黃云祥

摘要[目的]評價以蘆筍為原料開發(fā)的功能食品速溶蘆筍粉改善睡眠的功效。[方法]通過60名志愿者試食試驗，每日食用1次，1次2袋（24 g），連續(xù)食用60 d，進行睡眠狀況評估，同時測定安全性指標及失眠相關(guān)內(nèi)分泌指標，觀察速溶蘆筍粉對人體睡眠障礙的改善作用。[結(jié)果]速溶蘆筍粉可明顯增加有失眠困擾測評者的有效睡眠時間，由5.1 h延長至6.1 h；縮短入睡時間，由50.4 min縮短到25.3 min；醒后再入睡時間明顯減少，平均時間由46.5 min減少至19.5 min，食用前后差異顯著（P<0.05），測評者對睡眠質(zhì)量改善滿意度較高。食用后無肝腎功能影響，具有較好的安全性。速溶蘆筍粉可以降低皮質(zhì)醇、去甲腎上腺素水平，提高5-羥色胺、多巴胺水平。[結(jié)論]速溶蘆筍粉有改善睡眠質(zhì)量作用，安全有效，其改善睡眠作用可能與調(diào)節(jié)HPA軸或5-羥色胺分泌相關(guān)。

關(guān)鍵詞速溶蘆筍粉；非藥物干預；改善睡眠作用；安全性

中圖分類號S644.6文獻標識碼A文章編號0517-6611（2017）11-0080-03

Abstract[Objective] To evaluate the efficacy of instant asparagus powder to improve sleep function as a functional food which was made of asparagus. [Method] The effect of instant asparagus powder on sleep disturbance was observed by 60 volunteers.Two bags of instant asparagus powder（24 g） were took per day for 60 d. Then sleep status was assessed and the safety indexes and insomniarelated endocrine indexes were determined. [Result] Instant asparagus powder could significantly increase the sleep time of sleep disorders from 5.1 h to 6.1 h， shorten the time to fall asleep from 50.4 min to 25.3 min， and reduce the time to fall asleep after the awake from 46.5 min to 19.5 min. The results had significant difference（P<0.05）. The satisfaction of sleep quality was high. Instant asparagus powder had good safety without liver and kidney function influence. Instant asparagus powder could reduce the levels of cortisol and norepinephrine and increase the levels of serotonin and dopamine. [Conclusion] The results showed that instant asparagus powder could improve the quality of sleep， which was safe and effective. The improvement of sleep may be related to the regulation of HPA axis or the regulation of serotonin secretion.

Key wordsInstant asparagus powder；Nondrug intervention；Sleep improvement；Safety

蘆筍又名石刁柏、龍須菜，屬天門冬科天門冬屬植物，是一種藥食兩用的名貴蔬菜，被世界衛(wèi)生組織列為世界十大最具營養(yǎng)價值的蔬菜之首，在國際市場上享有“蔬菜之王”的美稱[1]。蘆筍營養(yǎng)物質(zhì)種類及含量豐富，并且含有多種活性成分，如蘆筍多糖、皂苷類化合物[2-3]、氨基酸[4]及黃酮類物質(zhì)[5]等，具有抗腫瘤[6]、抗衰老[7]、降血脂[8]、保肝護肝[9]、調(diào)節(jié)免疫力[10]等多種生物學功能，蘆筍中活性成分的研究引起了科研工作者的廣泛興趣[11-15]。

睡眠是一個非常復雜的節(jié)律性生理過程，睡眠障礙是現(xiàn)代常見疾病，與精神及身體疾病密切相關(guān)，嚴重損害人們的健康，影響正常的工作、生活。據(jù)《2015年中國睡眠指數(shù)報告》顯示，31.21%的中國人有失眠問題的困擾，然而80%左右有早期睡眠問題的人對睡眠的認識不足[16]。目前治療睡眠障礙常以鎮(zhèn)靜催眠藥物為主，雖然不良反應較少，但仍存在耐藥、成癮、宿醉反應、認知功能缺損、失眠反彈等副作用[17-19]。通過食療和傳統(tǒng)醫(yī)學的方法改善睡眠障礙無副作用，安全可靠[20]。

