李 莉

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沙格列汀和格列美脲對(duì)二甲雙胍不耐受2型糖尿病患者的療效比較

李 莉

目的：回顧性比較沙格列汀與格列美脲對(duì)二甲雙胍不耐受2型糖尿病(T2DM)患者的臨床療效。方法：2014-08-2015-05在本院診治的329例二甲雙胍不耐受T2DM患者，隨機(jī)分為沙格列汀組(n=174)和格列美脲組(n=155)，分別給予沙格列汀片和格列美脲片口服治療1年。比較兩組患者臨床療效；比較兩組用藥前后血糖指標(biāo)空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、空腹C肽(F-C肽)、餐后2h C肽(P-C肽)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，血脂指標(biāo)甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、胰島素指標(biāo)空腹胰島素(FINS)、胰島細(xì)胞功能指數(shù)水平變化，以及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組患者不同藥物治療后, 沙格列汀組臨床有效率明顯高于格列美脲組(P<0.01)；FBG、PBG、HbAIc、LDL均較同組治療前顯著降低(P<0.05，P<0.01)，F(xiàn)-C肽和P-C肽、HDL、INS水平和胰島細(xì)胞功能指數(shù)均較同組治療前明顯升高(P<0.05，P<0.01)；沙格列汀組治療后INS水平高于格列美脲組(P<0.05)，且治療期間未見不良反應(yīng)。結(jié)論：對(duì)于二甲雙胍不耐受T2DM患者，可優(yōu)先選擇沙格列汀進(jìn)行臨床治療。

沙格列??；格列美脲；二甲雙胍不耐受；2型糖尿病

2型糖尿病(T2DM)是臨床常見慢性內(nèi)分泌代謝性疾病，由于患者體內(nèi)胰島素(INS)絕對(duì)或相對(duì)不足，使血糖維持在較高水平，進(jìn)而引起一系列器官損傷，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。對(duì)于T2DM，目前除了鼓勵(lì)患者加強(qiáng)鍛煉、控制飲食外，臨床也會(huì)給予一定的藥物治療[2]。二甲雙胍是T2DM臨床治療的首選藥物，但由于胃腸道副作用較大，部分患者無(wú)法耐受[3]。故需選用其它對(duì)胃腸道刺激較小的降糖藥如沙格列汀或格列美脲等進(jìn)行治療。本文對(duì)比分析329例二甲雙胍不耐受T2DM患者分別采用沙格列汀或格列美脲治療的臨床效益。

解決問(wèn)題：如圖10，已知在平面直角坐標(biāo)系xOy中，直線交y軸于點(diǎn)A，點(diǎn)A關(guān)于x軸的對(duì)稱點(diǎn)為點(diǎn)B，過(guò)點(diǎn)B作直線l平行于x軸.若動(dòng)點(diǎn)C(x，y)滿足到直線l的距離等于線段CA的長(zhǎng)度，求動(dòng)點(diǎn)C軌跡的函數(shù)表達(dá)式.

1 資料與方法

1.1 病例和分組

選擇2014-08-2015-05本院門診收治的二甲雙胍不耐受T2DM患者共329例，均符合2013年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)公布的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均為采用二甲雙胍治療并已達(dá)最大劑量，但血糖仍未達(dá)標(biāo)以及服用二甲雙胍后由于嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)或其它不良反應(yīng)而不愿繼續(xù)治療患者；且均無(wú)肝、腎功能異常。排除：(1)合并有胰腺、腎上腺等與胰島素分泌或血糖控制相關(guān)的內(nèi)分泌疾病者；(2)除使用二甲雙胍外，同時(shí)使用其它降糖藥物者；(3)酮癥酸中毒、糖尿病昏迷等不適合使用格列美脲和沙格列汀治療者；(4)合并惡性腫瘤或其它系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；(5)合并精神疾病者；(6)患者依從性差，無(wú)法嚴(yán)格遵守醫(yī)囑按時(shí)回診隨訪者。將329例患者按就診順序分為沙格列汀組(n=174)和格列美脲組(n=155)。兩組患者的年齡、性別、病程、血糖指標(biāo)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

