趙君

【摘要】 目的 觀察嗎啡聯(lián)合加巴噴丁治療中重度神經(jīng)病理性癌痛的臨床效果。方法 118例中晚期惡性腫瘤患者， 患者最初單獨(dú)使用嗎啡進(jìn)行治療， 2周后改用嗎啡聯(lián)合加巴噴丁治療， 觀察疼痛緩解情況及不良反應(yīng)。結(jié)果 單用嗎啡治療前疼痛數(shù)字評分法（NRS）評分為4～10分， 平均評分（8.01±1.58）分；單用嗎啡治療后， NRS評分為2～7分， 平均評分（5.56±1.43）分；在嗎啡聯(lián)合加巴噴丁用藥治療后， NRS評分為0～3分， 平均評分（1.92±0.66）分。嗎啡聯(lián)合加巴噴丁用藥治療后NRS評分明顯低于未用嗎啡治療前， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。30例（25.4%）患者可以達(dá)到完全緩解， 而 81例（68.6%） 患者可達(dá)部分緩解， 僅7例 （5.9%） 患者并未明顯緩解疼痛。在單用嗎啡治療時， 多數(shù)患者出現(xiàn)便秘， 部分患者出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)， 而在聯(lián)合用藥后， 不良反應(yīng)并未出現(xiàn)加重的情況。結(jié)論 嗎啡聯(lián)合加巴噴丁治療中重度神經(jīng)病理性癌痛較單用嗎啡治療具有更好的緩解癌痛的療效。

【關(guān)鍵詞】 嗎啡；加巴噴丁；神經(jīng)病理性癌痛

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.32.048

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by morphine combined with gabapentin in the treatment of moderate and severe neuropathic cancer pain. Methods A total of 118 patients with middle and advanced malignant tumor received morphine alone for treatment， followed after 2 weeks by morphine combined with gabapentin for treatment. Pain relief condition and adverse reactions were observed. Results Before single morphine treatment， numerical rating scale （NRS） score ranged 4～10 points， with mean score as （8.01±1.58） points. After single morphine treatment， NRS score ranged 2～7 points， with mean score as （5.56±1.43） points. After combined treatment by morphine and gabapentin， NRS score ranged 0～3 points， with mean score as （1.92±0.66） points. NRS score after morphine combined with gabapentin treatment was obviously lower than that before single morphine treatment， and the difference had statistical significance （P<0.01）. There were 30 complete remission cases （25.4%）， 81 partial remission cases （68.6%） and 7 cases without remarkable pain relief （5.9%）. During single morphine treatment， most patients had constipation， along with gastrointestinal adverse reactions in some cases. After combined drug treatment， no adverse reactions were aggravated. Conclusion Combination of morphine and gabapentin provides better curative effect than single morphine in treating moderate and severe neuropathic cancer pain and relieving cancer pain.

【Key words】 Morphine； Gabapentin； Neuropathic cancer pain

疼痛是大部分惡性腫瘤患者常見的并發(fā)癥， 對于疼痛的控制已有多種治療手段， 其中嗎啡是較為常用的治療藥物。但對于治療神經(jīng)病理性疼痛中， 單用嗎啡治療的效果并不理想， 有學(xué)者提出[1-3]， 聯(lián)合抗驚厥藥物加巴噴丁治療中重度神經(jīng)病理性癌痛可更有效緩解疼痛， 改善患者生活質(zhì)量。臨床選取嗎啡聯(lián)合加巴噴丁治療中重度神經(jīng)性病理性癌痛， 觀察其疼痛緩解情況， 結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年10月～2015年11月具有病理診斷的118例中晚期癌癥患者， 其中男66例， 女52例， 年齡24～82歲， 平均年齡（52.7±9.8）歲， 其中肺癌48例， 食管癌24例， 大腸癌22例， 乳腺癌18例， 前列腺癌6例。所選取患者均出現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛， 且接受嗎啡單獨(dú)治療， 其NRS評分并未明顯降低， 治療效果不明顯， 改用嗎啡聯(lián)合加巴噴丁聯(lián)合用藥治療， 觀察其疼痛緩解情況。

1. 2 給藥方案 患者最初接受單用嗎啡治療給藥方案為80～960 mg/d， 治療2周后改為嗎啡聯(lián)合加巴噴丁用藥， 每例患者嗎啡給藥量保持不變， 加巴噴丁給藥量為300～900 mg/次，

3次/d。上述藥物均口服給藥。根據(jù)NRS數(shù)值降低情況及疼痛緩解率來對療效進(jìn)行評價。

1. 3 觀察指標(biāo) 對患者在治療的過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄， 如便秘、惡心嘔吐、尿潴留、頭暈和譫妄等。觀察患者疼痛指數(shù)改善、緩解情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS9.1.3統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 疼痛指數(shù)改善情況 單用嗎啡治療前NRS評分為4～10分， 平均評分（8.01±1.58）分；單用嗎啡治療后， NRS評分為2～7分， 平均評分（5.56±1.43）分；在嗎啡聯(lián)合加巴噴丁用藥治療后， NRS評分為0～3分， 平均評分（1.92±0.66）分。嗎啡聯(lián)合加巴噴丁用藥治療后NRS評分明顯低于未用嗎啡治療前， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2. 2 疼痛緩解率 30例（25.4%）患者可以達(dá)到完全緩解， 而 81例（68.6%） 患者可達(dá)部分緩解， 僅7例 （5.9%） 患者并未明顯的疼痛緩解。