目前已有研究表明，蘆筍提取物具有改善睡眠功能的作用[21-22]，但尚少見蘆筍提取物改善睡眠障礙對人體食用安全、有效性及改善睡眠影響機制的臨床綜合研究報道。筆者進一步論證了速溶蘆筍粉改善睡眠的有效性及安全性，同時探索改善睡眠的影響機制，為進一步開發(fā)新型蘆筍保健食品提供科學依據(jù)。

1材料與方法

1.1材料速溶蘆筍粉（批號：201103-1）由秦皇島長勝營養(yǎng)健康科技有限公司提供：享睡 Every Night，采用純凈水提取的蘆筍提取物，是以蘆筍為原料，經(jīng)清洗、粉碎、加水煮制（煮制溫度80 ℃，煮制時間80 min）、過濾去渣、濃縮（蒸汽壓力0.6 MPa，冷循水溫度50 ℃）、離心（離心時間15 min）、噴霧干燥（進風溫度170 ℃，出風溫度70 ℃）制得。蘆筍鮮品得到蘆筍提取物粉（主要成分蘆筍皂苷含量為12.5%）的提取率為5%～6%。

全自動生化分析儀，北京普朗新技術(shù)有限公司；高效液相色譜儀，安捷倫公司；低溫超速離心機，湖南可成儀器設(shè)備有限公司。

1.2方法

1.2.1測評項目基地。由4家機構(gòu)的臨床營養(yǎng)師進行操作，分別是天津醫(yī)科大學總醫(yī)院、天津人民醫(yī)院、北京軍區(qū)天津療養(yǎng)院、天津市第一中心醫(yī)院。測評者均為睡眠門診就診者。篩選無嚴重軀體及精神疾病，以入睡困難、夜醒次數(shù)多或醒后再入睡困難、醒后疲勞為主要表現(xiàn)的成年人群為研究對象，觀察速溶蘆筍粉（產(chǎn)品名稱：享睡Every Night）調(diào)節(jié)睡眠的有效性及安全性。擬納入人數(shù)為60人。

1.2.2干預方法。由臨床營養(yǎng)師按照產(chǎn)品說明對測評者食用速溶蘆筍粉進行指導，每日1次，1次2袋（每袋12 g）。速溶蘆筍粉以200 mL開水沖溶，午飯后或晚飯前30 min食用，不改變平時的飲食習慣，干預時間為60 d。在進行大量動物試驗及相關(guān)研究基礎(chǔ)上，確定速溶蘆筍粉每日最佳食用量為24 g。

1.2.3評價流程及方法。采用匹茲堡量表進行睡眠狀況評估：知情同意后，擬干預測試人群填寫睡眠狀況自測表，錄入睡眠狀況智能評估系統(tǒng)，對準干預測試人群的睡眠狀況進行評估分析，告知準干預測試人群，并對結(jié)果進行分析。

充分知情后，簽署知情同意書，納入干預研究。

入組體檢：進行入組體檢，08∶00—09∶00取測試人群晨起平和狀態(tài)下空腹肘靜脈血，測定血常規(guī)、肝功能、腎功能、皮質(zhì)醇、5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等指標，依據(jù)體檢結(jié)果，由營養(yǎng)師確定是否納入干預測試人群。

開始干預及每周由營養(yǎng)師進行跟蹤管理指導，跟蹤食用方法、效果等，60 d后通過比較試用者的睡眠狀況變化，初步評價該項目改善睡眠有效性。每次隨訪時提及睡眠日記，并經(jīng)營養(yǎng)師檢查和確認。

出組體檢：進行出組體檢，08∶00—09∶00取測試人群晨起平和狀態(tài)下空腹肘靜脈血，測定血常規(guī)、肝功能、腎功能、皮質(zhì)醇、5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等指標。