2.4 兩組患者治療前后FINS水平和胰島細(xì)胞功能指數(shù)比較

1.3 檢查指標(biāo)和方法

所有患者均在入組治療前一天及治療一年后次日，采集清晨空腹及餐后2h肘靜脈血，按常法分離血清。 采用普來(lái)默斯全自動(dòng)糖化分析儀(型號(hào)Hb9210)和配套試劑檢測(cè)HbA1c水平;采用奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)AU5821) 和配套試劑檢測(cè)血糖、血脂水平、血糖指標(biāo)包括FBG、PBG、空腹C肽(F-C肽)和餐后2h C肽(P-C肽)，血脂指標(biāo)包括總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)。采用羅氏公司電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(型號(hào)Cobas601)和配套試劑檢測(cè)空腹INS(FINS)，計(jì)算胰島細(xì)胞功能指數(shù)[=20×FINS(U/L)/FBG(mmol/L)-3.5]。

在日常生活中，高樓層的住戶由于等候電梯時(shí)間過(guò)久，導(dǎo)致無(wú)法正常出行?，F(xiàn)在電梯的?？糠桨甘遣粍?dòng)時(shí)回到一樓，或者?？吭谏弦淮问褂玫臉菍?。于是，我便想通過(guò)優(yōu)化電梯不用時(shí)所停放的位置來(lái)使一天內(nèi)人們等候電梯所用的總時(shí)間最少，來(lái)達(dá)到方便人們出行的目的。[1,2]

1.4 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[5]

兩組患者分別治療一年后，參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)：中國(guó)T2DM防治指南(2013)評(píng)價(jià)其臨床療效。有效：HbA1c<7.0%，無(wú)效：HbA1c≥7.0%。有效率=(各組有效例數(shù)/各組總例數(shù))×100%。

1.5 不良反應(yīng)觀察

觀察藥物治療期間患者不良反應(yīng)。囑患者出現(xiàn)低血糖、胃腸不適等情況時(shí)，主動(dòng)告知接診醫(yī)生進(jìn)行記錄和處理。

2.5 不良反應(yīng)

盤車裝置是讓壓縮機(jī)低速運(yùn)轉(zhuǎn)的機(jī)構(gòu)，盤車裝置目的是在運(yùn)轉(zhuǎn)前檢查壓縮機(jī)裝配質(zhì)量，以保證機(jī)組正常運(yùn)轉(zhuǎn)，分為壓縮機(jī)啟動(dòng)前盤車和壓縮機(jī)停止后盤車，壓縮機(jī)停止后盤車主要是防止長(zhǎng)軸在油溫作用下受熱不均而彎曲。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療前兩組血清FBG、PBG、F-C肽、P-C肽和HbA1c水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療一年后沙格列汀組FBG、PBG、HbA1c水平較同組治療前顯著降低(t=2.84、2.61、3.36，P<0.05,P<0.01)，F(xiàn)-C肽、P-C肽較同組治療前明顯升高(t=1.98、2.73,P<0.05); 格列美脲組FBG、PBG、HbA1c水平也較同組治療前降低(t=2.81、2.62、3.38，P<0.05,P<0.01), F-C肽、P-C肽也較同組治療前升高(t=1.99、2.78,P<0.05、0.01)。但兩組治療后各指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

隨著企業(yè)規(guī)模的不斷擴(kuò)大，餐飲企業(yè)依靠血緣、朋友等的招聘制度提拔核心崗位的做法已經(jīng)不再適合，招賢納士，任人唯賢才是重中之重，同樣企業(yè)也要做好如何留住人才的功課！

表2 兩組療效比較

注：與格列美脲組比較，1)P<0.01

兩組患者在治療期間均未發(fā)生低血糖和胃腸不適等不良反應(yīng)。格列美脲組有3例患者有輕微惡心、脹氣等，但均可忍受，未影響治理進(jìn)程；沙格列汀組沒(méi)有此等主訴。

臨床治療一年后, 沙格列汀組患者臨床有效率明顯優(yōu)于格列美脲組(χ2=11.39，P<0.01)，見表2。

表3 兩組患者治療前后血糖和C肽水平比較±s)

注：與同組治療前比較，1)P<0.05；2)P<0.01

2.3 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療前兩組TG、TC、HDL、LDL水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。格列美脲組治療一年后LDL水平較同組治療前明顯下降(t=2.24,P<0.05)；HDL水平較同組治療前顯著升高(t=2.12，P<0.05)。沙格列汀組治療后LDL也較同組治療前明顯降低(t=2.03，P<0.05)，HDL也較同組治療前顯著升高(t=2.35，P<0.05)。兩組治療前后TG、TC水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后各指標(biāo)水平差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)比較±s，mmol/L)

