編譯 /方陵生 圖片提供/壹 圖

吸煙導(dǎo)致更多基因突變

一項(xiàng)新的研究分析發(fā)現(xiàn)，吸煙者與不吸煙者癌變組織中DNA的致癌突變模式是完全不同的。新的研究揭示吸煙行為如何在不同癌癥中加重DNA損傷。

“我們正在對(duì)吸煙危害進(jìn)行某種分子考古學(xué)的研究?！毙履鞲缰莸穆逅拱⒗箛覍?shí)驗(yàn)室的癌癥遺傳學(xué)家盧德米爾·亞歷山德羅夫說道。雖然吸煙致癌這一事實(shí)人們已經(jīng)知道了幾十年，“但為什么吸煙甚至?xí)畈豢赡芙佑|到煙草煙霧的膀胱或腎臟組織的致癌風(fēng)險(xiǎn)增加卻一直是個(gè)謎。”他說。

DNA突變?cè)谌说囊簧袝?huì)自然發(fā)生，但吸煙會(huì)導(dǎo)致更多的基因突變，增加某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)?？茖W(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了反復(fù)出現(xiàn)在癌組織中的幾種DNA突變模式，這些模式一遍又一遍地重復(fù)出現(xiàn)在腫瘤的一段DNA片斷上，留下了不同癌癥的“簽名”。

“在癌癥患者身上，我們只能看到他現(xiàn)在的病癥，而20年前當(dāng)癌癥只是一個(gè)癌細(xì)胞時(shí)，我們并不知道將來會(huì)發(fā)生什么。”美國癌癥生物學(xué)家格爾德·法菲爾說道?！暗@些‘簽名’將是追溯癌細(xì)胞歷史的一個(gè)很好的線索?！?/p>

亞歷山德羅夫和一個(gè)國際研究小組的研究人員發(fā)現(xiàn)，與相同類型癌癥的不吸煙者相比，吸煙者的DNA簽名存在多種差異，這項(xiàng)對(duì)吸煙有害的細(xì)節(jié)研究表明，吸煙對(duì)健康真的有害?！拔鼰熈粝掠谰眯缘幕蛲蛔?，侵蝕身體內(nèi)大多數(shù)細(xì)胞的遺傳物質(zhì)。”亞歷山德羅夫說道?！凹词怪皇桥紶栐谏缃粓龊衔粌芍煹奈鼰熣?，仍有累積效應(yīng)?！?/p>

亞歷山德羅夫和他的同事收集了5000人的DNA樣本，這些人患有17種與吸煙相關(guān)的癌癥，其中約半數(shù)為吸煙者。然后研究團(tuán)隊(duì)在樣本中搜索DNA損傷的各種模式，或稱為“突變簽名”。

一種被稱為簽名4的突變模式，在暴露于煙草煙霧的組織中反復(fù)找到，這個(gè)突變簽名雖然也出現(xiàn)在非吸煙者的腫瘤細(xì)胞中，但出現(xiàn)的頻率卻要低得多。吸煙者中肺鱗癌、肺腺癌和喉癌患者的簽名4突變的數(shù)量特別多。這個(gè)突變簽名也出現(xiàn)在暴露于燒焦化學(xué)物質(zhì)里的細(xì)胞的DNA中，這些物質(zhì)包括了空氣中的污染物和香煙中的焦油。

簽名4突變也出現(xiàn)在口腔癌、咽喉癌和食管癌的癌變組織中，但通常要少得多。研究人員不確定為什么這些組織同樣也直接暴露于有害煙霧中，卻為什么沒有成為突變重災(zāi)區(qū)。研究人員推測，這些組織對(duì)有害煙霧的代謝方式可能有所不同。

導(dǎo)致吸煙與不吸煙癌癥患者DNA損傷不同的另一種基因突變被稱為簽名5。這個(gè)簽名出現(xiàn)在所有類型的癌癥和癌組織中。簽名5基因突變的原因仍然未知，但科學(xué)家們知道簽名5突變的數(shù)量是“有時(shí)間規(guī)律的”，隨著年齡的增長而增多。新的分析顯示，吸煙者的簽名5“時(shí)鐘”走得更快，煙癮越大；抽煙越多的人，癌細(xì)胞組織中發(fā)現(xiàn)的簽名5突變也越多。

肺腺癌患者中另外兩種基因突變“簽名2”與“簽名13”的數(shù)量積累比不吸煙者多，可能是過于活躍的DNA編輯機(jī)制導(dǎo)致了太多的突變。

突變簽名在許多類型的癌癥中都有發(fā)現(xiàn)，目前尚不清楚的是為什么吸煙會(huì)導(dǎo)致突變?cè)黾?，也許是煙霧導(dǎo)致的炎癥激活了細(xì)胞的突變機(jī)制。

研究人員將吸煙數(shù)量的因素考慮在內(nèi)時(shí)，發(fā)現(xiàn)某些癌癥基因突變的數(shù)量與被稱為“包年”的吸煙量相關(guān)(“包年”是指每天一包煙吸一年的吸煙量)。研究人員將相關(guān)數(shù)據(jù)按癌癥類型分類計(jì)算出由吸煙引起特定細(xì)胞組織突變的數(shù)量，一天一包吸一年導(dǎo)致致癌基因突變的數(shù)量分別為：肺細(xì)胞內(nèi)增加150個(gè)，喉細(xì)胞內(nèi)增加97個(gè)，咽細(xì)胞內(nèi)增加39個(gè)，口腔細(xì)胞內(nèi)增加23個(gè)，膀胱細(xì)胞內(nèi)增加18個(gè)，肝細(xì)胞內(nèi)增加6個(gè)。

