黃云祥

摘要[目的]評(píng)價(jià)以蘆筍為原料開發(fā)的功能食品速溶蘆筍粉改善睡眠的功效。[方法]通過60名志愿者試食試驗(yàn)，每日食用1次，1次2袋（24 g），連續(xù)食用60 d，進(jìn)行睡眠狀況評(píng)估，同時(shí)測(cè)定安全性指標(biāo)及失眠相關(guān)內(nèi)分泌指標(biāo)，觀察速溶蘆筍粉對(duì)人體睡眠障礙的改善作用。[結(jié)果]速溶蘆筍粉可明顯增加有失眠困擾測(cè)評(píng)者的有效睡眠時(shí)間，由5.1 h延長(zhǎng)至6.1 h；縮短入睡時(shí)間，由50.4 min縮短到25.3 min；醒后再入睡時(shí)間明顯減少，平均時(shí)間由46.5 min減少至19.5 min，食用前后差異顯著（P<0.05），測(cè)評(píng)者對(duì)睡眠質(zhì)量改善滿意度較高。食用后無肝腎功能影響，具有較好的安全性。速溶蘆筍粉可以降低皮質(zhì)醇、去甲腎上腺素水平，提高5-羥色胺、多巴胺水平。[結(jié)論]速溶蘆筍粉有改善睡眠質(zhì)量作用，安全有效，其改善睡眠作用可能與調(diào)節(jié)HPA軸或5-羥色胺分泌相關(guān)。

關(guān)鍵詞速溶蘆筍粉；非藥物干預(yù)；改善睡眠作用；安全性

中圖分類號(hào)S644.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)0517-6611（2017）11-0080-03

Abstract[Objective] To evaluate the efficacy of instant asparagus powder to improve sleep function as a functional food which was made of asparagus. [Method] The effect of instant asparagus powder on sleep disturbance was observed by 60 volunteers.Two bags of instant asparagus powder（24 g） were took per day for 60 d. Then sleep status was assessed and the safety indexes and insomniarelated endocrine indexes were determined. [Result] Instant asparagus powder could significantly increase the sleep time of sleep disorders from 5.1 h to 6.1 h， shorten the time to fall asleep from 50.4 min to 25.3 min， and reduce the time to fall asleep after the awake from 46.5 min to 19.5 min. The results had significant difference（P<0.05）. The satisfaction of sleep quality was high. Instant asparagus powder had good safety without liver and kidney function influence. Instant asparagus powder could reduce the levels of cortisol and norepinephrine and increase the levels of serotonin and dopamine. [Conclusion] The results showed that instant asparagus powder could improve the quality of sleep， which was safe and effective. The improvement of sleep may be related to the regulation of HPA axis or the regulation of serotonin secretion.

Key wordsInstant asparagus powder；Nondrug intervention；Sleep improvement；Safety

蘆筍又名石刁柏、龍須菜，屬天門冬科天門冬屬植物，是一種藥食兩用的名貴蔬菜，被世界衛(wèi)生組織列為世界十大最具營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的蔬菜之首，在國(guó)際市場(chǎng)上享有“蔬菜之王”的美稱[1]。蘆筍營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)種類及含量豐富，并且含有多種活性成分，如蘆筍多糖、皂苷類化合物[2-3]、氨基酸[4]及黃酮類物質(zhì)[5]等，具有抗腫瘤[6]、抗衰老[7]、降血脂[8]、保肝護(hù)肝[9]、調(diào)節(jié)免疫力[10]等多種生物學(xué)功能，蘆筍中活性成分的研究引起了科研工作者的廣泛興趣[11-15]。

睡眠是一個(gè)非常復(fù)雜的節(jié)律性生理過程，睡眠障礙是現(xiàn)代常見疾病，與精神及身體疾病密切相關(guān)，嚴(yán)重?fù)p害人們的健康，影響正常的工作、生活。據(jù)《2015年中國(guó)睡眠指數(shù)報(bào)告》顯示，31.21%的中國(guó)人有失眠問題的困擾，然而80%左右有早期睡眠問題的人對(duì)睡眠的認(rèn)識(shí)不足[16]。目前治療睡眠障礙常以鎮(zhèn)靜催眠藥物為主，雖然不良反應(yīng)較少，但仍存在耐藥、成癮、宿醉反應(yīng)、認(rèn)知功能缺損、失眠反彈等副作用[17-19]。通過食療和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的方法改善睡眠障礙無副作用，安全可靠[20]。

