周艷

抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應(yīng)及臨床合理用藥分析

周艷

目的 研究抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應(yīng)及臨床合理用藥情況。方法 119例腫瘤患者均給予紫杉醇單劑量給藥或與其他藥物聯(lián)合使用, 監(jiān)測患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況, 總結(jié)合理用藥的必要性。結(jié)果 紫杉醇治療各類腫瘤患者產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng), 119例患者中, 94.1%的患者發(fā)生骨髓抑制,其次為脫發(fā)和胃腸道反應(yīng)較多, 分別占89.9%和63.9%, 手足麻木和水腫患者占54.6%和36.1%, 造成肝臟毒性和神經(jīng)毒性患者占33.6%和30.3%, 其余較少數(shù)發(fā)生過敏反應(yīng), 關(guān)節(jié)、肌肉痛, 血液系統(tǒng), 腎臟毒性,心臟毒性, 發(fā)熱。結(jié)論 紫杉醇可用于多種常見腫瘤的治療, 但其引起的不良反應(yīng)不容忽視, 同時紫杉醇的合理使用以及與其他抗腫瘤藥物的聯(lián)合使用仍然是探索和實踐的重點。

紫杉醇； 抗腫瘤藥； 不良反應(yīng)； 合理用藥

據(jù)WHO報道, 全球因癌癥死亡的人數(shù)約占12%, 而我國則達21.58%, 在主要疾病中排名第二［1］。抗腫瘤藥物在不斷的研發(fā)中, 目前紫杉醇(paclitaxel)對卵巢癌、乳腺癌、肺癌、大腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤、腦瘤都有一定療效。紫杉醇是從紅豆杉植物屬的樹皮和木材中提取而得, 活性成分為三環(huán)二萜類化合物。但其在殺死癌細(xì)胞的同時, 也會損害正常人體細(xì)胞, 造成不良反應(yīng)甚至死亡［2,3］。因此, 如何合理使用抗腫瘤藥物, 以降低藥物副反應(yīng), 是抗腫瘤事業(yè)的臨床研究重點。本研究以紫杉醇治療的癌癥患者為例, 具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)腫瘤疾病診斷標(biāo)準(zhǔn), 篩選本院2016年1月～2017年1月收治的癌癥患者共119例, 男59例, 女60例, 年齡29～78歲, 平均年齡(61.2±8.3)歲。其中卵巢癌32例、乳腺癌35例、肺癌27例、大腸癌8例、黑色素瘤9例、淋巴瘤5例、腦瘤3例。排除糖尿病、高血壓、心臟病、有過敏史、癲癇史以及妊娠期的患者。

1.2 方法 單用紫杉醇給藥者, 給藥劑量為135～200 mg/m2；聯(lián)合用藥者, 分別于給藥前12、6 h口服地塞米松, 劑量為20 mg, 給藥前45 min靜脈注射法莫替丁20 mg, 肌內(nèi)注射苯海拉明20 mg, 紫杉醇劑量為135～175 mg/m2。每例患者重復(fù)用藥3～5周。紫杉醇用5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。靜脈滴注15～20 min后測定心率、呼吸次數(shù)和血壓, 并觀察是否有過敏癥狀。查血常規(guī)2～3次/周。

1.3 不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)［4］按照WHO常見不良反應(yīng)指標(biāo),將血液系統(tǒng)、胃腸道、腎和膀胱、肺、心臟、骨髓和神經(jīng)系統(tǒng)等的不良反應(yīng)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分度。

2 結(jié)果

2.1 紫杉醇不良反應(yīng)分級 紫杉醇治療各類腫瘤患者產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng), 119例患者中, 94.1%的患者發(fā)生骨髓抑制, 其次為脫發(fā)和胃腸道反應(yīng)較多, 分別占89.9%和63.9%, 手足麻木和水腫患者占54.6%和36.1%, 造成肝臟毒性和神經(jīng)毒性患者占33.6%和30.3%, 其余較少數(shù)發(fā)生過敏反應(yīng), 關(guān)節(jié)、肌肉痛, 血液系統(tǒng), 腎臟毒性, 心臟毒性, 發(fā)熱。見表1。

表1 119例患者紫杉醇不良反應(yīng)分級情況 ［n(%)］

2.2 不良反應(yīng)癥狀 紫杉醇的不良反應(yīng)有多種, 具體如下：①骨髓抑制：為紫杉醇劑量依賴性毒性, 血小板降低, 中性粒細(xì)胞減少, 多表現(xiàn)為貧血, 一般發(fā)生于給藥后8～10 d內(nèi)。②胃腸道反應(yīng)：通常表現(xiàn)為嘔吐, 惡心, 黏膜炎和腹瀉等,多為輕、中度。③過敏反應(yīng)：多數(shù)屬于Ⅰ型過敏反應(yīng), 幾乎發(fā)生在給藥后10 min內(nèi), 嚴(yán)重者癥狀為支氣管痙攣、低血壓和蕁麻疹等, 多數(shù)只有輕微的皮膚反應(yīng)、心跳略快等。④神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率較高, 表現(xiàn)為手腳麻木和異常等, 高劑量時易發(fā)生運動障礙甚至癲癇發(fā)作。⑤心臟毒性：低血壓和一過性心動過速較為常見, 滴注的第1小時應(yīng)嚴(yán)密觀察。⑥肝、腎臟毒性：膽紅素、堿性磷酸酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高, 對有肝腎疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎觀察。⑦關(guān)節(jié)、肌肉痛：部分患者在給藥2～3 d后反應(yīng)有四肢關(guān)節(jié)、肌肉痛感, 呈劑量依賴性。⑧其他：中、輕度脫發(fā)較常見, 部分患者會發(fā)生局部水腫、手足麻木、局部靜脈炎、發(fā)熱等。

