周詩(shī)晶 李 星 曹國(guó)軍 鄒本勤

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中藥內(nèi)服外敷對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并高黏血癥患者的臨床療效*

周詩(shī)晶 李 星 曹國(guó)軍 鄒本勤

目的：觀察中藥內(nèi)服外敷協(xié)同治療慢性阻塞性肺疾病(簡(jiǎn)稱慢阻肺，COPD)合并高黏血癥患者的臨床療效。方法：100例COPD合并高黏血癥患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。對(duì)照組給予西藥常規(guī)治療；觀察組在此基礎(chǔ)上加用自擬豁痰化瘀中藥方口服及穴位貼敷治療。一療程(14天)后觀察兩組臨床療效、肺功能水平及血液流變學(xué)指標(biāo)變化。結(jié)果：觀察組臨床痊愈率明顯高于對(duì)照組(44.00% vs 24.00%，P<0.01)，無效率顯著低于對(duì)照組(10.00% vs 26.00%，P<0.01)。對(duì)照組治療后肺功能指標(biāo)中只有一秒呼氣量(FEV1)與肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)較治療前升高(P<0.05)，而觀察組治療后肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比和FEV1/FVC均較治療前增加(P<0.05，P<0.01)；且觀察組治療后FEV1/FVC明顯大于對(duì)照組治療后(P<0.05)。對(duì)照組治療前后血流變5項(xiàng)指標(biāo)全血高切、低切表觀黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度水平下降無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，觀察組治療后上述5項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯降低(P<0.05，P<0.01)，且顯著低于對(duì)照組治療后水平(P<0.05，P<0.01)。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療COPD合并高黏血癥，較之單純應(yīng)用西藥能更明顯提高臨床痊愈率，更顯著改善血液流變狀態(tài)。

慢性阻塞性肺疾?。桓唣ぱY；中西醫(yī)結(jié)合治療

慢性阻塞性肺疾病 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD，簡(jiǎn)稱慢阻肺)是一種有害氣體或有害顆粒物導(dǎo)致的氣道異常炎癥反應(yīng)，造成體內(nèi)氣流受阻，引起阻塞性通氣障礙[1]。COPD的發(fā)病率近年逐年增加，流行病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)40歲以上COPD患者占該年齡人口的8.2%，死亡率居各國(guó)之首，居單病種死亡人數(shù)第三位[2，3]。COPD患者由于長(zhǎng)期缺氧刺激，容易并發(fā)高黏血癥，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，進(jìn)一步危害心腦血管，威脅患者的健康和生命[4]。因此在治療原發(fā)病的同時(shí)，積極改善高黏狀態(tài)成為COPD治療不可忽視的策略。近年臨床治療COPD已有較為規(guī)范的指南[5]，但對(duì)其合并高黏血癥的治療方法仍在不斷探討中。研究表明，較多中醫(yī)中藥方法均有改善COPD癥狀、降低血黏度的雙重作用[6，7]，對(duì)治療COPD并發(fā)高黏血癥有一定優(yōu)勢(shì)。

本文觀察報(bào)道自擬中藥內(nèi)服外敷協(xié)同治療COPD伴高黏血癥患者的臨床療效及對(duì)患者肺功能和血液流變性的改善作用，為更多臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例和分組

選取2015-01—2016-12本院內(nèi)科住院的COPD伴高黏血癥患者100例，男64例，女36例，年齡55-82歲，平均(67.1±9.2)歲，病程5-25年，平均(15.2±5.5)年。其中輕度30例，中度42例，重度28例；原發(fā)病為慢性支氣管炎70例，支氣管擴(kuò)張12例，支氣管哮喘18例。結(jié)合病情程度和原發(fā)病分布等，將100例患者分為觀察組(n=50)和對(duì)照組(n=50)。兩組性別、年齡、病程、原發(fā)病及病情程度等的分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

上述COPD患者的診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013修訂版)》[5]和《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》中的COPD癥候[ 8]；也符合高黏血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除活動(dòng)性肺結(jié)核、惡性腫瘤、結(jié)締組織病、慢性肝病患者，以及近三個(gè)月內(nèi)有急性心梗、急性腦血管意外、大手術(shù)史患者，近兩個(gè)月內(nèi)應(yīng)用抗凝、抗血小板聚集藥物患者，近一個(gè)月內(nèi)有肺部以外的細(xì)菌感染、DIC、嚴(yán)重呼吸衰竭需要機(jī)械通氣治療患者。

