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髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究進(jìn)展

陸 嬌綜述 李承彬*審校

髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)是新近發(fā)現(xiàn)的免疫球蛋白超家族活化跨膜受體，能夠觸發(fā)和擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，在動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的炎癥機(jī)制中起重要作用。本文從TREM-1 的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、表達(dá)方式、配體結(jié)合、信號(hào)通路等論述其與AS發(fā)生發(fā)展及動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系和作用，為臨床研究AS的靶向治療提供參考和借鑒。

髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1；炎癥反應(yīng)；動(dòng)脈粥樣硬化

髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1，TREM-1)為TREM家族成員之一，是一種免疫球蛋白超家族活化受體，其在體內(nèi)的存在方式包括膜結(jié)合型(Membrane-bound TREM-1，mTREM-1)和可溶型(Soluble TREM-1，sTREM-1)。動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)作為冠心病、腦卒中等缺血性疾病的主要病理基礎(chǔ)，其特征為脂質(zhì)、纖維斑塊在動(dòng)脈壁累積，是主要由固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答引起的慢性炎癥性病變。已有研究[1]表明，mTREM-1介導(dǎo)的信號(hào)通路可引起單核細(xì)胞大量分泌白細(xì)胞介素-1α(Interleukin-1α，IL-1α)、白細(xì)胞介素-β(IL-β)等炎性因子，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣化改變，因而mTREM-1與AS的形成與發(fā)展有關(guān)，有可能成為治療AS的新靶點(diǎn)。

1 TREM-1的來(lái)源和結(jié)構(gòu)

Bouchon等[2]在尋找DNAX激活蛋白12(DNAX-Activating Protein 12，DAP12)相關(guān)受體的研究中，通過已知的DAP12相關(guān)受體cDNA序列，在文庫(kù)中篩選發(fā)現(xiàn)了新的免疫球蛋白超家族受體，該受體主要表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等髓系細(xì)胞表面，是一種能夠介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的受體，因其是TREM家族成員中第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的，故命名為TREM-1。

mTREM-1分子量約30kDa，由194個(gè)氨基酸構(gòu)成的胞外區(qū)、29個(gè)氨基酸構(gòu)成的跨膜區(qū)及含有5個(gè)氨基酸的胞漿區(qū)組成。胞外區(qū)又可分為V型免疫球蛋白區(qū)(V Type Immune Globulin Domain，Ig-V)

和頸區(qū)；Ig-V是mTREM-1配體結(jié)合區(qū)域，頸區(qū)是Ig-V與跨膜區(qū)連接的重要部位。mTREM-1跨膜區(qū)含有帶正電的賴氨酸殘基，當(dāng)mTREM-1與配體結(jié)合后，該區(qū)可與DAP12跨膜區(qū)帶負(fù)電的天冬氨酸殘基結(jié)合，從而使mTREM-1的胞外區(qū)與DAP12銜接。mTREM-1的胞漿區(qū)很短，沒有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)序列，因此，mTREM-1需與DAP12偶聯(lián)，通過DAP12胞漿區(qū)的免疫受體酪氨酸激活基序(Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs，ITAM)將胞外信號(hào)傳遞至胞漿區(qū)。

關(guān)于sTREM-1的來(lái)源目前尚存爭(zhēng)議，一種觀點(diǎn)認(rèn)為其來(lái)自TREM-1 mRNA的可變剪接體，另一種觀點(diǎn)認(rèn)為其來(lái)自mTREM-1經(jīng)基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix Metallo Proteinases，MMPs)裂解形成的脫落體。有研究[3]發(fā)現(xiàn)，被激活的單核細(xì)胞在MMPs抑制劑作用下，細(xì)胞表面的mTREM-1表達(dá)增加，同時(shí)伴隨sTREM-1含量減少，推測(cè)sTREM-1可能是TREM-1的裂解體，這與第二種假說(shuō)觀點(diǎn)一致；該研究同時(shí)證實(shí)，sTREM-1分子量為 27 kDa，而TREM-1 mRNA可變剪接體分子量最大只有17 kDa，亦即TREM-1 mRNA的可變剪接體不可能成為sTREM-1的來(lái)源。雖然sTREM-1的來(lái)源與功能尚未闡明，但其分子結(jié)構(gòu)和mTREM-1胞外區(qū)相似，具有相同的免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域，是配體的結(jié)合位點(diǎn)[4]。