目前已有研究表明，蘆筍提取物具有改善睡眠功能的作用[21-22]，但尚少見蘆筍提取物改善睡眠障礙對(duì)人體食用安全、有效性及改善睡眠影響機(jī)制的臨床綜合研究報(bào)道。筆者進(jìn)一步論證了速溶蘆筍粉改善睡眠的有效性及安全性，同時(shí)探索改善睡眠的影響機(jī)制，為進(jìn)一步開發(fā)新型蘆筍保健食品提供科學(xué)依據(jù)。

1材料與方法

1.1材料速溶蘆筍粉（批號(hào)：201103-1）由秦皇島長(zhǎng)勝營(yíng)養(yǎng)健康科技有限公司提供：享睡 Every Night，采用純凈水提取的蘆筍提取物，是以蘆筍為原料，經(jīng)清洗、粉碎、加水煮制（煮制溫度80 ℃，煮制時(shí)間80 min）、過濾去渣、濃縮（蒸汽壓力0.6 MPa，冷循水溫度50 ℃）、離心（離心時(shí)間15 min）、噴霧干燥（進(jìn)風(fēng)溫度170 ℃，出風(fēng)溫度70 ℃）制得。蘆筍鮮品得到蘆筍提取物粉（主要成分蘆筍皂苷含量為12.5%）的提取率為5%～6%。

全自動(dòng)生化分析儀，北京普朗新技術(shù)有限公司；高效液相色譜儀，安捷倫公司；低溫超速離心機(jī)，湖南可成儀器設(shè)備有限公司。

1.2方法

1.2.1測(cè)評(píng)項(xiàng)目基地。由4家機(jī)構(gòu)的臨床營(yíng)養(yǎng)師進(jìn)行操作，分別是天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、天津人民醫(yī)院、北京軍區(qū)天津療養(yǎng)院、天津市第一中心醫(yī)院。測(cè)評(píng)者均為睡眠門診就診者。篩選無嚴(yán)重軀體及精神疾病，以入睡困難、夜醒次數(shù)多或醒后再入睡困難、醒后疲勞為主要表現(xiàn)的成年人群為研究對(duì)象，觀察速溶蘆筍粉（產(chǎn)品名稱：享睡Every Night）調(diào)節(jié)睡眠的有效性及安全性。擬納入人數(shù)為60人。

1.2.2干預(yù)方法。由臨床營(yíng)養(yǎng)師按照產(chǎn)品說明對(duì)測(cè)評(píng)者食用速溶蘆筍粉進(jìn)行指導(dǎo)，每日1次，1次2袋（每袋12 g）。速溶蘆筍粉以200 mL開水沖溶，午飯后或晚飯前30 min食用，不改變平時(shí)的飲食習(xí)慣，干預(yù)時(shí)間為60 d。在進(jìn)行大量動(dòng)物試驗(yàn)及相關(guān)研究基礎(chǔ)上，確定速溶蘆筍粉每日最佳食用量為24 g。

1.2.3評(píng)價(jià)流程及方法。采用匹茲堡量表進(jìn)行睡眠狀況評(píng)估：知情同意后，擬干預(yù)測(cè)試人群填寫睡眠狀況自測(cè)表，錄入睡眠狀況智能評(píng)估系統(tǒng)，對(duì)準(zhǔn)干預(yù)測(cè)試人群的睡眠狀況進(jìn)行評(píng)估分析，告知準(zhǔn)干預(yù)測(cè)試人群，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。

充分知情后，簽署知情同意書，納入干預(yù)研究。

入組體檢：進(jìn)行入組體檢，08∶00—09∶00取測(cè)試人群晨起平和狀態(tài)下空腹肘靜脈血，測(cè)定血常規(guī)、肝功能、腎功能、皮質(zhì)醇、5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等指標(biāo)，依據(jù)體檢結(jié)果，由營(yíng)養(yǎng)師確定是否納入干預(yù)測(cè)試人群。

開始干預(yù)及每周由營(yíng)養(yǎng)師進(jìn)行跟蹤管理指導(dǎo)，跟蹤食用方法、效果等，60 d后通過比較試用者的睡眠狀況變化，初步評(píng)價(jià)該項(xiàng)目改善睡眠有效性。每次隨訪時(shí)提及睡眠日記，并經(jīng)營(yíng)養(yǎng)師檢查和確認(rèn)。

出組體檢：進(jìn)行出組體檢，08∶00—09∶00取測(cè)試人群晨起平和狀態(tài)下空腹肘靜脈血，測(cè)定血常規(guī)、肝功能、腎功能、皮質(zhì)醇、5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等指標(biāo)。

