郭輝 宋余松

我院197例兒童藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

郭輝 宋余松

目的 了解兒科藥品不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律, 為臨床合理用藥提供參考。方法 采用回顧性研究方法對(duì)197例兒童ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果 197例患兒中共涉及15類藥品90個(gè)品種, 其中, 抗感染藥發(fā)生的比例最高, 占47.72%(94/197)；其次是中藥制劑28例,占14.21%(28/197)；再次為抗腫瘤藥, 占11.17%(22/197)。從藥品分布來看, 發(fā)生ADR例數(shù)前5位的是注射用頭孢曲松鈉4.06%(8/197), 注射用青霉素鈉3.55%(7/197), 環(huán)磷酰胺3.05%(6/197), 喜炎平注射液3.05%(6/197), 注射用順鉑2.54%(5/197)。靜脈滴注是引發(fā)ADR的主要給藥途徑, 占87.31%(172/197)。在197例報(bào)告中, ADR累及全身多個(gè)臟器, 以皮膚黏膜及其附件損害常見, 占28.43%(56/197), 臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、局部紅腫等, 其次為消化系統(tǒng)的損害, 占25.38%(50/197), 臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉等。結(jié)論 臨床應(yīng)加強(qiáng)兒科ADR的監(jiān)測工作, 提高對(duì)兒科ADR的認(rèn)知和重視程度, 減少兒童ADR的重復(fù)發(fā)生。

藥品不良反應(yīng)；報(bào)告；分析；合理用藥

ADR監(jiān)測是藥品安全監(jiān)管的重要手段, 做好這項(xiàng)工作,一方面能保證患兒用藥安全、減少兒童ADR的發(fā)生率；另一反面為合理用藥提供技術(shù)參考進(jìn)而更好地維護(hù)患兒的健康, 本文對(duì)本院2016年上報(bào)的197例兒童ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。旨在探索本院兒童ADR發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律, 為臨床安全合理用藥提供科學(xué)依據(jù), 更好發(fā)揮ADR監(jiān)測對(duì)臨床用藥的指導(dǎo)作用。

1 臨床資料

選取本院2016年1～12月門診、急診、輸液及住院藥房上報(bào)的ADR報(bào)告197例患兒為研究對(duì)象, 通過Excel表, 采用回顧性研究方法對(duì)197例ADR患兒的性別、年齡、給藥途徑、藥品種類及ADR臨床表現(xiàn)等進(jìn)行匯總和分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患兒的基本情況 在197例兒童ADR報(bào)告中,男100例, 女97例, 年齡0～12歲。見表1。

表1 197例發(fā)生ADR患兒的性別與年齡分布(n, %)

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布 在197例ADR患兒中,靜脈滴注是引發(fā)ADR的主要給藥途徑, 占87.31%(172/197)。見表2。

表2 197例引發(fā)ADR的給藥途徑分布(n, %)

2.3 ADR涉及藥品種類 197例患兒中共涉及15類藥品90個(gè)品種, 其中, 抗感染藥發(fā)生的比例最高, 占47.72%(94/197)；其次是中藥制劑28例, 占14.21%(28/197)；再次為抗腫瘤藥, 占11.17%(22/197)。從藥品分布來看, 發(fā)生ADR例數(shù)前5位的是注射用頭孢曲松鈉4.06%(8/197), 注射用青霉素鈉3.55%(7/197), 環(huán)磷酰胺3.05%(6/197), 喜炎平注射液3.05%(6/197), 注射用順鉑2.54%(5/197)。

2.4 ADR累及器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 在197例報(bào)告中, ADR累及全身多個(gè)臟器, 以皮膚黏膜及其附件損害常見, 占28.43%(56/197), 臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、局部紅腫等, 其次為消化系統(tǒng)的損害, 占25.38%(50/197), 臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉等。還有的表現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng), 如頭痛、頭暈、等癥狀。