2 TREM-1的表達(dá)

mTREM-1表達(dá)于中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等髓系細(xì)胞表面，也表達(dá)于非髓系細(xì)胞中，如平滑肌細(xì)胞等[5]。mTREM-1表達(dá)受多種因子調(diào)節(jié)，如維生素 D3和脂多糖能夠誘導(dǎo)mTREM-1表達(dá)，其機(jī)制主要通過轉(zhuǎn)錄因子，如激活蛋白-1(Activated Protein-1,AP-1)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(Nuclear Transcription Factors-κB，NF-κB)、缺氧誘導(dǎo)因子(Hypoxia Inducing Factors，HIFs)等，與mTREM-1基因啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合，激活啟動(dòng)子，增強(qiáng)mTREM-1 mRNA表達(dá)[6]。此外，真菌、氧化型低密度脂蛋白以及腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)也能使髓系細(xì)胞的mTREM-1表達(dá)上調(diào)[5, 7, 8]。mTREM-1的表達(dá)可觸發(fā)和擴(kuò)大炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，對(duì)炎性疾病和自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展起重要作用[9, 10]。

sTREM-1作為可溶性蛋白受體，主要存在于血漿、尿液、腦脊液等體液中。在炎癥性疾病和自身免疫性疾病患者的體液中可以檢測(cè)到sTREM-1，通常sTREM-1的表達(dá)與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9,11]，因此sTREM-1有可能作為疾病診斷和預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物。

3 TREM-1配體

mTREM-1只有與其配體結(jié)合，才能引起信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。EI Mezayen等[12]發(fā)現(xiàn)，高遷移率族蛋白1 (High Mobility Group Box1，HMGB1)和熱休克蛋白70(Heat Shock Protein70，HSP70)作用于單核細(xì)胞，可促進(jìn)單核細(xì)胞分泌炎性因子，封閉mTREM-1可減少單核細(xì)胞分泌炎性因子，據(jù)此推測(cè)HMGB1和HSP70可能是mTREM-1配體。Wong-Baeza等[13]認(rèn)為， mTREM-1配體也可能存在于病原體，如細(xì)菌壁脂多糖，并參與mTREM-1活化。 Read等[14]近年發(fā)現(xiàn)，肽聚糖識(shí)別蛋白1能激活mTREM-1，增加中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌炎性因子，可能成為mTREM-1配體?？偟膩?lái)看，mTREM-1天然配體尚處探索階段，有待繼續(xù)深入研究。由于sTREM-1分子結(jié)構(gòu)與mTREM-1胞外區(qū)具有相同的結(jié)構(gòu)域，sTREM-1可與mTREM-1競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合配體，對(duì)mTREM-1介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)具有抑制作用[15]。

4 TREM-1的信號(hào)通路

由于mTREM-1天然配體還未肯定，故在mTREM-1信號(hào)通路和功能研究中，通常采用mTREM-1激動(dòng)劑。在單核細(xì)胞中，激活的mTREM-1跨膜區(qū)與銜接蛋白DAP12偶聯(lián)，觸發(fā)酪氨酸蛋白激酶Src家族活化，活化的Src激酶促使DAP12的ITAM酪氨酸發(fā)生磷酸化,繼而激活非受體型脾酪氨酸激酶(Spleen Tyrosine Kinase，SYK)，引起下游信號(hào)通路的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。下游信號(hào)通路涉及調(diào)節(jié)分子和信號(hào)分子的趨化和磷酸化，這些分子主要包括磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-Kinase，PI3K)、Bruton蛋白激酶(Bruton Protein Kinase，BTK)、磷脂酶C-γ(PhospholipaseC-γ，PLC-γ)和胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(Extracellular Signal Regulated Kinase1/2，ERK1/2)[2, 16]。通過這些分子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)引起胞內(nèi)[Ca2+]快速增高、肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架重構(gòu)，促進(jìn)NF-κB抑制子(Inhibitor of NF-κB，IκB )磷酸化及降解，使NF-κB活性增強(qiáng)和細(xì)胞核內(nèi)NF-κB亞單位P50/P65水平增高，最終引起炎性因子表達(dá)。在中性粒細(xì)胞中，mTREM-1的激活觸發(fā) Src激酶家族、Janus 激酶2(Janus Kinase 2，JAK2)、BTK、絲氨酸/蘇氨酸激酶(Serine/Threonine Kinase，AKT)及 ERK1/2磷酸化，最后激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化蛋白5/3(Signal Transducer and Activator of Transcription 5/3，STAT5/3)及NF-κB ，增加炎性因子的表達(dá)以及活性氧的釋放[16, 17]。而樹突細(xì)胞中的胱天蛋白酶募集域蛋白9(Caspase Recruitment Domain 9，CARD9)和B細(xì)胞淋巴瘤10(B-cell Lymphoma 10，Bcl10)復(fù)合體對(duì)NF-κB也起重要調(diào)節(jié)作用[18]。而非T細(xì)胞激活連接器(Non-T Cell Activation Linker，NTAL)通過與生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白2(Growth Factor Receptor-bound Protein2，Grb2)和鳥嘌呤核苷酸交換因子Sos1結(jié)合，可抑制ERK1/2磷酸化，減少炎性因子表達(dá)[19]。圖1總結(jié)了mTREM-1在髓系細(xì)胞中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)節(jié)途徑(因sTREM-1缺乏跨膜區(qū)及胞漿區(qū)，故不能進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)節(jié))。

