齊志強 馬冉 李寧

摘 要：質量管理中一項重要工作是驗證，而說到驗證就一定會涉及驗證儀器的使用。本文介紹了驗證儀器的分類以及各類儀器使用方法和用途。

關鍵詞：驗證儀；檢漏儀；流型測試

驗證是GMP的一項基本要求。驗證需要用到各類驗證儀器，進行諸如溫度分布、環(huán)境檢測、流型測試等的工作，記錄原始數(shù)據(jù)形成驗證資料。對于驗證工作來說，驗證儀器是不可或缺的，制藥企業(yè)中儀器管理、質量管理和生產管理的人員都需要熟悉驗證儀器的使用。

1 驗證儀器的種類

驗證儀器種類大體可分為溫度驗證類和環(huán)境檢測類，溫度驗證類常見的有各種溫度驗證儀，按溫度范圍可分為高溫、常溫、低溫，按探頭類型可分為有線和無線；環(huán)境檢測類包括懸浮粒子測試、PAO檢漏、氣流流行測試等，原理均是對粒子數(shù)量進行檢測。

2 常用驗證儀器介紹

2.1 溫度驗證系統(tǒng)

使用溫度驗證儀進行溫度驗證的目的，是要證明某個加熱或降溫設備內部使用區(qū)域的溫度恒定均一，可以達到滅菌或冷凍保存等使用目的。一個完整的溫度驗證系統(tǒng)包括溫度驗證儀本體，干體式溫度校驗爐（或恒溫油槽、恒溫水槽、標準溫度計）、熱電偶或者熱電阻傳感器、軟件系統(tǒng)、設備對接引線器等附件。其中溫度驗證儀本體是系統(tǒng)的主體部分，一般是精密的多通道溫度記錄和數(shù)據(jù)采集設備，可與筆記本電腦進行有線或無線連接。

溫度驗證儀檢測的溫度范圍可以從-400℃到-400℃，需要配置不同的干井或溫度標準和不同類型的溫度探頭。溫度驗證儀檢測溫度分布，常用在隧道烘箱滅菌器、干熱滅菌柜、脈動真空滅菌柜、恒溫培養(yǎng)箱、烘箱、常溫冰箱、深冷冰箱、冷藏運輸車等設備驗證中。溫度驗證儀分有線系統(tǒng)與無線系統(tǒng)。有線的溫度驗證系統(tǒng)精度高，價格相對于無線產品的價格要低廉的多，且容易校準，耗材價格也更加便宜。但是在某些全封閉的區(qū)域內無法使用有線的溫度驗證儀對設備進行驗證，這個時候就需要選擇無線的來代替有線。

2.2 過濾器檢漏系統(tǒng)

過濾器檢漏系統(tǒng)主要是由氣溶膠發(fā)生器和光度計組成。通常是在過濾器安裝完畢，風平衡調試結束后進行，且進行過濾器檢漏時潔凈區(qū)必須是未生產或停產狀態(tài)。

過濾器檢漏系統(tǒng)先是由氣溶膠發(fā)生器進行發(fā)生，發(fā)生器擺放在適當?shù)奈恢茫缈照{機組的負壓段，送風干管、支管甚至靜壓箱位置以確保高效上游濃度符合要求（10～20?g/L），高效上游濃度位置指距高效過濾器上表面10～20cm處。待氣溶膠發(fā)生器發(fā)生穩(wěn)定后，由光度計分別在高效過濾器的上游和下游（距高效下表面1英寸處）測得濃度，然后用下游濃度比上游濃度得到該高效過濾器的泄漏率；根據(jù)公式《泄漏率=1-效率》進而得出高效效率。若所得高效效率低于高效過濾器額定效率則認定該高效過濾器存在漏點，需進行處理。

TDA-5C氣溶膠發(fā)生器在使用中將使用到帶有壓力的惰性氣體，并且設備本身將對加入的氣溶膠加熱至400℃以上的高溫，一定不要適用氧化或者易燃的氣體如壓縮空氣。只有在使用惰性氣體如氮氣、二氧化碳、氬氣的情況下才可以操作儀器。確保所有的壓縮氣體連接部分安全。

2.3 懸浮粒子測試儀

用于空氣潔凈度分級的空氣懸浮粒子尺寸范圍在0.1～1000μm的固體粒子和液體粒子。懸浮粒子測試儀用于測量潔凈環(huán)境中單位體積空氣內的塵埃粒子大小及數(shù)目，可直接檢測潔凈度等級為D級以上的潔凈環(huán)境。儀器采用半導體激光光源，液晶屏大屏幕顯示，體積小、重量輕、檢測精度高、功能操作簡單明了，微處理器控制，可貯存、打印測量結果，測試潔凈環(huán)境十分便利。另外，可通過計算機專用軟件對計數(shù)器實行遠程控制。該儀器廣泛應用于電子、光學、化學、食品、化妝品、醫(yī)藥衛(wèi)生、生物制品、航空航天等部門。

2.4 空氣流量測量儀

用于測量潔凈區(qū)內空調高效口送風量是否達到設定要求，滿足藥品生產需要。空氣流量測量儀包括風罩和檢測儀兩部分組成。風罩一般為標準規(guī)格，例如750×750，也可以按照每個廠家的高效口尺寸選擇相近尺寸風罩，每次檢測時需要在檢測現(xiàn)場臨時組裝。檢測儀可以檢測空氣流量、溫度、絕對壓力，點擊操作面板上MODE按鈕順序切換。將檢測到的各類數(shù)據(jù)及時記錄歸檔，形成測試報告。

2.5 氣流流行測試儀

氣流流型測試儀使用純化水以上的潔凈水作為水源，通過超聲霧化形成10?m左右的大量水滴，建立了氣溶膠狀態(tài)，由4～6磅的背壓的風扇吹出，將它導入到層流。氣流流行測試儀的整個系統(tǒng)只有一個發(fā)煙裝置，不需要定期校準，嚴格來說不算是儀器，但空氣流量檢測是進行空調系統(tǒng)驗證的一部分，通常將該儀器列入驗證儀器。

驗證是藥品管理中的重要組成部分，越來越被監(jiān)管機構和藥品生產企業(yè)重視，很多藥企設置了專門的驗證部門。驗證已成為一個新興的熱門專業(yè)，驗證儀器的選擇和使用，是這個專業(yè)的必修課，值得深入研究共同探討。

參考文獻

[1]C.C.Chan，H.Lam，Y.C.Lee，X.M.Zhang，Analytical Method Validation and Instrument Performance Verification[M].Wiley Interscience，Hoboken USA，2004.

（作者單位：1.山東魯抗生物制造有限公司；2.山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司）