。其次為喹諾酮類，其中以左氧氟沙星引起的不良反應(yīng)最多。喹諾酮類藥物抗感染作用強(qiáng)，對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽菌具有明顯的殺菌作用，與其他抗感染類藥物無交叉耐藥現(xiàn)象［13-14］；且使用時(shí)無需進(jìn)行皮試，臨床廣泛用于泌尿系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染，以及胃腸道、腹腔、膽道等葡萄球菌感染，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在全身過敏反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。據(jù)相關(guān)報(bào)道［15］，認(rèn)為使用喹諾酮類容易引起心臟毒性、血糖異常等嚴(yán)重不良反應(yīng) ，本院使用喹諾酮類藥物引起的不良反應(yīng)中，雖然尚未出現(xiàn)上述相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但還是要提醒臨床謹(jǐn)慎使用此類藥物。

化學(xué)藥物中以抗病毒藥物的應(yīng)用最廣泛。見表4。利巴韋林發(fā)生ADR機(jī)制尚不清楚,所致ADR可累及機(jī)體多個(gè)器官系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)也復(fù)雜多樣，其中以過敏反應(yīng)常見，較為嚴(yán)重的表現(xiàn)為過敏性休克［16］。炎琥寧在抗病毒應(yīng)用中臨床療效和安全性優(yōu)于利巴韋林，在縮短病程、促進(jìn)康復(fù)、防止復(fù)發(fā)等方面優(yōu)勢尤為明顯［17］，但炎琥寧易不良反應(yīng)較多且較嚴(yán)重［18］，本院ADR報(bào)告中抗病毒藥物主要為炎琥寧和利巴韋林。有資料［19］報(bào)道奧沙利鉑、氨溴索注射液引起過敏性休克且對其臨床表現(xiàn)處理及后期治療情況進(jìn)行了詳述。本院報(bào)告中也有類似應(yīng)用，值得臨床醫(yī)生借鑒，以減輕患者痛苦。

總之，醫(yī)院應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)ADR報(bào)告的監(jiān)管力度、加大對醫(yī)務(wù)人員及患者的宣傳教育和警示力度、加大對臨床藥師的培養(yǎng)力度及定期開展合理用藥有關(guān)知識的培訓(xùn)。讓臨床藥師在合理用藥中發(fā)揮最大作用，引導(dǎo)臨床醫(yī)生、護(hù)士正確認(rèn)識和重視ADR，從而避免ADR的重復(fù)發(fā)生，減輕患者痛苦，真正保證患者在我們安全、合理地用藥。

［1］曹軍華，韓勇，陳東生.1596例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］．藥物流行病學(xué)雜志，2012，21(9):431-433

［2］孫言才，劉斌，蘇丹,等.12249例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中年齡分布的分析評價(jià).藥物流行病學(xué)雜志［J］，2014,23（1）：29-34.

［3］王文沛，邵蓉.我國新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告現(xiàn)狀及障礙分析[J].中國要事，2011,25（3）：227-230.

［4］吳登科，高杰，鄭曉嫻．2010年本院我院604例藥品不良反應(yīng)相關(guān)因素的分析［J］.抗感染藥學(xué),2011,8(4):292-295.

［5］李越云，胡秀萍.我院2013年104例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(18):86-90.

［6］師翠云.小兒支氣管肺炎的臨床診治新進(jìn)展[J].2013,10（8）：24-25.

［7］劉宇.炎玻寧注射液聯(lián)合抗生素治療小兒支氣管肺炎40例臨床療效分析[J].中醫(yī)臨床研究,2014,6（8）：117-118.

［8］楊德鋒.抗生素在新生兒肺炎治療中的應(yīng)用及時(shí)間效應(yīng)分析.大家健康[J].2013,7（4）：94-95.

［9］梁江萍,方麗華,洪帆.抗菌藥物不良反應(yīng)調(diào)查分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23:654-656.

［10］潘建華，韓瑩旻，何晶.219例抗菌藥物不良反應(yīng)分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20（4）：152-153.

［11］Brown DG,Lister T,May-Dracka TL.New natural products as new leads for antibacterial drug discovery[J]. Bioorg Med Chem Lett,2014,24(2):413-418.

［12］王維忠,馬瑩,褚文靜.306例β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析.實(shí)用藥物與臨床,2012,15（5）:290-293.

[13]劉珊珊,肖特.氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)回顧性分析[J].河北醫(yī)藥,2013,35(2):290-292.

[14]戴麗.喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(1):163-164.

［15］孟祥云，高雷，姜怡.某院581例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].安徽醫(yī)藥,2015,19（1）：200-202

［16］彭碧苗,王啟躍,徐秀余.利巴韋林注射液不良反應(yīng)分析[J].臨床合理用藥,2010,3（15）：103-104.

［17］何雪娟.注射用炎琥寧與利巴韋林治療上呼吸道感染患兒的臨床效果[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2015,11:30-31.

［18］張娟，王登峰，熊永山.887例新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2014,34（4）：326-331.

［19］孟祥云，高雷，姜怡.某院581例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].安徽醫(yī)藥,2015,19（1）：200-202.

The reflection of 212 cases of adverse reactions report analysis

Feng Hong1,Gu Shang-wu2,Wen Zhao-qin3
（1.Clinical Pharmacist Office,The People's Hosptal Of Zunyi city Bo Zhou District,Zunyi,Guizhou,563100,China;2.Cardiology，The People's Hosptal Of Zunyi city Bo Zhou District,Zunyi,Guizhou,563100,China;3.Clinical Pharmacist Office,The People's Hosptal Of Wu chuan,Zunyi,Guizhou,564300,China）

s:Objective Based on the collected data of adverse drug reaction(ADR)from the People's Hosptal Of Zunyi city Bo Zhou District（hereafter referred to as our hospital），to understand the clinical rational drug by means of the ADR report status.MethodsExcel was adopted to statistical，analyze the ADR the 212 ADR cases which were collected during 2013-2015 in our hospital.ResultsThe incidence of ADR in female was higher than male，the highest incidence of age was during 0-18year-old，and anti-infection drugs also had the highest incidence to induce ADR，mostly involved skin and gastrointestinal tract．Diagnosis in children with bronchial pneumonia and most choose antibacterial and antiviral drugs. Conciusion The equally cases was reported and drug causingADR repetition rate is higher.

Adverse drug reaction；Anti-infection drugs；The rational use of drugs

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.07.013