注：mTREM-1：膜結(jié)合型髓系細(xì)胞受體-1；ITAM：免疫受體酪氨酸激活基序；Src：Src激酶；DAP12：DNAX激活蛋白12；SYK：脾酪氨酸激酶；BTK：Bruton蛋白激酶 ； PLC-γ：磷脂酶C-γ ；NTAL： 非T細(xì)胞激活連接器 ；Sos1：鳥嘌呤核苷酸交換因子；Grb2：生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白2；PI3K：磷脂酰肌醇3激酶；JAK2：Janus 激酶2；STAT5/3：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化蛋白5/3；Bcl10：B細(xì)胞淋巴瘤10；CARD9：胱天蛋白酶募集域蛋白9；AKT：絲氨酸/蘇氨酸激酶；IκB：核轉(zhuǎn)錄因子-κB抑制子；ERK1/2：胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2

圖1 mTREM-1在髓系細(xì)胞中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)節(jié)途徑示意圖

5 TREM-1對(duì)AS的作用

5.1 TREM-1與AS形成

AS的發(fā)生包括內(nèi)皮損傷和基質(zhì)改變，炎癥反應(yīng)貫穿其中。研究[20, 21]表明，白細(xì)胞介素-8(IL-8)能使巨噬細(xì)胞積聚于動(dòng)脈內(nèi)膜，TNF-α可通過抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)代謝，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成。而mTREM-1能夠觸發(fā)IL-8、TNF-α大量釋放，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，加速AS形成。Zysset等[1]比較高脂食物喂養(yǎng)TREM-1-/- Apoe-/-小鼠和TREM-1+/+ Apoe-/-小鼠動(dòng)脈硬化病變面積及斑塊大小時(shí)發(fā)現(xiàn)，前者明顯小于后者(P<0.001)，提示mTREM-1與AS的形成有關(guān)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其機(jī)制是血脂異常促進(jìn)了髓系細(xì)胞表面mTREM-1的表達(dá)，mTREM-1通過介導(dǎo)有關(guān)信號(hào)激發(fā)骨髓單核細(xì)胞分化，引起循環(huán)單核細(xì)胞增多，進(jìn)而導(dǎo)致單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞局部浸潤(rùn)，同時(shí)mTREM-1還影響脂類代謝，增加胞內(nèi)脂質(zhì)積累，增加泡沫細(xì)胞形成。因此，mTREM-1對(duì)AS的形成有重要作用。但sTREM-1與AS形成的關(guān)聯(lián)性還不清楚，有待探究。

5.2 TREM-1與動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性

戴道鵬等[22]通過抽取首次行冠脈造影的穩(wěn)定型心絞痛患者空腹血，檢測(cè)血清sTREM-1濃度，結(jié)果顯示，這些患者中有斑塊進(jìn)展者sTREM-1含量明顯高于無(wú)斑塊進(jìn)展者，并且sTREM-1水平升高與斑塊進(jìn)展呈正相關(guān)，提示血清sTREM-1可以反映斑塊進(jìn)展。Rao 等[5]的研究結(jié)果表明，mTREM-1活化能夠激活MMP1和MMP9，導(dǎo)致膠原蛋白降解，引起頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定，即mTREM-1可能影響斑塊穩(wěn)定性。繼續(xù)對(duì)患者頸動(dòng)脈斑塊中樹突狀細(xì)胞的mTREM-1觀察發(fā)現(xiàn)，有癥狀患者mTREM-1表達(dá)量較無(wú)癥狀患者增加，進(jìn)一步說(shuō)明mTREM-1水平升高與斑塊不穩(wěn)定有關(guān)[23]。