注：與同組治療前比較，1)P<0.05

沙格列汀組患者給予沙格列汀片(美國(guó)必治妥施貴寶公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110029，5mg/片)口服，一次/天，1片/次。格列美脲組患者給予格列美脲片(北京賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061256，1mg/片)口服，起始劑量為1片/天，根據(jù)隨訪血糖調(diào)整劑量，最大劑量為6片/天。兩組患者均同時(shí)給予飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)以及T2DM及其并發(fā)癥相關(guān)知識(shí)的健康教育。兩組治療時(shí)間均為一年。

以陜西辦事處、南陽(yáng)辦事處、邯鄲辦事處、膠東辦事處、豫東辦事處、晉南辦事處、福建辦事處，廣西辦事處、四川辦事處、山西省社會(huì)化服務(wù)體系為根據(jù)地，打造的十大現(xiàn)代農(nóng)業(yè)技術(shù)服務(wù)的探索基地和價(jià)值營(yíng)銷的實(shí)踐基地，形成了天脊品牌提升的重要基點(diǎn)和“市場(chǎng)堡壘”。

治療前兩組FINS水平、胰島細(xì)胞功能指數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。格列美脲組治療后FINS水平和胰島細(xì)胞功能指數(shù)均較同組治療前升高(t=2.18、2.65，P<0.05)，沙格列汀組治療后FINS水平和胰島細(xì)胞功能指數(shù)也較同組治療前升高(t=2.21、2.67,P<0.05)。沙格列汀組治療后FINS水平較格列美脲組治療后升高(t=2.17,P<0.05)。但兩組治療后胰島細(xì)胞功能指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后FINS水平和胰島細(xì)胞功能指數(shù)比較±s)

注：與同組治療前比較，1)P<0.05；與格列美脲組治療后比較，2)P<0.05

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

那些好玩的古人，都活得有情趣。王羲之他們?cè)谔m亭，崇山峻嶺，茂林修竹，清流激湍，曲水流觴，方有傳世之《蘭亭集序》。還有那個(gè)拏“崇禎五年十二月，大雪三日， 一小舟，擁毳衣爐火”獨(dú)往湖心亭看雪的張岱。在西湖上，他遇上了另一個(gè)有情趣的人，兩人喝了三大杯才分別。蘇軾晚年被貶嶺南惠州，發(fā)明烤羊脊骨，“骨間亦有微肉，煮熟熱酒漉，隨意用酒薄點(diǎn)鹽炙，微焦食之，終日摘剔牙綮，如蟹螯逸味”。一個(gè)被貶的人，依然懷著對(duì)生活的別樣情思。

2.2 兩組治療前后血糖和C肽水平比較

3 討 論

臨床T2DM治療一般從病因著手，包括督促患者維持均衡飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、遠(yuǎn)離煙酒、保持理想體重等，對(duì)血糖控制不良患者常會(huì)給予藥物治療[6]。T2DM治療藥物主要有雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類、格列奈類、a-糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制劑、INS等[7]。二甲雙胍作為臨床首選一線降糖藥，主要通過(guò)促進(jìn)外周組織攝取葡萄糖、抑制糖異生、降低肝糖原輸出、延遲胃腸道對(duì)葡萄糖吸收等途徑起到降低血糖的作用，而且不會(huì)刺激胰島細(xì)胞分泌INS，因而較少造成低血糖。但二甲雙胍對(duì)胃腸道刺激較大，容易導(dǎo)致消化不良，一部分患者無(wú)法耐受。因此需給予這部分患者與二甲雙胍同樣療效，但無(wú)胃腸不良反應(yīng)的降糖藥物，DPP-4抑制劑和磺脲類藥物即成為臨床遴選的兩種藥物[8]。DPP-4抑制劑中，沙格列汀是其主要代表，與以往常用的胰島素促泌藥物(如磺胺類等)不同，沙格列汀是一種內(nèi)源性腸促胰素，主要通過(guò)延長(zhǎng)患者自身腸促胰素的作用時(shí)間來(lái)達(dá)到降糖的目的[9]。而格列美脲是第三代磺酰脲類降糖藥，主要通過(guò)抑制肝臟合成葡萄糖、促進(jìn)肌肉組織對(duì)葡萄糖的攝取以及促進(jìn)胰島素分泌，起到降低血糖的作用[10]。已有研究表明兩藥對(duì)胃腸反應(yīng)均輕微[11，12]。