3 討論

3.1 針對(duì)以上197例發(fā)生ADR頻率較高的藥品, 本院臨床藥學(xué)部調(diào)查了原因, 注射劑及靜脈滴注是引發(fā)ADR主要誘因, 而使用過程中滴注速度過快、藥液濃度過高、不溶性微粒超標(biāo)等問題也不容忽視［1-8］。根據(jù)衛(wèi)計(jì)委2013年12月10日發(fā)布的“合理用藥十大核心信息”, 要堅(jiān)持能口服不肌內(nèi)注射、能肌內(nèi)注射不輸液的原則。尤其對(duì)兒童和嬰幼兒患者, 在必須靜脈給藥時(shí)應(yīng)控制輸液速度, 避免因操作不當(dāng)或滴速過快等引發(fā)ADR［9-12］, 護(hù)士要嚴(yán)格按照無菌技術(shù)操作進(jìn)行液體配制, 盡量縮小液體與體溫的溫度差, 中藥針劑不要與西藥配伍, 要避免配伍過雜可能發(fā)生的化學(xué)反應(yīng), 產(chǎn)生肉眼看不到的致熱源, 為此本院改善了藥品貯存條件, 提高了藥品的調(diào)配技術(shù), 及時(shí)發(fā)布安全用藥警示, 大大提高了ADR監(jiān)測工作的質(zhì)量。

本研究中2例ADR是由中藥注射劑熱毒寧引起, 年齡2～3歲, 男、女各1例, 臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、紫紺、心動(dòng)過速。由于中藥成分復(fù)雜, 很多大分子物質(zhì)可能進(jìn)入靜脈, 未被提取干凈的半抗原物質(zhì)可與血漿蛋白結(jié)合為致敏原, 導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)增多。針對(duì)以上本院組織專家對(duì)熱毒寧的安全性進(jìn)行討論審議, 并作出如下規(guī)定：①熱毒寧注射液3歲以下患兒禁止使用(因其說明書中無3歲以下嬰幼兒用法用量), 醫(yī)院在信息系統(tǒng)中設(shè)置相應(yīng)警示和限制程序, 藥師將嚴(yán)格把關(guān), 不符合規(guī)定處方一律拒絕發(fā)藥。②臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)證和療程, 按中醫(yī)理論辨證用藥, 避免超適應(yīng)證及超療程用藥。③用藥過程中應(yīng)緩慢滴注, 30～40滴/min, 開始30 min內(nèi)要觀察用藥反應(yīng), 加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù), 并不得與其他藥物混合滴注。

3.2 監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示, 患兒引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物類別主要是抗菌藥物、維生素K1注射液、薄芝糖肽注射液和抗腫瘤藥物等, 因此臨床上應(yīng)減少抗菌藥物的使用率, 衛(wèi)計(jì)委(原衛(wèi)生部)抗菌藥物臨床用用指導(dǎo)原則指出“經(jīng)由腎臟排泄的β-內(nèi)酰胺類藥物需減量使用”“新生兒應(yīng)按日齡調(diào)整給藥方案”等［13］。臨床護(hù)士應(yīng)注意加強(qiáng)用藥后監(jiān)護(hù), 做好急救措施。其中β-內(nèi)酰胺類發(fā)生過敏性休克主要是藥品中不純物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物是一種半抗原物質(zhì), 在血液中與組織蛋白結(jié)合形成全抗原, 可誘使機(jī)體產(chǎn)生抗體等。當(dāng)再次接觸同一抗原時(shí), 在數(shù)秒鐘內(nèi)導(dǎo)致速發(fā)型過敏反應(yīng)。維生素K1今年共發(fā)生5例ADR, 其中4例為嚴(yán)重的ADR, 建議維生素K1稀釋后立即使用, 輸液過程要采取避光措施, 輸液速度為前10 min只輸入1 mg的量, 觀察無明顯不良反應(yīng)時(shí)速度可提高≤1 mg/min即可, 以期減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.3 在197例患兒中發(fā)生嚴(yán)重ADR的藥物為胸腺肽注射劑、靜脈注射用人免疫球蛋白和注射用門冬酰胺酶。三者引起不良反應(yīng)的共同原因在于均可作為異種蛋白進(jìn)入機(jī)體形成抗原-抗體復(fù)合物引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng), 也可能與制劑生產(chǎn)中含有的血管活性物質(zhì)或熱源有關(guān), 嚴(yán)重程度與患者有過敏史、多次用藥和劑量增加呈相關(guān)。以上ADR臨床表現(xiàn)基本在輸液1 h內(nèi)發(fā)生, 應(yīng)密切觀察患兒一般情況和生命體征, 必要時(shí)減慢或暫停輸注。