5.3 TREM-1與心肌梗死預(yù)后

心肌梗死后引起的免疫應(yīng)激反應(yīng)，使機(jī)體分泌炎性細(xì)胞因子和趨化因子增多，巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞被募集于梗死區(qū)，不但有利于瘢痕形成，持久的炎癥還會(huì)促進(jìn)病理性心室重構(gòu)以及心臟功能失調(diào)。通過敲除TREM-1的基因或者使用mTREM-1抑制肽LR12封閉mTREM-1活性，能夠抑制心肌的炎癥反應(yīng)，限制白細(xì)胞募集，從而改善心臟功能，提高心肌存活率[11]。臨床檢測(cè)結(jié)果顯示，急性心肌梗死患者血清sTREM-1濃度明顯升高，可以作為心肌梗死預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[11]。

6 TREM-1基因多態(tài)性與AS

編碼TREM-1基因位于人類6號(hào)染色體，有rs2234237、rs6910730、rs1817537等1 926個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)。截至目前，有關(guān)TREM-1基因多態(tài)性與AS的研究較少。Golovkin等[24]的研究表明，冠心病的TREM-1基因多態(tài)性表現(xiàn)出多重特征：rs2234237位點(diǎn)的AA基因型、 rs6910730位點(diǎn)的GG基因型、rs9471535位點(diǎn)的CC基因型以及rs4711668 位點(diǎn)的TT基因型與冠心病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，而rs1817537 位點(diǎn)的G等位基因、rs2234246位點(diǎn)的T等位基因和 rs3804277位點(diǎn)的T等位基因與冠心病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)；rs4711668位點(diǎn)的TT基因型和rs7768162位點(diǎn)的AA基因型與女性冠心病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性更加顯著；攜帶rs1817537 位點(diǎn)的G等位基因、rs2234246位點(diǎn)的T等位基因和 rs3804277位點(diǎn)的T等位基因女性罹患冠心病風(fēng)險(xiǎn)較低。Kutikhin等[25]也報(bào)道rs4711668位點(diǎn)多態(tài)性與冠心病的嚴(yán)重程度有關(guān)。

7 小結(jié)與展望

綜上所述，mTREM-1介導(dǎo)的信號(hào)通路可促進(jìn)單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等髓系細(xì)胞對(duì)炎性因子的分泌，在觸發(fā)和放大炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，參與AS形成。然而，mTREM-1的天然配體還未明確，其在AS形成機(jī)制中的具體作用有待繼續(xù)研究。血清sTREM-1與斑塊穩(wěn)定性有關(guān)，有可能成為預(yù)測(cè)動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的血清學(xué)指標(biāo)。目前，TREM-1基因多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的相關(guān)性備受關(guān)注，對(duì)其深入研究，有望為臨床對(duì)相關(guān)疾病的診療與預(yù)后提供新靶標(biāo)。

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本文作者簡(jiǎn)介：

陸 嬌(1992—)，女，漢族， 碩士研究生，研究方向?yàn)楣谛牟〉臋C(jī)制研究

1 Zysset D，Weber B，Rihs S，et al. TREM-1 links dyslipidemia to inflammation and lipid deposition in atherosclerosis[J]. Nature communications，2016，7(1)：13 151.

2 Bouchon A，Dietrich J，Colonna M. Cutting edge: Inflammatory responses can be triggered by TREM-1，a novel receptor expressed on neutrophils and monocytes[J]. The Journal of Immunology，2000，164(10)：4 991-4 995.

4 Tammaro A，Derive M，Gibot S，et al . TREM-1 and its potential ligands in non-infectious diseases：from biology to clinical perspectives[J]. Pharmacology & therapeutics，2017,[in press].

5 Rao VH，Rai V，Stoupa S，et al. Tumor necrosis factor-alpha regulates triggering receptor expressed on myeloid cells-1-dependent matrix metalloproteinases in the carotid plaques of symptomatic patients with carotid stenosis[J]. Atherosclerosis，2016，248(1)：160-169.

6 Hosoda H，Tamura H，Nagaoka I. Evaluation of the lipopolysaccharide-induced transcription of the human TREM-1 gene in vitamin D3-matured THP-1 macrophage-like cells[J]. International journal of molecular medicine，2015，36(5)：1 300-1 310.

7 Li HX，Hong FF，Pan SB，et al. Silencing triggering receptors expressed on myeloid cells-1 impaired the inflammatory response to oxidized low-density lipoprotein in macrophages[J]. Inflammation，2016，39(1)：199-208.

8 Zhong J，Huang WL，Deng QC，et al. Inhibition of TREM-1 and dectin-1 alleviates the severity of fungal keratitis by modulating innate immune responses[J]. PLoS One，2016，11(3)：e0150 114.

9 Zhang SL，Luo J，Shen BB，et al. Correlation between triggering receptor expressed on myeloid cells-1 and clinical disease activity in Chinese patients with ulcerative colitis[J]. International journal of clinical and experimental medicine，2015，8(2)：2 147-2 155.