1.2 治療方法

對(duì)照組按指南[5]給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括使用吸氧和抗感染、祛痰、平喘、鎮(zhèn)咳藥物等。觀察組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予自擬中藥方(法夏10g、杏仁10g、全瓜蔞15g、前胡10g、桑白皮10g、當(dāng)歸12g、川芎12g、丹參20g、萊菔子12g、貝母10g加減)，用煎藥機(jī)煎制取汁200ml，每日一劑，分兩次口服；并于每日上午7∶00-11∶00采用中藥膏劑(細(xì)辛、甘遂、白芥子、延胡索、丹參，取等量藥末，以白醋調(diào)成膏狀)外敷于大椎、肺俞、定喘、天突、腎俞等穴位，每日一次，每次根據(jù)患者耐受程度敷貼4h左右。所用中藥均由湖北聚瑞中藥飲片有限公司生產(chǎn)。兩組患者均連續(xù)治療14天(一療程)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者治療前后行常規(guī)胸片、痰培養(yǎng)檢查，且每日觀察咳嗽、咳痰、呼吸困難、晝夜痰量、干濕性啰音等情況變化，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，判定臨床療效具體標(biāo)準(zhǔn)見表1。

1.4 肺功能檢測(cè)

采用意大利COSMED肺功能檢測(cè)儀，于患者入院當(dāng)天及一療程后按儀器說明，由專業(yè)醫(yī)師分別測(cè)定兩組患者肺功能，以一秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(%)及一秒用力呼氣容量與用力肺活量比值(FEV1/FVC)三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較評(píng)價(jià)。

表1 COPD 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5 血流變指標(biāo)測(cè)定

兩組患者均在治療開始當(dāng)天和一療程結(jié)束后次日，采清晨空腹靜脈血液(肝素抗凝)，采用重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司MVIS-2015型全自動(dòng)血液流變檢測(cè)儀于4h內(nèi)由專業(yè)人員按常規(guī)方法完成檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)儀器溫度設(shè)定為37℃。檢測(cè)指標(biāo)：全血高切(200s-1)表觀黏度和低切(3s-1)表觀黏度；血漿黏度在較高切變率(100s-1)時(shí)檢測(cè)；紅細(xì)胞壓積(HCT)采用Wintrobe短管法測(cè)定；紅細(xì)胞聚集指數(shù)由儀器自動(dòng)換算。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

改革開放40周年。40年風(fēng)雨同舟，40年披荊斬棘，40年砥礪奮進(jìn)，改革開放成為當(dāng)代中國(guó)最顯著的特征、最壯麗的氣象。對(duì)這一偉大歷史進(jìn)程，習(xí)近平總書記用“十個(gè)始終堅(jiān)持”高度概括了黨引領(lǐng)億萬人民的奮斗歷程和創(chuàng)造的人間奇跡。中國(guó)人民具有偉大夢(mèng)想精神，中華民族充滿變革和開放精神。實(shí)踐深刻啟示我們，偉大夢(mèng)想不是等得來、喊得來的，而是拼出來、干出來的。改革開放已走過千山萬水，但仍需跋山涉水，我們絕不能有半點(diǎn)驕傲自滿、固步自封，也絕不能有絲毫猶豫不決、徘徊彷徨，必須統(tǒng)攬偉大斗爭(zhēng)、偉大工程、偉大事業(yè)、偉大夢(mèng)想，勇立潮頭、奮勇搏擊。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

一療程后，對(duì)照組痊愈12例，顯效16例，有效9例，無效13例；觀察組痊愈22例，顯效12例，有效11例，無效5例。觀察組痊愈率高于對(duì)照組(χ2=4.46), 無效率低于對(duì)照組(χ2=4.34)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較(n，%)

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.01

2.2 兩組治療前后肺功能比較

治療前，觀察組與對(duì)照組肺功能水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。一療程后對(duì)照組FEV1及FEV1占預(yù)計(jì)值百分比較治療前有所增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.47、1.62，均P>0.05)，只有FEV1/FVC較治療前顯著增加(t=2.26，P<0.05)。觀察組一療程后與治療前比較，以上三項(xiàng)指標(biāo)均明顯增加(t=2.48、2.25、4.48，P<0.05，P<0.01)。而且一療程后，觀察組FEV1/FVC明顯大于對(duì)照組(t=2.38，P<0.05)；觀察組FEV1及FEV1占預(yù)計(jì)值百分比與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.83、0.87，均P>0.05)。見表3。

2.3 兩組治療前后血液流變性比較

治療前，觀察組與對(duì)照組血流變各項(xiàng)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。一療程后，觀察組血流變各項(xiàng)指標(biāo)水平均較治療前明顯降低(P<0.05，P<0.01)；對(duì)照組一療程后各項(xiàng)指標(biāo)水平也有所降低，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組與對(duì)照組治療后比較各指標(biāo)水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4、表5。

表3 兩組患者治療前后肺功能比較±s，n均=50)

注：與同組治療前比較，1)P<0.05 ，2)P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，3)P<0.05

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化±s，n均=50)

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

表5 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化±s，n均=50)

注：與同組治療前比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，3)P<0.05

2.4 不良反應(yīng)