測評人員填寫睡眠狀況自測表，錄入睡眠狀況智能評估系統(tǒng)，進行評估分析。其中睡眠質(zhì)量按照：一般（或較好）得1分，較差得2分，很差得3分進行睡眠質(zhì)量主觀評分。得到的分值越低，代表睡眠質(zhì)量越好。

1.3統(tǒng)計學分析睡眠狀況智能評估系統(tǒng)是根據(jù)匹茲堡量表制定的評估系統(tǒng)，由干預測試人群填寫，臨床營養(yǎng)師進行評估分析。

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±SD）表示，用SPSS統(tǒng)計軟件進行單因素方差分析，P<0.05表示有顯著性差異，P>0.05表示無顯著性差異。

2結(jié)果與分析

2.1對測評者睡眠情況的影響篩選入組人員60人，分別存在入睡困難、夜醒次數(shù)多、醒后再入睡困難等情況。1人在外地失訪，3人因個人原因自動退出，完成人數(shù)為56人。對56個測評人員食用產(chǎn)品前后的睡眠相關(guān)指標進行了統(tǒng)計，結(jié)果見表1。

由表1可見，食用產(chǎn)品60 d后，測評者入睡時間明顯縮短，平均入睡時間由50.4 min縮短到25.3 min；總睡眠時間延長，平均睡眠時間由5.1 h延長至6.1 h；夜醒次數(shù)減少，平均夜醒次數(shù)由1.9次減少至1.3次；醒后再入睡時間明顯減少，平均時間由46.5 min減少至19.5 min。根據(jù)上述結(jié)果分析，速溶蘆筍粉可明顯縮短入睡時間，尤其對長時間入睡困難的人更加明顯；可增加測評者的有效睡眠時間；產(chǎn)品對減少夜醒次數(shù)具有一定的作用；可明顯減少醒后再入睡時間。差異具有統(tǒng)計學意義，差異顯著（P<0.05）。

對測評人員食用產(chǎn)品前和食用產(chǎn)品60 d后的睡眠質(zhì)量進行了統(tǒng)計。結(jié)果顯示，食用產(chǎn)品60 d后，睡眠質(zhì)量得到顯著改善，測評者對睡眠質(zhì)量改善滿意度較高，速溶蘆筍粉改善睡眠質(zhì)量效果明顯，差異顯著（P<0.05）。

2.2對肝、腎等安全性指標的影響速溶蘆筍粉委托上海市疾病預防控制中心進行安全毒理學評價試驗，以1.25、250、5.00 g/kg的劑量對速溶蘆筍粉進行30 d大鼠喂養(yǎng)試驗，動物生長發(fā)育良好，各劑量組體重、增重、食物利用率、血液學指標、生化學指標、臟器重量及臟器/體重比值與對照組無顯著性差異（P>0.05），大體解剖和組織病理學檢查未見與樣品有關(guān)的異常改變，說明該產(chǎn)品無毒副作用。為驗證其人體食用安全性，進行該臨床試驗安全性評估。

2.2.1對肝功能指標的影響。對56例肝功能正常測評者食用該產(chǎn)品前及食用60 d后，血液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）的活性進行檢測，結(jié)果見表2。

由表2 可見，血液中ALT、AST、LDH指標均在正常范圍內(nèi)，且無明顯改變，食用前后差異不顯著（P>0.05），說明該產(chǎn)品對肝功能正常測評者的肝臟無顯著不良影響。

2.2.2對腎功能指標的影響。對56例腎功能正常測評者食用該產(chǎn)品前及食用60 d后，血液中尿素氮（BUN）、肌酐（CR）、尿酸（UA）含量進行檢測，結(jié)果見表3。

由表3 可見，血液中BUN、CR、UA含量指標均在正常范圍內(nèi)，在食用該產(chǎn)品前后無顯著性差異（P>0.05），說明該產(chǎn)品對腎功能正常測評者的腎臟無顯著不良影響。