10 Fan DP，He XJ，Bian YQ，et al. Triptolide modulates TREM-1 signal pathway to inhibit the inflammatory response in rheumatoid arthritis[J]. International Journal of Molecular Sciences，2016，17(4)：498.

11 Boufenzer A，Lemarie J，Simon T，et al. TREM-1 mediates inflammatory injury and cardiac remodeling following myocardial infarction[J]. Circulation research，2015，116(11)：1 772-1 782.

12 El Mezayen R，El Gazzar M，Seeds MC，et al. Endogenous signals released from necrotic cells augment inflammatory responses to bacterial endotoxin[J].Immunology Letters，2007，111(1)：36-44.

13 Wong-Baeza I1，González-Roldán N，F(xiàn)erat-Osorio E，et al. Triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM-1) is regulated post-transcriptionally and its ligand is present in the sera of some septic patients[J]. Clinical and Experimental Immunology，2006，145(3)：448-455.

14 Read CB，Kuijper JL，Hjorth SA，et al. Cutting edge：identification of neutrophil PGLYRP1 as a ligand for TREM-1[J]. Journal of Immunology，2015，194(4)：1 417-1 421.

15 Baruah S， Keck K，Vrenios M，et al. Identification of a novel splice variant isoform of TREM-1 in human neutrophil granules[J]. Journal of Immunology ，2015，195(12)：5 725-5 731.

16 Ormsby T，Schlecker E，F(xiàn)erdin J，et al. Btk is a positive regulator in the TREM-1/DAP12 signaling pathway[J]. Blood，2011，118(4)：936-945.

17 Fortin CF，Lesur O，F(xiàn)ulop T. Effects of TREM-1 activation in human neutrophils：activation of signaling pathways，recruitment into lipid rafts and association with TLR4[J]. International immunology，2007，19(1)：41-50.

18 Hara H，Ishihara C，Takeuchi A，et al. The adaptor protein CARD9 is essential for the activation of myeloid cells through ITAM-associated and Toll-like receptors[J]. Nature Immunology，2007，8(6)：619-629.

19 Tessarz AS，Weiler S，Zanzinger K，et al. Non-T cell activation linker (NTAL) negatively regulates TREM-1/DAP12-induced inflammatory cytokine production in myeloid cells[J]. The Journal of Immunology，2007，178(4)：1 991-1 999.

20 Boisvert WA，Santiago R，Curtiss LK，et al. A leukocyte homologue of the IL-8 receptor CXCR-2 mediates the accumulation of macrophages in atherosclerotic lesions of LDL receptor-deficient mice[J]. The Journal of Clinical Investigation，1998，101(2)：353-363.

21 Persson J，Nilsson J，Lindholm MW. Interleukin-1beta and tumour necrosis factor-alpha impede neutral lipid turnover in macrophage-derived foam cells[J]. BMC Immunology，2008，9(1)：70.

22 戴道鵬，沈 迎，張瑞巖，等. 血清可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1水平對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 國(guó)際心血管病雜志，2016，43(5)：303-306.

23 Rai V，Rao VH，Shao Z，et al. Dendritic cells expressing triggering receptor expressed on myeloid cells-1 correlate with plaque stability in symptomatic and asymptomatic patients with carotid stenosis[J]. PLoS One，2016，11(5)：e0154-802.

24 Golovkin AS，Ponasenko AV，Khutornaya MV，et al. Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with risk of coronary artery disease in a Russian population[J]. Gene，2014，550(1)：101-109.

25 Kutikhin AG，Ponasenko AV，Khutornaya MV，et al. Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with atherosclerosis severity in a Russian population[J]. Meta Gene，2016，9(1)：76-89.

Research Progress of Association between Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 and Atherosclerosis

LU Jiao，LI Cheng-bin*

The Second Clinical Medical College of Yangtze University ，Jingzhou 434020，Hubei Province，China*

The triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1) that can trigger and expand inflammatory response is a newly discovered activating transmembrane receptor of immunoglobulin superfamily，and it plays a key role in atherosclerosis (AS). To provide a reference or clue for targeted therapy of AS in clinical research，this review discusses effects of TREM-1 on development of AS and artery plaque stability from its structural characteristics，expression，ligand binding，signaling pathways et al.

Triggering receptor expressed on myeloid cells-1；Inflammatory response；Atherosclerosis

長(zhǎng)江大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，荊州 434020；*

，E-mail:jzlcb002@163.com

本文2017-02-01收到，2017-03-04修回

R543.5

A

1005-1740(2017)02-0081-05