3.4 在197例ADR中有2例由頭孢哌酮鈉舒巴坦引起的, 1例由鹽酸氨溴索注射液引起, 頭孢哌酮鈉舒巴坦新的嚴(yán)重ADR表現(xiàn)為皮膚及其附件損害, 表現(xiàn)為多形性紅斑、表皮脫落性皮炎、皮下黏膜出血等。針對(duì)頭孢哌酮鈉舒巴坦出現(xiàn)的新的嚴(yán)重的ADR, 本院藥事管理與治療委員會(huì)討論后給予以下建議：①醫(yī)護(hù)人員用藥前仔細(xì)詢問患兒的過敏史。②對(duì)12 h內(nèi)使用含乙醇成分的藥物或食物者, 宜暫緩使用該產(chǎn)品。③嚴(yán)格按說明書的用法用量給藥, 兒童患者不得一次性超劑量、高濃度應(yīng)用, 出生頭1周的新生兒應(yīng)每12小時(shí)給藥1次,新生兒的臟器功能發(fā)育不健全, 對(duì)藥物的敏感性高, 藥物代謝速度慢, 腎臟排泄功能差, 藥物易通過血-腦脊液屏障,易發(fā)生不良反應(yīng)［14］。④在療程較長時(shí)應(yīng)定期檢查患兒是否存在各系統(tǒng)和器官的功能損害, 包括腎臟、肝臟和血液系統(tǒng)。這一點(diǎn)對(duì)新生兒、尤其早產(chǎn)兒特別重要。氨溴索注射液新的嚴(yán)重的ADR臨床表現(xiàn)為皮疹、頭痛、腿痛。用藥提示可能是由于鹽酸氨溴索注射液與葡萄糖溶液中微量的甲醛發(fā)生反應(yīng)后形成N-A873CL, 也可能是與靜脈滴注速度過快有關(guān), 因此在臨床上應(yīng)注意以下兩方面：①要嚴(yán)格按照氨溴索注射液說明書規(guī)定的用法用量給藥, 不得超劑量使用, 停止使用5%葡萄糖溶液作為溶媒, 藥師要嚴(yán)格審核處方。②護(hù)士在加藥過程中, 嚴(yán)禁與5%葡萄糖溶液混合配伍, 加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。目前臨床使用中存在的無指征用藥、聯(lián)合用藥、預(yù)防用藥、用藥療程過長等不合理使用問題是導(dǎo)致ADR發(fā)生較高的主要因素［15］。

綜上所述, 抗菌藥物目前還是ADR監(jiān)測重點(diǎn), 嚴(yán)重的ADR給患兒健康帶來很大痛苦, 嚴(yán)重威脅患兒的生命。臨床藥師應(yīng)經(jīng)常加強(qiáng)相關(guān)人員和新醫(yī)師的培訓(xùn), 一旦發(fā)現(xiàn)要立即停藥并對(duì)癥治療, 嚴(yán)防ADR漏報(bào)現(xiàn)象, 醫(yī)護(hù)人員應(yīng)提高安全用藥意識(shí), 加強(qiáng)兒童ADR監(jiān)測, 及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)通報(bào)、及時(shí)治療, 確?；純河盟幍陌踩行? 把ADR的風(fēng)險(xiǎn)降低到最低。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.09.065

2017-03-14］

250022 山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院(郭輝)；日照東港區(qū)醫(yī)藥公司(宋余松)