3 討論

在我國, 癌癥僅次于心腦血管疾病已成為我國第二大死亡原因［5］, 嚴(yán)重威脅人類的健康安全。國際上已有80多種抗腫瘤藥物, 如細(xì)胞毒類藥物、激素類藥物、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體藥物、輔助藥以及其他類型的藥物等, 藥物治療是控制腫瘤的主要手段之一［6］。紫杉醇可濃度依賴性地、可逆性地結(jié)合在微管上, 而誘導(dǎo)和促進微管蛋白聚合, 導(dǎo)致癌細(xì)胞在有絲分裂時難以形成紡錘絲和紡錘體, 從而抑制細(xì)胞分裂和增殖, 起到抗腫瘤的作用［7,8］。

但是紫杉醇因有較多不良反應(yīng)需謹(jǐn)慎使用, 尤其是對于過敏患者［9］。因此, 合理用藥是紫杉醇推廣應(yīng)用的關(guān)鍵。主要注意事項如下：①緩慢滴注, 仔細(xì)詢問患者過敏史, 并提前使用苯海拉明等抗組胺類和地塞米松等激素類藥物, 使過敏反應(yīng)降至最低程度［10］。②骨髓抑制反應(yīng)發(fā)生率高, 需針對性使用激素類藥物及粒細(xì)胞集落刺激因子等, 控制脊髓毒性的延升, 增加患者的耐受性。③引起胃腸道反應(yīng)的主要原因是抑制了中樞5-羥色胺的水平, 進而引發(fā)惡心、嘔吐等, 需預(yù)先準(zhǔn)備5-HT3受體拮抗劑［11］, 以減輕癥狀。④心血管毒性患者, 及時供氧并靜臥。⑤神經(jīng)毒性患者, 可給予鎮(zhèn)定劑、神經(jīng)生長因子、維生素B1等緩解癥狀；醫(yī)護人員和家屬定期為患者做手腳、關(guān)節(jié)等按摩。⑥聯(lián)合用藥需注意給藥劑量和用藥順序［12］。⑦針對不同的不良反應(yīng), 醫(yī)護人員應(yīng)及時應(yīng)對和治療, 避免患者發(fā)生重度毒副作用而影響治療。

本文研究結(jié)果顯示, 紫杉醇治療各類腫瘤患者產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng), 119例患者中, 94.1%的患者發(fā)生骨髓抑制,其次為脫發(fā)和胃腸道反應(yīng)較多, 分別占89.9%和63.9%, 手足麻木和水腫患者占54.6%和36.1%, 造成肝臟毒性和神經(jīng)毒性患者占33.6%和30.3%, 其余較少數(shù)發(fā)生過敏反應(yīng), 關(guān)節(jié)、肌肉痛, 血液系統(tǒng), 腎臟毒性, 心臟毒性, 發(fā)熱。

綜上所述, 紫杉醇臨床是治療常見腫瘤病癥的抗腫瘤藥物之一, 但是該藥物引起的不良反應(yīng)不容忽視, 同時紫杉醇的合理使用以及與其他抗腫瘤藥物的聯(lián)合使用仍然是探索和實踐的重點。

［1］ 于淼, 李輝, 劉衛(wèi)東.抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應(yīng)及臨床合理用藥分析.醫(yī)學(xué)理論與實踐, 2010, 23(8):1022-1023.

［2］ 陳卓, 蔣常春, 唐小川, 等.紫杉醇不良反應(yīng)及合理用藥探析.腫瘤藥學(xué), 2012, 2(1):73-74, 80.

［3］ 黃淑娟.抗腫瘤藥紫杉醇的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2016, 22(32):146-147.

［4］ 章娟, 吳洪斌, 翟青, 等.222例抗腫瘤藥致不良反應(yīng)報告分析.中國醫(yī)院用藥評價與分析, 2011, 11(10):937-940.

［5］ 吳芳, 王瑋, 張紅果, 等.143例腫瘤患者應(yīng)用抗腫瘤藥物不良反應(yīng)臨床分析.實用癌癥雜志, 2013, 28(6):762-764.

［6］ 張清.紫杉醇注射液不良反應(yīng)的預(yù)防及處理.臨床合理用藥雜志, 2017, 10(1):5-6.

［7］ 王偉東.紫杉醇注射液致藥物不良反應(yīng)60例分析.臨床合理用藥雜志, 2014, 7(16):88.

［8］ 吳洪斌.多西紫杉醇的不良反應(yīng)及預(yù)防處理// 全國藥品不良反應(yīng)與臨床安全用藥學(xué)術(shù)會議暨首屆上海藥物流行病學(xué)與臨床合理用藥國際研討會論文集, 2004:248-250.

［9］ 劉延江.抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用.中國中醫(yī)藥咨訊, 2011, 3(19):36-37.

［10］ 江彥, 傅彥妍, 宋洪濤.我院105例多西紫杉醇不良反應(yīng)報告分析.中國藥房, 2016, 27(26):3646-3649.

［11］ 錢生勇, 馮平, 徐艷艷.某院24例紫杉醇脂質(zhì)體不良反應(yīng)分析.中南藥學(xué), 2012, 10(10):796-797.

［12］ 宋月莉.輸注紫杉醇致患者過敏反應(yīng)2例.臨床合理用藥雜志, 2012, 5(11):104.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.09.072

2017-03-31］

465200 河南省固始縣人民醫(yī)院藥劑科