兩組治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討 論

COPD臨床表現(xiàn)為呼吸氣短、胸腹脹滿、咳嗽氣促以及呼多吸少等，嚴(yán)重影響患者正常生活和工作。其根本病因是有害物質(zhì)侵入肺部引起的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)；中醫(yī)稱之為“肺喘”、“喘脫”[10]，認(rèn)為其病機(jī)發(fā)于肺、腎。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用西藥治療本病，其療效一般，毒副作用大，預(yù)后差[11]，中西醫(yī)結(jié)合治療COPD的效益明顯優(yōu)于西醫(yī)藥，不僅能快速緩解臨床癥狀、改善肺功能，還能明顯提高治愈率[12]，已被臨床較廣泛認(rèn)同。本資料50例COPD患者經(jīng)西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合自擬內(nèi)服外敷中藥方劑，一療程后，與采用單純西醫(yī)治療的另外50例COPD對(duì)照比較，患者臨床癥狀、體征和部分肺功能指標(biāo)均顯著改善，痊愈率顯著提高，無效病例明顯減少，再次驗(yàn)證中西醫(yī)結(jié)合治療COPD的臨床療效明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療。

COPD患者常并發(fā)高黏血癥，這是由于患者長(zhǎng)期缺氧，刺激體內(nèi)紅細(xì)胞代償性增加及促紅細(xì)胞生成素增多，導(dǎo)致紅細(xì)胞和血紅蛋白量升高，以及缺氧引起肺毛細(xì)血管瘀血、內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、基底膜增厚，引發(fā)血小板聚集、微循環(huán)障礙，肺血管血流阻力增加所致，從而促使和加重高黏血癥的發(fā)生、發(fā)展[13、14]，甚至成為COPD患者病情加重的原因之一[15]。西醫(yī)對(duì)此可用方法不多或者療效不佳。而中醫(yī)藥對(duì)防治COPD并發(fā)高黏血癥、改善患者血液流變性、降低血液濃、黏、凝、聚等有肯定作用，如血府逐瘀湯等[16]。本文自擬中藥方結(jié)合西醫(yī)治法一療程后，該組患者與單純西醫(yī)治療組比較，血液流變學(xué)各指標(biāo)水平顯著下降，且下降程度明顯大于西醫(yī)組，與有關(guān)報(bào)道[14-16]相一致。本研究采用豁痰化瘀方同時(shí)內(nèi)服和穴位外敷。內(nèi)服方中法夏、桑白皮，具宣通肺氣功效；杏仁、全瓜蔞、貝母可清熱化痰、通利氣道；川芎、當(dāng)歸、丹參，主行氣活血、通絡(luò)化瘀；外敷中藥選用細(xì)辛、白芥子、延胡索、丹參等藥物，通過對(duì)肺俞等穴位處肌膚、孔竅的刺激，達(dá)到宣肺散寒、溫肺祛痰、利氣散結(jié)、活血行氣之效；且操作簡(jiǎn)便、價(jià)格低廉、毒副作用小[17]。兩法合用可共同防治COPD伴高黏血癥，改善肺功能，降低血液黏滯性。清代名醫(yī)徐靈胎提倡中醫(yī)內(nèi)病外治，而吳師機(jī)認(rèn)為內(nèi)服湯藥與外貼膏藥原理一致，有“殊途同歸”之效，凡屬內(nèi)治湯劑，均可熬制成外用貼劑治療同類疾病[18、19]?，F(xiàn)代研究認(rèn)為經(jīng)皮給藥與傳統(tǒng)給藥方式相比，可避免肝臟的“首過效應(yīng)”及胃腸道的不良反應(yīng)，敷貼的有效成分可通過皮膚上的汗腺管開口、毛孔、皮膚腺開口及細(xì)胞間隙等途徑進(jìn)入體內(nèi)[20]，有助于加強(qiáng)中藥藥理作用，防止血細(xì)胞聚集及血栓形成、降低氣道阻力、促進(jìn)氣體交換，有效改善臨床癥狀，明顯提高治愈率。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療COPD，可獲較高治愈率，同時(shí)能顯著改善患者血液流變性，對(duì)于合并高黏血癥COPD患者的臨床治療有一定指導(dǎo)和借鑒意義。

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本文第一作者簡(jiǎn)介：

周詩(shī)晶(1981-)，女，漢族，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科臨床診療工作

1 辛亞男，郭 陽.慢性阻塞性肺疾病動(dòng)物模型的研究進(jìn)展[J].臨床肺科雜志，2013，18(1)：118-120．

2 Mannino DM，Buist AS.Global burden of COPD：risk factors，prevalence，and future trends[J].Lancet，2007，370(9589)：765-773.

3 Yang G，Wang Y，Zeng Y，et al.Rapid health transition in China，1990-2010：findings from the global burden of disease study 2010[J].Lancet，2013，381(9882)：1 987-2 015.

