劉伶俐 李 艷

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胸腔積液腺苷脫氨酶活性、總蛋白水平及二者比值對結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值*

劉伶俐 李 艷#

目的：分析胸腔積液中腺苷脫氨酶(ADA)活性、總蛋白(TP)水平以及二者比值(ADA/TP)對結(jié)核性胸膜炎(TPE)的診斷價(jià)值。方法：收集胸腔積液住院患者128例，根據(jù)臨床診斷分為TPE組(n=64)和非TPE組 (n=64)。使用全自動生化分析儀測定胸腔積液中ADA活性和TP水平，并計(jì)算ADA/TP。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組間ADA活性、TP水平及ADA/TP差異及對TPE的診斷效能。結(jié)果：TPE組胸腔積液ADA活性、TP水平及ADA/TP均高于非TPE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。受試者工作特征(ROC)曲線顯示胸腔積液ADA、TP、ADA/TP診斷TPE的曲線下面積(AUC)依次為0.86、0.71及0.90。以ADA 17.50U/L為Cut-off值，其診斷TPE的靈敏度和特異度分別為90.06%和70.30%；以TP 43.25g/L為Cut-off值，其診斷TPE的靈敏度和特異度分別為89.10%和53.10%；以ADA/TP 0.56為Cut-off值，其診斷TPE的靈敏度和特異度分別為92.90%和74.40%。結(jié)論：胸腔積液ADA、TP及ADA/TP對診斷TPE均具有中等價(jià)值，其中ADA/TP好于ADA和TP。

結(jié)核性胸膜炎；腺苷脫氨酶；總蛋白；診斷價(jià)值

結(jié)核病(Tuberculosis, TB)是嚴(yán)重威脅公眾健康生活的傳染病之一，發(fā)病率呈上升趨勢[1]，國內(nèi)年患病人數(shù)100萬，約為78/10萬，位居世界第二[2]。結(jié)核性胸膜炎(Tuberculous Pleural Effusion, TPE)是常見肺外結(jié)核病，通常伴發(fā)胸腔積液；然而，胸腔積液的病因復(fù)雜，胸膜、肺及肺外疾病均可導(dǎo)致胸腔積液，對胸腔積液的鑒別診斷直接影響著臨床治療方案的選擇。腺苷脫氨酶(Adenosine Deaminase, ADA)和總蛋白(Total Protein, TP)是常見的胸腔積液生化檢測指標(biāo)，ADA對診斷結(jié)核性滲出液的靈敏度和特異度均明顯優(yōu)于胸膜活檢和細(xì)菌學(xué)檢查[3]，TP對結(jié)核性胸膜炎的診斷也具有一定的價(jià)值。本文檢測分析胸腔積液ADA活性、TP水平以及二者比值(ADA/TP)變化及對TPE的診斷價(jià)值，為TPE的臨床診斷提供更多輔助指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 對象和分組

選擇2016-01—2016-12在本院住院的胸腔積液患者128例，男83例，女45例，年齡19—88歲，平均(51.92±18.12)歲，根據(jù)臨床表現(xiàn)(是否低熱、盜汗、乏力、食欲減退、體重減輕、干咳、胸痛、呼吸淺快、肋間隙豐滿等)和實(shí)驗(yàn)室檢查(X線有否胸腔積液影像及超聲有否液平段、結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)是否陽性、γ-干擾素釋放試驗(yàn)是否陽性及抗結(jié)核藥物治療是否有效等)分為TPE和非TPE組，兩組各64例。TPE組與非TPE組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index, BMI)、肝功能(ALT、AST)及腎功能(BUN、Cr)水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 TPE組與非TPE組基本資料比較

1.2 ADA和TP檢測方法

1.2.1 胸水收集：患者臨床用藥前，采用超聲儀確定穿刺位置并標(biāo)記，2%利多卡因皮下麻醉后，選擇合適的Cope針進(jìn)行穿刺。先在胸腔標(biāo)記處刺入套針管，刺入深度需與B超顯示的距體表距離一致。拿出套管針針芯，用注射器抽取20ml胸腔積液交給實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行胸水ADA活性及TP濃度檢測。

1.2.2 測定方法：使用德國西門子ADVIA 2400型全自動生化分析儀檢測胸腔積液ADA活性(過氧化物酶法)和TP濃度(雙縮脲法)。ADA檢測試劑盒(貨號為160704)和TP檢測試劑盒(貨號為377063)均由寧波美康生物科技股份有限公司提供。檢驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，并計(jì)算ADA活性和TP水平比值(ADA/TP)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組胸腔積液ADA活性、TP水平及ADA/TP比較

TPE組胸腔積液ADA活性、TP水平及ADA/TP均高于非TPE組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組胸腔積液ADA活性、TP濃度及ADA/TP比較均=64)

注：與非TPE組比較，1)P<0.01

2.2 胸腔積液ADA活性、TP水平及ADA/TP診斷TPE的效能評價(jià)