心理學(xué)干預(yù)控制吸煙行為

吸煙除了導(dǎo)致癌癥患者產(chǎn)生更多的基因突變之外，相關(guān)報(bào)道顯示，吸煙還導(dǎo)致越來越多的其他疾病，包括糖尿病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。時(shí)至今日，煙草業(yè)仍然是人類健康的一個(gè)富有的敵人，這個(gè)行業(yè)每年花費(fèi)數(shù)十億美元開發(fā)新產(chǎn)品和新市場，吸引和擴(kuò)大新的尼古丁成癮者。

在人類吸煙與控?zé)煹妮^量之中，控制吸煙行為的心理學(xué)干預(yù)在過去50年里取得了很大的成就。根據(jù)相關(guān)報(bào)道，2013年美國年輕人吸煙率降至歷史最低水平，提供戒煙咨詢的醫(yī)生從1991年的16%上升到2011年的87%。在心理學(xué)對(duì)吸煙行為的干預(yù)下，改變了美國整個(gè)一代人的行為，取得了4500萬人戒煙的成果，提高和改善了人口整體健康水平。

20世紀(jì)70年代末，心理學(xué)家特蕾西·奧爾良博士，在杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的醫(yī)學(xué)心理學(xué)系開始了她作為助理教授的第一份工作。她和三位同事負(fù)責(zé)撰寫美國人心理和行為因素導(dǎo)致健康問題的報(bào)告，但具有諷刺意味的是，她本人每天吸煙1包以上?！笆聦?shí)上，我們4人中有3個(gè)人都是曾經(jīng)的煙民。”奧爾良回憶說。

在為報(bào)告收集相關(guān)材料的過程中，奧爾良收集到大量吸煙有害健康的事實(shí)，足以讓她感到恐懼，但她卻沒有發(fā)現(xiàn)有效的戒煙方法。

在報(bào)告完成后，她下決心戒煙，戒煙過程中的痛苦折磨讓她發(fā)誓要想出有效戒煙方式來減輕人們的痛苦。在接下來的幾十年里，奧爾良一直致力于研究和開發(fā)有效戒煙干預(yù)措施，包括在杜克大學(xué)幫助創(chuàng)建了戒煙咨詢服務(wù)門診部，首次推出具有前瞻性的戒煙咨詢電話熱線，對(duì)提出咨詢的吸煙者定期隨訪等。

奧爾良是最早從事控?zé)煿ぷ鞯男睦韺W(xué)家之一，當(dāng)年她與公眾一起通過那份報(bào)告認(rèn)識(shí)到了吸煙的危害。50年后的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，美國人的吸煙率從54%下降到了18%，過去50年里有4500萬美國人成功戒煙。

更重要的是，公眾比過去更了解吸煙的危害。煙草行業(yè)也被迫做出重大讓步，包括美國四大煙草公司在1998年的協(xié)議中同意減少或停止某些營銷做法，并為吸煙導(dǎo)致相關(guān)疾病的人支付醫(yī)療費(fèi)用等。

復(fù)吸也是一個(gè)普遍而令人頭痛的問題。匹茲堡大學(xué)的心理學(xué)教授索爾·謝夫曼博士和其他心理學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，人們的想法和行為都會(huì)刺激戒煙者復(fù)吸，采取認(rèn)知行為治療的策略可幫助人們避免這樣的觸發(fā)因素。例如，一個(gè)人在有工作壓力的情況下可能會(huì)很想抽煙，但學(xué)會(huì)采用積極的應(yīng)對(duì)策略，如放松自己或改變導(dǎo)致吸煙的消極想法等，通過心理學(xué)家提供的應(yīng)對(duì)策略的幫助，來抵御導(dǎo)致吸煙等成癮行為的暗示與誘惑。

謝夫曼在廣泛的研究中收集了大量數(shù)據(jù)，通過對(duì)這些真實(shí)數(shù)據(jù)的研究分析，加強(qiáng)了對(duì)認(rèn)知和行為應(yīng)對(duì)和克服戒煙障礙重要性的認(rèn)識(shí)。他和他的同事們還通過編程智能手機(jī)幫助吸煙者戒煙克服心理障礙。

約翰霍普金斯大學(xué)的雷·尼烏拉博士和德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心行為科學(xué)部門主任埃倫·克里茲聯(lián)手，針對(duì)艾滋病病毒感染特殊人群開展了煙草和艾滋病之間關(guān)系的研究項(xiàng)目。

針對(duì)這些特定人群的控?zé)煾深A(yù)措施很重要，因?yàn)槊總€(gè)群體都有不同的問題和需求，克里茲解釋道。例如，她和其他人的一些研究表明，與不吸煙者相比，患各種類型癌癥的吸煙者在癌癥治療、疾病的進(jìn)一步發(fā)展以及生存和生活質(zhì)量方面都會(huì)更差。

“你要讓病人明確了解，吸煙和不吸煙之間不同的結(jié)果，為什么戒煙對(duì)于他或她的康復(fù)和健康至關(guān)重要，以及你將如何幫助他們停止吸煙行為?！笨死锲澱f道。