測(cè)評(píng)人員填寫睡眠狀況自測(cè)表，錄入睡眠狀況智能評(píng)估系統(tǒng)，進(jìn)行評(píng)估分析。其中睡眠質(zhì)量按照：一般（或較好）得1分，較差得2分，很差得3分進(jìn)行睡眠質(zhì)量主觀評(píng)分。得到的分值越低，代表睡眠質(zhì)量越好。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析睡眠狀況智能評(píng)估系統(tǒng)是根據(jù)匹茲堡量表制定的評(píng)估系統(tǒng)，由干預(yù)測(cè)試人群填寫，臨床營(yíng)養(yǎng)師進(jìn)行評(píng)估分析。

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析，P<0.05表示有顯著性差異，P>0.05表示無顯著性差異。

2結(jié)果與分析

2.1對(duì)測(cè)評(píng)者睡眠情況的影響篩選入組人員60人，分別存在入睡困難、夜醒次數(shù)多、醒后再入睡困難等情況。1人在外地失訪，3人因個(gè)人原因自動(dòng)退出，完成人數(shù)為56人。對(duì)56個(gè)測(cè)評(píng)人員食用產(chǎn)品前后的睡眠相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表1。

由表1可見，食用產(chǎn)品60 d后，測(cè)評(píng)者入睡時(shí)間明顯縮短，平均入睡時(shí)間由50.4 min縮短到25.3 min；總睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，平均睡眠時(shí)間由5.1 h延長(zhǎng)至6.1 h；夜醒次數(shù)減少，平均夜醒次數(shù)由1.9次減少至1.3次；醒后再入睡時(shí)間明顯減少，平均時(shí)間由46.5 min減少至19.5 min。根據(jù)上述結(jié)果分析，速溶蘆筍粉可明顯縮短入睡時(shí)間，尤其對(duì)長(zhǎng)時(shí)間入睡困難的人更加明顯；可增加測(cè)評(píng)者的有效睡眠時(shí)間；產(chǎn)品對(duì)減少夜醒次數(shù)具有一定的作用；可明顯減少醒后再入睡時(shí)間。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，差異顯著（P<0.05）。

對(duì)測(cè)評(píng)人員食用產(chǎn)品前和食用產(chǎn)品60 d后的睡眠質(zhì)量進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。結(jié)果顯示，食用產(chǎn)品60 d后，睡眠質(zhì)量得到顯著改善，測(cè)評(píng)者對(duì)睡眠質(zhì)量改善滿意度較高，速溶蘆筍粉改善睡眠質(zhì)量效果明顯，差異顯著（P<0.05）。

2.2對(duì)肝、腎等安全性指標(biāo)的影響速溶蘆筍粉委托上海市疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行安全毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)，以1.25、250、5.00 g/kg的劑量對(duì)速溶蘆筍粉進(jìn)行30 d大鼠喂養(yǎng)試驗(yàn)，動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育良好，各劑量組體重、增重、食物利用率、血液學(xué)指標(biāo)、生化學(xué)指標(biāo)、臟器重量及臟器/體重比值與對(duì)照組無顯著性差異（P>0.05），大體解剖和組織病理學(xué)檢查未見與樣品有關(guān)的異常改變，說明該產(chǎn)品無毒副作用。為驗(yàn)證其人體食用安全性，進(jìn)行該臨床試驗(yàn)安全性評(píng)估。

2.2.1對(duì)肝功能指標(biāo)的影響。對(duì)56例肝功能正常測(cè)評(píng)者食用該產(chǎn)品前及食用60 d后，血液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）的活性進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果見表2。

由表2 可見，血液中ALT、AST、LDH指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，且無明顯改變，食用前后差異不顯著（P>0.05），說明該產(chǎn)品對(duì)肝功能正常測(cè)評(píng)者的肝臟無顯著不良影響。

2.2.2對(duì)腎功能指標(biāo)的影響。對(duì)56例腎功能正常測(cè)評(píng)者食用該產(chǎn)品前及食用60 d后，血液中尿素氮（BUN）、肌酐（CR）、尿酸（UA）含量進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果見表3。

由表3 可見，血液中BUN、CR、UA含量指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，在食用該產(chǎn)品前后無顯著性差異（P>0.05），說明該產(chǎn)品對(duì)腎功能正常測(cè)評(píng)者的腎臟無顯著不良影響。