TPE組胸腔積液ADA活性、TP水平及ADA/TP診斷TPE的AUC下面積分別為0.86(95%CI：

圖1 胸腔積液ADA活性、TP水平和ADA/TP診斷

3 討 論

TPE是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium Tuberculosis，MTB)及其代謝產(chǎn)物侵入胸膜腔內(nèi)，導(dǎo)致大量炎性細(xì)胞、纖維素、蛋白質(zhì)等滲出的炎癥反應(yīng)[5],發(fā)病率高，是僅次于淋巴結(jié)結(jié)核病的第二位肺外結(jié)核病[6]，亦是青、中年人患胸腔積液的常見病因[7]。目前，TPE的診斷金標(biāo)準(zhǔn)仍是細(xì)菌學(xué)檢查和胸膜活檢[8]，但二者陽性率均不高[9,10]，且為有創(chuàng)性操作。需要探索一些具有較高診斷價(jià)值的實(shí)驗(yàn)方法予以補(bǔ)充。

表3 胸腔積液ADA活性、TP水平和ADA/TP對結(jié)核性胸膜炎的診斷效能

ADA是嘌呤核苷酸代謝的重要多肽酶，在人體淋巴組織、脾臟、胸腺、扁桃體等組織中廣泛存在，其中在T淋巴細(xì)胞中含量最高[11]。生理?xiàng)l件下，ADA特異性催化腺嘌呤核苷酸生成次黃嘌呤，最終以尿酸的形式從腎臟排出體外。在結(jié)核病患者體內(nèi)，MTB刺激機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞大量增殖并活化，從而導(dǎo)致TPE患者胸腔積液中ADA活性明顯增強(qiáng)[12]，因而作為診斷TPE的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[13-15]。本文結(jié)果也證實(shí)TPE患者胸腔積液中ADA活性較非TPE患者明顯升高，ROC曲線分析其對TPE有較高中等診斷價(jià)值(AUC=0.86)，以ADA大于17.50U/L為臨界值，其診斷TPE的靈敏度和特異度分別達(dá)到90.60%和70.30%，有中等診斷效能，與張春智等[16]的結(jié)果一致，但也有一些不一致的報(bào)道，這可能與不同地區(qū)MTB流行程度及研究對象的年齡差異等因素有關(guān)[17]。

TP主要包括大量白蛋白和極少量球蛋白，其含量變化對于鑒別滲出液和漏出液十分重要，漏出液中TP小于25g/L,而滲出液中因含有大量纖維蛋白，TP含量大于30g/L[18]；胸腔積液中TP水平還可用于判斷炎癥的嚴(yán)重程度，嚴(yán)重感染時(shí)其水平可與血漿中蛋白濃度一致，高達(dá)60-80g/L[19]。此外，國外研究[20]表明，胸腔積液TP水平越高，診斷結(jié)核性胸腔積液的可能性越大。但本文結(jié)果顯示，TPE組胸腔積液中TP水平明顯高于非TPE組，ROC曲線分析其對TPE只有較低中等診斷價(jià)值(AUC=0.71)，靈敏度和特異度，尤其特異度較低，對此結(jié)果需要增加樣本量進(jìn)行驗(yàn)證。

ADA/TP對TPE診斷也十分重要。本文ADA/TP結(jié)果顯示，胸腔積液ADA/TP在TPE診斷中與ADA、TP雖處于同一價(jià)值水平，但其AUC、靈敏度和特異度均高于ADA和TP單獨(dú)檢測。

綜上所述，胸腔積液中ADA活性、TP水平及ADA/TP均對TPE診斷有一定價(jià)值，尤以ADA/TP價(jià)值較高，值得臨床參考和應(yīng)用。

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本文第一作者簡介：

劉伶俐(1987—)，女，漢族，碩士研究生，主要從事微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷

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The Diagnostic Value of Pleural Effusion Adenosine Deaminase, Total Protein and the Ratio in Tuberculous Pleuritis

LIU Ling-li, LI Yan#

Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China；#

Objective: To analysis the diagnostic value of hydrothorax adenosine deaminase (ADA), total protein (TP) and their ratio in tuberculous pleurisy patients. Method: 128 patients with hydrothorax, including tuberculous pleurisy patients 64 cases and non- tuberculous pleurisy patients 64 cases. All patients were detected the hydrothorax levels of ADA and TP. Results: The levels of hydrothorax ADA, TP and ADA/TP were significantly increased in tuberculous pleurisy patients (P<0.01). ROC analysis showed that the value of hydrothorax ADA, TP and ADA/TP were 0.86, 0.71 and 0.90 in diagnosis of tuberculous pleurisy. 17.50U/L was set as Cut-off value, the sensitivity of hydrothorax ADA was 90.06% and specifity was 70.30% in diagnosis of tuberculous pleurisy. While 43.25g/L was set as Cut-off value, the sensitivity of hydrothorax TP was 89.10% and specifity was 53.10%. Importantly, the sensitivity of ADA/TP was 92.90% and specifity was 74.40%,when Cut-off value was set at 0.56.Conclusion: The pleural effusion ADA activity, TP levels and ADA/TP have middle value, while ADA/TP has higher sensitivity and specificity than ADA and TP single measurement.

Tuberculous pleurisy; Adenosine deaminase; Total protein; Diagnostic value

國家重點(diǎn)臨床專科建設(shè)項(xiàng)目(財(cái)社【2010】305)

武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，武漢 430060；#

，E-mail:yanli.1120@hotmail.com

本文2017-02-13收到，2017-03-20修回

R378.91+1

A

1005-1740(2017)02-