本文結(jié)果表明，口服沙格列汀對(duì)于二甲雙胍不耐受T2DM病患者有較好療效,能有效降低患者的FBG和HbA1c水平，臨床有效率達(dá)100%，明顯優(yōu)于格列美脲。兩藥均能有效升高F-C肽、P-C肽水平和HDL水平，有效降低LDL，均與國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道[13，14]相符合。此外，沙格列汀和格列美脲還均能顯著升高T2DM患者FINS水平和胰島細(xì)胞功能指數(shù)，且沙格列汀對(duì)患者FINS的升高作用更明顯。這與黃云飛等[15]認(rèn)為T2DM血糖控制良好可改善和恢復(fù)β細(xì)胞功能及外周組織對(duì)胰島素敏感性，從而有效減慢甚至緩解疾病進(jìn)展的論述有良好一致性。本研究還進(jìn)一步證實(shí)口服沙格列汀和格列美脲片對(duì)患者胃腸道刺激輕微，尤其沙格列汀未見患者主訴胃腸不適。

通過(guò)油缸行程傳感器得出截割頭空間位姿，需要建立掘進(jìn)機(jī)坐標(biāo)系統(tǒng)，并通過(guò)D-H法解算才能得到截割頭位姿檢測(cè)模型。掘進(jìn)機(jī)坐標(biāo)系統(tǒng)及連桿參數(shù)如圖2所示。

綜上所述，沙格列汀和格列美脲均對(duì)二甲雙胍不耐受T2DM患者有較好臨床療效及改善血脂代謝，提升胰島細(xì)胞功能等作用，尤以沙格列汀效果更好，且基本無(wú)胃腸道副作用。因此，對(duì)于無(wú)法耐受二甲雙胍類T2DM患者，可以考慮沙格列汀和格列美脲作為一線治療藥物，且建議優(yōu)先使用沙格列汀。

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本文作者簡(jiǎn)介：

“青”與“白”是日本古代的基本色，在經(jīng)歷了平安到桃山的濃麗色彩風(fēng)格后，由于禪宗的影響，日本人的色彩意識(shí)從絢爛歸于平淡，轉(zhuǎn)而追求自然色，并更進(jìn)一步邁向佛教境界的“無(wú)色”。芭蕉回避濃艷的色彩無(wú)疑在色彩審美上繼承了日本傳統(tǒng)，也表現(xiàn)了個(gè)人在藝術(shù)風(fēng)格上的追求。

李 莉(1978-),女，漢族，主治醫(yī)師，主要從事臨床內(nèi)分泌疾病的治療工作

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Comparison of the Efficacy of Saxagliptin and Glimepiride in Metformin Intolerance to Type 2 Diabetes Mellitus

LI Li

The Second People 's Hospital of Pingdingshan, Henan Province, Pingdingshan 467000， China

Objective: To retrospectively compare the clinical efficacy of saxagliptin and glimepiride in metformin intolerance in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Method: The data of 329 patients with metformin intolerance T2DM were randomly divided into two groups: the saxagliptin group (n=174) and the glimepiride group (n=155). Given saxagliptin and glimepiride tablets for 1 year. Compared the clinical effectire between two groups.postprandial blood glucose (PBG), fasting C peptide (FC peptide), postprandial 2h C peptide (PC peptide), glycosylated hemoglobin (HbA1c), compared the fasting blood glucose(FBG), and Lipid-lowering indexes include triglyceride (TG), total cholesterol (TC), high density lipoprotein (HDC), low density lipoprotein (LDC), fasting insulin (FINS), islet cell function index before and after treatment in two groups.Results: The clinical effective rate of the saxagliptin group was significantly higher than that in the glimepiride group (P<0.01). The levels of FBG, PBG, HbA1c, TC, TG and LDC in the two groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05,P<0.01), FC peptide and PC peptide, HDL, FINS in the two groups were significontly higher than those befrer treatment (P<0.05). The improvement of some indexes in the saxagliptin group was significantly better than that in the glimepiride group (P<0.05). Two groups of patients during treatment were no serious side reactions.Conclusion: For patients with T2DM who are not tolerated by metformin, the clinical treatment of saxagliptin can be given priority.

Saxagliptin; Glimepiride; Metformin intolerance；Type 2 diabetes mellitus

河南省平頂山市第二人民醫(yī)院，平頂山 467000

本文2016-10-31收到，2017-03-10修回

R589.1

A

1005-1740(2017)02-0062-05