2.3對(duì)睡眠相關(guān)激素和神經(jīng)遞質(zhì)的影響失眠是一種睡眠質(zhì)量達(dá)不到正常需要的主觀感覺體驗(yàn)。失眠常表現(xiàn)為入睡困難、易醒、早醒。目前，人們對(duì)睡眠的研究有2種方式，一

是剝奪睡眠，觀察機(jī)體的反應(yīng)；二是通過研究充分睡眠后機(jī)體的反應(yīng)。目前科學(xué)界對(duì)于失眠的機(jī)制研究比較清楚，失眠問題一般伴隨著下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸激活、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）過度活動(dòng)和皮質(zhì)醇分泌增強(qiáng)的狀況[23]，一些神經(jīng)遞質(zhì)的含量也會(huì)隨之變化，如5-羥色胺[24]、多巴胺[25]、去甲腎上腺素[26]等。因此，此次測(cè)評(píng)試驗(yàn)，對(duì)測(cè)評(píng)者相關(guān)激素進(jìn)行了檢測(cè)，以期初步探測(cè)該產(chǎn)品在改善睡眠方面的機(jī)制，結(jié)果見表4。

由表4 可見，通過對(duì)食用產(chǎn)品前和食用產(chǎn)品60 d后，血液中皮質(zhì)醇和去甲腎上腺素水平檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)二者均降低，皮質(zhì)醇含量顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。皮質(zhì)醇是機(jī)體應(yīng)激的內(nèi)分泌指標(biāo)之一，通過緩解壓力和降低應(yīng)激反應(yīng)來改善睡眠狀況，該研究結(jié)果與楊佳琳等[27]在睡眠剝奪后激活垂體-下丘腦-腎上腺皮質(zhì)軸，導(dǎo)致皮質(zhì)醇升高，引起躁狂癥狀的研究結(jié)果相似。

通過對(duì)食用產(chǎn)品前和食用產(chǎn)品60 d后，血液中5-羥色胺（5-HT）和多巴胺的檢測(cè)可知，二者具有升高趨勢(shì)，5-HT含量明顯升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。機(jī)體通過增加5-HT的含量，進(jìn)而通過雙重調(diào)節(jié)睡眠-覺醒節(jié)奏，降低神經(jīng)元興奮性來改善睡眠狀況，該研究結(jié)果與高雋等[28]研究的中樞5-HT的含量升高可引起覺醒減少、SWS增多及行為活動(dòng)增加的效應(yīng)，而5-HT的減少則會(huì)導(dǎo)致失眠和情緒的改變，且失眠往往會(huì)導(dǎo)致焦慮、抑郁等精神改變的結(jié)論相似。

3結(jié)論與討論

睡眠問題在現(xiàn)代社會(huì)日益突出，嚴(yán)重影響患者的正常生活、工作。因此，具有改善睡眠障礙作用的保健品日益受到人們的青睞。科學(xué)研究表明，睡眠，尤其是深睡眠期對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸有抑制作用，而HPA軸的活化或者糖皮質(zhì)激素的給藥會(huì)引起覺醒或者失眠[29]。失眠問題作為一種應(yīng)激反應(yīng)，HPA軸被激活，作為HPA軸的終末激素的皮質(zhì)醇，其含量會(huì)升高。血液中皮質(zhì)醇濃度升高在失眠問題中可能起核心的病理生理學(xué)作用[30]。

統(tǒng)計(jì)此次測(cè)評(píng)結(jié)果提示：使用該產(chǎn)品期間睡眠質(zhì)量提高，睡眠障礙產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如頭昏、頭重、頭脹、困倦、精神不振等明顯改善。睡眠質(zhì)量得到顯著改善，測(cè)評(píng)者對(duì)睡眠質(zhì)量改善滿意度較高，認(rèn)為該產(chǎn)品可有效改善睡眠問題。通過食用速溶蘆筍粉可明顯縮短入睡時(shí)間、增加有效睡眠時(shí)間、減少夜醒次數(shù)、減少醒后再入睡時(shí)間，有效改善睡眠，提高睡眠質(zhì)量，改善患者主觀感受。改善睡眠可能的機(jī)制包括減輕機(jī)體對(duì)焦慮抑郁等應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌平衡，使之達(dá)到相對(duì)穩(wěn)態(tài)化。

綜上所述，使用速溶蘆筍粉干預(yù)睡眠方法簡(jiǎn)單，食用方便，未見不良反應(yīng)，是一種綠色的健康干預(yù)方式，值得推廣。

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