2.3對睡眠相關(guān)激素和神經(jīng)遞質(zhì)的影響失眠是一種睡眠質(zhì)量達不到正常需要的主觀感覺體驗。失眠常表現(xiàn)為入睡困難、易醒、早醒。目前，人們對睡眠的研究有2種方式，一

是剝奪睡眠，觀察機體的反應；二是通過研究充分睡眠后機體的反應。目前科學界對于失眠的機制研究比較清楚，失眠問題一般伴隨著下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸激活、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）過度活動和皮質(zhì)醇分泌增強的狀況[23]，一些神經(jīng)遞質(zhì)的含量也會隨之變化，如5-羥色胺[24]、多巴胺[25]、去甲腎上腺素[26]等。因此，此次測評試驗，對測評者相關(guān)激素進行了檢測，以期初步探測該產(chǎn)品在改善睡眠方面的機制，結(jié)果見表4。

由表4 可見，通過對食用產(chǎn)品前和食用產(chǎn)品60 d后，血液中皮質(zhì)醇和去甲腎上腺素水平檢測，發(fā)現(xiàn)二者均降低，皮質(zhì)醇含量顯著降低，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。皮質(zhì)醇是機體應激的內(nèi)分泌指標之一，通過緩解壓力和降低應激反應來改善睡眠狀況，該研究結(jié)果與楊佳琳等[27]在睡眠剝奪后激活垂體-下丘腦-腎上腺皮質(zhì)軸，導致皮質(zhì)醇升高，引起躁狂癥狀的研究結(jié)果相似。

通過對食用產(chǎn)品前和食用產(chǎn)品60 d后，血液中5-羥色胺（5-HT）和多巴胺的檢測可知，二者具有升高趨勢，5-HT含量明顯升高，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。機體通過增加5-HT的含量，進而通過雙重調(diào)節(jié)睡眠-覺醒節(jié)奏，降低神經(jīng)元興奮性來改善睡眠狀況，該研究結(jié)果與高雋等[28]研究的中樞5-HT的含量升高可引起覺醒減少、SWS增多及行為活動增加的效應，而5-HT的減少則會導致失眠和情緒的改變，且失眠往往會導致焦慮、抑郁等精神改變的結(jié)論相似。

3結(jié)論與討論

睡眠問題在現(xiàn)代社會日益突出，嚴重影響患者的正常生活、工作。因此，具有改善睡眠障礙作用的保健品日益受到人們的青睞。科學研究表明，睡眠，尤其是深睡眠期對下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸有抑制作用，而HPA軸的活化或者糖皮質(zhì)激素的給藥會引起覺醒或者失眠[29]。失眠問題作為一種應激反應，HPA軸被激活，作為HPA軸的終末激素的皮質(zhì)醇，其含量會升高。血液中皮質(zhì)醇濃度升高在失眠問題中可能起核心的病理生理學作用[30]。

統(tǒng)計此次測評結(jié)果提示：使用該產(chǎn)品期間睡眠質(zhì)量提高，睡眠障礙產(chǎn)生的不良反應，如頭昏、頭重、頭脹、困倦、精神不振等明顯改善。睡眠質(zhì)量得到顯著改善，測評者對睡眠質(zhì)量改善滿意度較高，認為該產(chǎn)品可有效改善睡眠問題。通過食用速溶蘆筍粉可明顯縮短入睡時間、增加有效睡眠時間、減少夜醒次數(shù)、減少醒后再入睡時間，有效改善睡眠，提高睡眠質(zhì)量，改善患者主觀感受。改善睡眠可能的機制包括減輕機體對焦慮抑郁等應激反應，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌平衡，使之達到相對穩(wěn)態(tài)化。

綜上所述，使用速溶蘆筍粉干預睡眠方法簡單，食用方便，未見不良反應，是一種綠色的健康干預方式，值得推廣。

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