徐宏森

摘 要：本實(shí)驗(yàn)研究頭孢氨芐口服泡騰制劑的工藝進(jìn)行研究并建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。測(cè)定方法：流動(dòng)相：0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)pH3.0）-乙腈（75：25），檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。結(jié)論：本制劑穩(wěn)定、可靠，質(zhì)量符合要求。

關(guān)鍵詞：頭孢氨芐；口服；工藝

頭孢氨芐化學(xué)名為（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水化合物。頭孢氨芐能抑制細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞內(nèi)容物膨脹至破裂溶解，殺死細(xì)菌。頭孢氨芐主用傳染性胸膜肺炎、藍(lán)耳病、肺疫肺炎、萎縮性鼻炎、乳腺炎等[1-3]。泡騰崩解劑通常是有機(jī)酸和碳酸鈉、碳酸氫鈉的混合物；泡騰片本身干燥不含水分，放入水中之后，兩種物質(zhì)發(fā)生酸堿反應(yīng)，產(chǎn)生大量二氧化碳，使片劑迅速崩解和融化。片劑崩解時(shí)產(chǎn)生的二氧化碳部分溶解于飲水中，使飲水喝入口中時(shí)有汽水般的美感。本實(shí)驗(yàn)研究頭孢氨芐口服泡騰制劑的工藝進(jìn)行研究并建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：LC-3010高效液相色譜儀（北京秦方科技有限公司）；ELGA Purelab UHQ小型超純水儀（北京東迅天地醫(yī)療儀器有限公司）；T9雙光束紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（北京普析通用儀器有限責(zé)任公司）；FA2004電子分析天平（上海衡平儀器儀表廠）；超聲波清洗器（上海添時(shí)科學(xué)儀器有限公司）；上海天和GZPK-75旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（上海天和制藥機(jī)械有限公司）；分光光度計(jì)（上海棱光技術(shù)有限公司）；SevenExcellence臺(tái)式pH計(jì)（梅特勒托利多國(guó)際貿(mào)易（上海）有限公司）；洗瓶機(jī)（杭州喜瓶者儀器技術(shù)有限公司）。

1.2 色譜柱：安捷倫十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218mm×4.6mm，5μm）。

1.3對(duì)照品：頭孢氨芐購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。

1.4試劑及輔料：磷酸（臺(tái)州市中海醫(yī)藥化工有限公司）、三乙胺（臺(tái)州市中海醫(yī)藥化工有限公司）、乙腈（臺(tái)州市中海醫(yī)藥化工有限公司）、醋酸銨（常州市佳業(yè)化工有限公司）、冰醋酸（常州市佳業(yè)化工有限公司）、甲醇（臺(tái)州市中海醫(yī)藥化工有限公司）、磷酸二氰鉀（常州市佳業(yè)化工有限公司）。檸檬酸、碳酸氫鈉（鄭州康源化工產(chǎn)品有限公司）、碳酸鈉（西安悅來(lái)醫(yī)藥科技有限公司）、乳糖（西安悅來(lái)醫(yī)藥科技有限公司）、甘露醇（西安悅來(lái)醫(yī)藥科技有限公司）、PEG6000（鄭州康源化工產(chǎn)品有限公司）。

2 制備方法

2.1 處方

頭孢氨芐、檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、乳糖、甘露醇、PEG6000。

2.2 制備工藝的選擇

頭孢氨芐在高溫、高濕的環(huán)境下易分解，所以采用直接壓片。頭孢氨芐過(guò)100目，輔料過(guò)80目，混合均勻，壓片。

3 質(zhì)量控制

3.1 性狀、PH值、重量差異、崩解時(shí)限、微生物限度等均符合中國(guó)藥典2015版有關(guān)規(guī)定。

3.2 含量測(cè)定

3.2.1 流動(dòng)相的選擇

分別考察0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)pH3.0）-乙腈（75：25），0.01mol/L醋酸銨溶液（冰醋酸調(diào)pH4.0）-甲醇（60：40），磷酸二氰鉀溶液（0.01mol/L）-乙氰-甲醇（88：2：10）（用磷酸溶液調(diào)節(jié)PH至5.5），磷酸二氰鉀溶液（0.01mol/L）-乙氰-甲醇（80：8：12）（用磷酸溶液調(diào)節(jié)PH至4.0），不同比例的流動(dòng)相，結(jié)果以0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)pH3.0）-乙腈（75：25）為流動(dòng)相為流動(dòng)相，供試品各峰分離效果最好，故選用0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)pH3.0）-乙腈（75：25）為流動(dòng)相為流動(dòng)相。依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下[4-5]。流動(dòng)相：0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)pH3.0）-乙腈（75：25），檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。理論板數(shù)按對(duì)頭孢氨芐峰計(jì)算應(yīng)不得低于2000。

3.2.2 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取對(duì)頭孢氨芐對(duì)照品適量，置容量瓶中，加流動(dòng)相制成每1mL含100μg的溶液，即得。

3.2.3 供試品溶液的制備

取供試品，研細(xì)，精密稱取適量，置50ml容量瓶中，加流動(dòng)相適量，充分振搖使溶解，再加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液1ml置10ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

3.2.4 專屬性試驗(yàn)

依照處方取檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、乳糖、甘露醇、PEG6000等輔料，按樣品制備工藝制成陰性對(duì)照樣品，按3.2.3項(xiàng)下供試品溶液的制備方法制成陰性液，依上述方法測(cè)定，結(jié)果在對(duì)頭孢氨芐出峰處陰性液無(wú)色譜峰，結(jié)果表明本方法專屬性良好。

3.2.5 精密度試驗(yàn)

精密稱取對(duì)頭孢氨芐對(duì)照品適量，加流動(dòng)相使溶解，制成濃度為100ug·mL-1的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取10μl，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。結(jié)果，RSD=0.83%，表明本方法精密度良好。

3.2.6 對(duì)照品的線性考察

將濃度為50μg/ml，100μg/ml，150μg/ml，200μg/ml，250μg/ml，300μg/ml的對(duì)照品溶液分別吸取10μL注入HPLC，以進(jìn)樣量（μg）為橫坐標(biāo)，峰面積積分值A(chǔ)為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。試驗(yàn)表明，頭孢氨芐對(duì)照品在50～300μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

3.2.7 重現(xiàn)性試驗(yàn)

分別稱取樣品6份，分別依照3.2.3項(xiàng)下供試品制備方法制備供試品，按含量測(cè)定項(xiàng)下方法測(cè)定含量，并計(jì)算樣品的RSD值為0.96%，結(jié)果表明，此含量測(cè)定方法的重現(xiàn)性良好。

3.2.8 穩(wěn)定性試驗(yàn)

依照3.2.3項(xiàng)下供試品制備方法制備供試品溶液，分別在0，2，4小時(shí)精密吸取供試品溶液注入液相色譜儀，進(jìn)樣測(cè)定，供試品頭孢氨芐峰面積積分值的RSD為0.83%。結(jié)果表明頭孢氨芐至少在4小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。

4 討論

頭孢氨芐泡騰片入水后會(huì)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w從而迅速溶解，攜帶方便且成本低。依照上述含量測(cè)定方法，測(cè)定頭孢氨芐口服泡騰片三批樣品中對(duì)頭孢氨芐的含量，結(jié)果三批樣品的含量分別為標(biāo)示量的99.2%、99.1%、99.5%。處方為頭孢氨芐、檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、乳糖、甘露醇、PEG6000。

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