2. 3 臨床監(jiān)測不良反應(yīng) 在單用嗎啡治療時， 多數(shù)患者出現(xiàn)便秘， 部分患者出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)， 而在聯(lián)合用藥后， 不良反應(yīng)并未出現(xiàn)加重的情況。

3 討論

疼痛作為癌癥常見的并發(fā)癥， 且多屬于慢性疼痛， 對患者的生活質(zhì)量及身心都產(chǎn)生極大的影響。有學(xué)者認(rèn)為[4-9]， 對癌癥患者的癌性疼痛進(jìn)行有效治療與控制， 可明顯改善其免疫系統(tǒng)功能， 進(jìn)而提高其機(jī)體免疫水平， 對改善其生活質(zhì)量有著重要意義。對于癌痛的治療， WHO的三階梯治療方案可有效的緩解癌痛， 但仍有約20%的患者的癌痛依照治療指南給藥無法得到有效控制[1]。所以越來越多的學(xué)者將聯(lián)合用藥治療作為單獨(dú)用藥的補(bǔ)充， 嗎啡作為重度癌痛治療的首選藥物， 已有多年歷史， 其陣痛效力強(qiáng)大， 且無封頂效應(yīng)， 不良反應(yīng)可控， 且大多可被耐受。但由于神經(jīng)病理性疼痛的特殊性， 單獨(dú)使用嗎啡進(jìn)行治療效果并不十分理想。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道[2]， 嗎啡對患者癌性疼痛抑制時也將抑制其機(jī)體免疫水平， 且在時間上也是同步的， 特別是長期給予嗎啡治療， 有可能導(dǎo)致機(jī)體免疫功能嚴(yán)重退化。因而， 如何避免長期嗎啡給藥， 成為眾多學(xué)者探討的重要課題。

加巴噴丁是美國Warner-Lanbert公司研發(fā)的新型抗癲癇藥， 是γ-氨基丁酸的衍生物， 國外主要用于病理性神經(jīng)疼痛的治療及小手術(shù)鎮(zhèn)痛， 鎮(zhèn)痛效果顯著。此外， 加巴噴丁鎮(zhèn)痛效果不易受阿片類藥物的拮抗， 其藥理作用為通過脊髓中樞及多途徑外周介導(dǎo)， 因而即使反復(fù)給藥亦不會發(fā)生耐受情況[10-13]；學(xué)者曲丕盛等[3]對復(fù)發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床研究發(fā)現(xiàn)， 加巴噴丁聯(lián)合應(yīng)用嗎啡治療復(fù)發(fā)性三叉神經(jīng)痛時， 嗎啡在加巴噴丁的協(xié)同作用下血清藥物濃度得到明顯提高。因此， 理論上抗驚厥藥物加巴噴丁能有效緩解神經(jīng)病理性疼痛， 與嗎啡可產(chǎn)生協(xié)同作用， 可以更有效治療神經(jīng)病理性疼痛。

本研究中， 單用嗎啡治療前NRS評分為4～10分， 平均評分（8.01±1.58）分；單用嗎啡治療后， NRS評分為2～7分， 平均評分（5.56±1.43）分；在嗎啡聯(lián)合加巴噴丁用藥治療后， NRS評分為0～3分， 平均評分（1.92±0.66）分。嗎啡聯(lián)合加巴噴丁用藥治療后NRS評分明顯低于未用嗎啡治療前， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。說明在出現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛的患者中， 單獨(dú)接受嗎啡治療后， 疼痛雖有所緩解， 效果卻不盡如人意， 其NRS評分下降不顯著， 患者生活質(zhì)量亦沒有較好的改觀， 按照其NRS評分標(biāo)準(zhǔn)， 多數(shù)患者依舊處于中度疼痛狀態(tài)。聯(lián)合用藥后30例（25.4%）患者可以達(dá)到完全緩解， 而81例（68.6%） 患者可達(dá)部分緩解， 僅7例 （5.9%） 患者并未明顯的疼痛緩解。在單用嗎啡治療時， 多數(shù)患者出現(xiàn)便秘， 部分患者出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)， 而在聯(lián)合用藥后， 不良反應(yīng)并未出現(xiàn)加重的情況。得出在給予加巴噴丁聯(lián)合用藥后， 大部分患者的神經(jīng)病理性疼痛得到了有效的緩解， 其NRS評分也基本上降低至3分以下。這對神經(jīng)病理性疼痛的患者起到了很好的治療效果。學(xué)者劉興才等[4]的文獻(xiàn)報道也表明， 加巴噴丁與硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合應(yīng)用， 對緩解癌性疼痛治療效果明顯提高， 在改善睡眠質(zhì)量及降低毒副作用方面有明顯優(yōu)勢， 且經(jīng)濟(jì)費(fèi)用相對較低， 有極大的臨床應(yīng)用價值。而根據(jù)本研究不良反應(yīng)的監(jiān)測， 二者合用并未出現(xiàn)不良反應(yīng)加重或出現(xiàn)新的不良反應(yīng)的情況， 且均處于可控狀態(tài)， 與相關(guān)文獻(xiàn)報道相符[14-16]。所以兩藥合用并不會對用藥安全造成很大的影響， 但仍需密切監(jiān)測不良反應(yīng)的出現(xiàn)， 及時給予治療。

綜上所述， 嗎啡聯(lián)合加巴噴丁治療中重度神經(jīng)病理性癌痛較單用嗎啡治療具有更好的緩解癌痛的療效。

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[收稿日期：2016-10-26]