朱艷萍

利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍片治療肥胖2型糖尿病臨床療效觀察

朱艷萍

目的 觀察利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的臨床療效。方法 25例肥胖2型糖尿病患者, 均采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療16周, 對比治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。結(jié)果 治療前患者的FPG為(9.1±1.2)mmol/L、2 h PG為(13.7±2.6)mmol/L、HbAlc為(8.4±1.2)%、BMI為(30.5±2.2)kg/m2, 治療后FPG為(7.0±0.8)mmol/L、2 h PG為(9.8±2.3)mmol/L、HbAlc為(7.1±1.3)%、BMI為(28.3±2.6)kg/m2, 治療后患者的FPG、2 h PG、HbAlc、BMI均優(yōu)于治療前, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療過程中, 兩組均無嚴(yán)重并發(fā)癥或死亡患者。結(jié)論 利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病, 可有效降低FPG、2 h PG、HbAlc, 還可明顯降低患者體重, 減低胰島素抵抗, 且安全性高。

利拉魯肽；二甲雙胍；2型糖尿??；肥胖

糖尿病是常見病、多發(fā)病, 是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共醫(yī)學(xué)問題。近30年來, 我國糖尿病患病率顯著增加。尤其最近10年, 隨著我國經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展, 人們生活水平不斷提高, 生活方式及飲食方式的改變, 人口老齡化, 肥胖率上升, 糖尿病流行情況更為嚴(yán)重［1］。2010年中國國家疾病控制中心調(diào)查了中國18歲以上人群糖尿病的患病情況, 應(yīng)用WHO 1999年的診斷標(biāo)準(zhǔn)顯示糖尿病患病率為9.7%, 而糖尿病前期的比例更高達(dá)15.5%。這與肥胖的發(fā)生率持續(xù)升高有密切關(guān)系。2型糖尿病其患病原因與患者的飲食習(xí)慣和生活方式有密切關(guān)系, 常見的臨床癥狀為超重或肥胖［2］。肥胖的2型糖尿病患者胰島素抵抗明顯, 血糖控制難以達(dá)標(biāo), 故減輕體重對降糖顯得非常重要［3］。

二甲雙胍是治療2型糖尿病的基礎(chǔ)降糖藥物, 尤其對肥胖型2型糖尿病治療效果更好［4］。而利拉魯肽作為治療2型糖尿病的新型藥物, 治療的安全性和有效性已經(jīng)得到國內(nèi)外學(xué)者的一致認(rèn)可, 利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物, GLP-1主要作用為刺激胰島素分泌,刺激葡萄糖依賴性胰島素胰島素和生長抑素分泌, 并可能直接作用于A細(xì)胞或通過胰島素和生長抑素旁分泌作用于A細(xì)胞, 抑制胰高糖素分泌, 減少肝糖輸出, 誘導(dǎo)胰島B細(xì)胞增值, 增加B細(xì)胞數(shù)量［5］。利拉魯肽能夠通過減輕饑餓感和能量攝入降低體重和體脂量。此次研究25例肥胖2型糖尿病患者使用二甲雙胍口服基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽治療療效滿意, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2015年1月本院內(nèi)分泌科住院的肥胖2型糖尿病患者25例, 其中女7例, 男18例,平均年齡(45.2±6.2)歲。均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。腰圍：男性≥90 cm, 女性≥85 cm, 平均病程(4.2±2.6)年, BMI(30.5±2.2)kg/m2。所有患者入選前未接受系統(tǒng)降脂、降糖或其他胰島素治療。無嚴(yán)重糖尿病急慢性并發(fā)癥和嚴(yán)重臟器損害。

1.2 治療方法 所有患者接受統(tǒng)一的糖尿病知識健康教育,在嚴(yán)格遵守糖尿病飲食、運(yùn)動20～30 min/d和口服二甲雙胍片500 mg, 3次/d基礎(chǔ)上, 加用利拉魯肽, 初始劑量0.6 mg/d皮下注射, 治療1周后劑量增加至1.2 mg/d, 部分BMI>30 kg/m2的患者增加至1.8 mg/d。治療隨診16周, 比較治療前后FPG、2 h PG、HbAlc、BMI等變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前患者的FPG為(9.1±1.2)mmol/L、2 h PG為(13.7± 2.6)mmol/L、HbAlc為(8.4±1.2)%、BMI為(30.5±2.2)kg/m2,治療后FPG為(7.0±0.8)mmol/L、2 h PG為(9.8±2.3)mmol/L、HbAlc為(7.1±1.3)%、BMI為(28.3±2.6)kg/m2, 治療后患者的FPG、2 h PG、HbAlc、BMI均優(yōu)于治療前, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療過程中, 兩組均無嚴(yán)重并發(fā)癥或死亡患者。見表1。

表1 25例患者治療前后FPG、2 h PG、HbAlc、BMI水平比較

表1 25例患者治療前后FPG、2 h PG、HbAlc、BMI水平比較

注：與治療前比較,aP＜0.05

時(shí)間 FGB(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbAlc(%) BMI(kg/m2)治療前 9.1±1.2 13.7±2.6 8.4±1.2 30.5±2.2治療后 7.0±0.8 9.8±2.3 7.1±1.3 28.3±2.6 P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