4 秦任甲.血液流變學(xué)臨床應(yīng)用30多年的國(guó)內(nèi)進(jìn)展[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2014，24(2)：5-8.

5 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013修訂版)[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4)：257-258．

6 劉向敏.活血化瘀治療高黏血癥臨床療效分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7：349-350.

7 陳 花，高曉明.舒血寧注射液治療肺心病高黏血癥的效果及對(duì)血流變指標(biāo)變化的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)雜志，2016，6(13)：93-95.

8 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)[J].中醫(yī)雜志，2012，53(1)：80-84.

9 鄭筱萸．中藥新藥臨床指導(dǎo)原則[S]．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:54-58.

10 黃平富，王 勝，趙志奮，等.慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期中醫(yī)藥物治療研究近況[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，3(1)：216-218.

11 Aykut Cilli. Community-acquired pneumonia in patients with chronic obstructive pulmonary disease [J].Current Infectious Disease Reports，2015，17(1)：444.

12 潘玲玲，王海英，劉 霞.中西醫(yī)結(jié)合治療老年慢性阻塞性肺疾病療效Meta分析 [J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35(21)：6 177-6 179.

13 吳資鋒，金 英.從活血化瘀論治COPD的高黏血癥[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，14(10)：16-18.

14 陳 章，白小紅，王 利，等.慢性阻塞性肺疾病患者血液流變學(xué)指標(biāo)及ET、SOD水平變化的臨床觀察[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2011，21(2)：30-31.

15 田 強(qiáng)，沈云峰，張洪波.慢性阻塞性肺疾病患者血清一氧化氮水平和血液流變性變化[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2016，26(2)：27-30.

16 王志剛，金 英.血府逐瘀湯加味對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血流變學(xué)的影響[J].貴州中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，33(6)：145-147.

17 嚴(yán) 鑫，郭秀君，孫敏芝，等．穴位貼敷輔助治療對(duì)穩(wěn)定期COPD患者臨床療效及安全性的研究進(jìn)展[J]．護(hù)士進(jìn)修雜志，2014，29(17)：1 580-1 583．

18 袁卓珺，袁 安，張富剛，等.淺談中醫(yī)外治法的臨床應(yīng)用[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2015，36(10)：89-90.

19 于心同，楊文佳，陳云飛.中藥穴位敷貼的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀與思考[J].中醫(yī)藥信息雜志，2013，30(4)：61-63.

20 車 焱，李超英，孫麗紅.新劑型新技術(shù)在中藥透皮給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用 [J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2007，14(5)：92-94.

The Clinical Effects of Chinese Medicine Internal and External Treatment in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Combined with Blood Hyperviscosity

ZHOU Shi-jing， LI Xing， CAO Guo-jun， ZOU Ben-qin

Wuhan 672 Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Wuhan 430079, China

Objective: To observe the clinical effects of internal and external treatment of traditional Chinese medicine in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) combined with blood hyperviscosity. Method: One hundred cases of COPD combined with blood hyperviscosity were divided into the observation group and the control group，50 cases in each group.The control group received conventional western medicine routine treatment. And the observation group received internal and external treatment of traditional Chinese medicine on the basis of the conventional medication. After a course of treatment，clinical effects,lung functions and hemorheology index changes were compared between two groups. Results: 14 days after treatment， the cure rate in the observation group was significantly higher than that in the control group (44.00% vs 24.00%，respectively，P<0.01). The inefficiency rate in the observation group was significantly lower than that in the control group(10.00% vs. 26.00%，respectively,P<0.01). FEV1/FVC of the control group was significantly improved after treatment(P<0.05). And FEV1，F(xiàn)EV1 percentage of expected value and FEV1/FVC were improvement after treatment in the observation group (P<0.05，P<0.01). After treatment in the observation group，F(xiàn)EV1/FVC was significantly higher than the control group(P<0.05).Before and after treatment in the control group， there was no significant difference in the level of bloodrheology(P>0.05).Within the observation group，the indices of five blood rheology，including high shear rate and low shear rate apparent viscosity，hematocrit，erythrocyte aggregation index，plasma viscosity，were significantly decreased after treatment (P<0.05，P<0.01). All the indices of blood rheology after treatment in the observation group decreased significantly compared with the control group (P<0.05，P<0.01). Conclusion: The combination of traditional Chinese and western medicine in the treatment of high blood viscosity with COPD can significantly improve the clinical recovery rate and the blood rheology.

Chronic obstructive pulmonary disease；Blood hyperviscosity；Internal and external treatment of Chinese medicine

武漢市衛(wèi)計(jì)委中醫(yī)科研項(xiàng)目(WZ15C15)

武漢六七二中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，武漢 430079

本文2017-02-15收到，2017-03-09修回

R563.9

A

1005-1740(2017)02-0026-05