由于醫(yī)學(xué)水平有限, 目前人們?nèi)匀粺o法治愈糖尿病, 因此糖尿病的處理需要早期治療、合理治療及長期治療。糖尿病患者中90%為2型糖尿病, 其中肥胖型2型糖尿病所占比例更多, 其血糖控制更難達(dá)標(biāo), 究其原因?yàn)榉逝忠鹨葝u素抵抗, 減低藥物作用效果, 同時(shí)肥胖還會引起血脂異常, 血壓升高, 這些均會增加控糖達(dá)標(biāo)難度, 更早出現(xiàn)心腦血管并發(fā)癥。目前臨床治療糖尿病主要目標(biāo)除了控制血糖達(dá)標(biāo), 還應(yīng)調(diào)脂, 降壓達(dá)標(biāo), 對可能出現(xiàn)的各種急慢性并發(fā)癥進(jìn)行控制, 延長患者壽命, 提高生活質(zhì)量, 降低死亡率［6-9］。

二甲雙胍是雙胍類口服降糖藥物, 作為最經(jīng)典的糖尿病治療藥物, 是指南推薦的一線用藥, 臨床應(yīng)用廣泛［10］。二甲雙胍能增強(qiáng)胰島素敏感性, 增加外周葡萄糖的利用, 抑制肝糖原的異生, 降低血糖, 然而單一使用, 有時(shí)效果并不滿意,因此需要探討更為有效的治療方案［7］。利拉魯肽是一種人GLP-1的長效類似物, 是一種肽類激素(分別由30個(gè)氨基酸組成), 主要由小腸黏膜的末端(GLP-1、回腸、結(jié)腸)開放型內(nèi)分泌細(xì)胞分泌 (L-細(xì)胞), 由進(jìn)食刺激其釋放。GLP-1通過受體和離子通道機(jī)制, 產(chǎn)生具有葡萄糖依賴性的促進(jìn)胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌的作用［8］。GLP-1對胰腺多種細(xì)胞發(fā)揮作用： ①作用于胰島B細(xì)胞產(chǎn)生葡萄糖依賴性的胰島素分泌、胰島素合成、促進(jìn)B細(xì)胞增殖、新生, 減少凋亡(基礎(chǔ)研究)；②作用胰島D細(xì)胞, 促進(jìn)生長抑素分泌從而抑制胰高糖素分泌；③作用胰島A細(xì)胞抑制胰高糖素分泌減少肝糖輸出。營養(yǎng)物質(zhì)攝入后, GLP-1受到刺激, 利拉魯肽與胰腺的GLP-1受體結(jié)合, 對其進(jìn)行激活, 有效刺激胰島素分泌,同時(shí)抑制胰高血糖素的分泌［8］。利拉魯肽有效抑制胃動力和胃排空, 減少餐后高血糖。作用于下丘腦腹內(nèi)側(cè)視旁核和弓狀核GLP-1受體, 增加飽食感以減少食物攝入, 有效抑制進(jìn)食, 減少能量攝入, 減少體重, 減低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)可在任意時(shí)間注射, 無需根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間給藥, 應(yīng)用方便［11-15］。

本研究對利拉魯肽和二甲雙胍片聯(lián)合應(yīng)用治療前后的肥胖2型糖尿病患者的FPG、2 h PG、HbAlc、BMI進(jìn)行比較分析,得出結(jié)論：治療前患者的FPG為( 9.1±1.2)mmol/L、2 h PG為(13.7±2.6)mmol/L、HbAlc為(8.4±1.2)%、BMI為(30.5±2.2)kg/m2,治療后FPG為(7.0±0.8)mmol/L、2 h PG為(9.8±2.3)mmol/L、HbAlc為(7.1±1.3)%、BMI為(28.3±2.6)kg/m2, 治療后患者的FPG、2 h PG、HbAlc、BMI均優(yōu)于治療前, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療過程中, 兩組均無嚴(yán)重并發(fā)癥或死亡患者。

綜上所述, 利拉魯肽和二甲雙胍片兩藥聯(lián)合應(yīng)用, 除可更加有效的降低血糖外, 還可明顯降低肥胖2型糖尿病患者的體重, 減輕胰島素抵抗, 避免低血糖的風(fēng)險(xiǎn), 可達(dá)到更好的臨床療效, 值得推廣。

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Observation on clinical curative effect of liraglutide combined with diformin tablet in the treatment of obesity type 2 diabetic mellitus

ZHU Yan-ping.

Department of Endocrinology, Liaoning Province Yingkou City Economic and Technological Development Zone Central Hospital, Yingkou 115000, China

Objective To observe the clinical curative effect of liraglutide combined with diformin tablet in the treatment of obesity type 2 diabetic mellitus.Methods A total of 25 obesity type 2 diabetic mellitus patients all received liraglutide combined with diformin for 16 weeks of treatment.Comparison were made on fasting blood-glucose (FPG) 2 h postprandial blood glucose (2 h PG), body mass index (BMI) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) level before and after treatment in two groups.Results Before treatment, patients had FPG as (9.1±1.2) mmol/L, 2 h PG as (13.7±2.6) mmol/L, HbAlc as (8.4±1.2)% and BMI as (30.5±2.2) kg/m2, which were (7.0±0.8) mmol/L, (9.8±2.3) mmol/L, (7.1±1.3)% and (28.3±2.6) kg/m2after treatment.Patients had better FPG, 2 h PG, HbAlc and BMI after treatment than those before treatment, and their difference had statistical significance (P＜0.05).Both groups had no serious complications or death cases during treatment.Conclusion For the treatment of obesity type 2 diabetic mellitus, combination of liraglutide and diformin tablet can effectively decrease FPG, 2 h PG and HbAlc, along with reduce insulin resistance with high safety.

Liraglutide; Diformin; Type 2 diabetic mellitus; Obesity

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.09.049

2017-03-02］

115000 遼寧省營口市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科