白麗英

摘 要：目的：通過進行阿奇霉素的分散片的制備過程對其制備方法進行研究，并分析如何保證其質(zhì)量。方法：稱取適量的試驗藥品分散片檢測其溶出度以及硬度，根據(jù)把這兩方面的數(shù)據(jù)確定分散片的制備方法，并確保其穩(wěn)定性。結(jié)果：當(dāng)濃度為5%時，使用的粘合劑數(shù)量為42%，這時制備分散片需要的乙醇濃度為28%，液體香精的含量要達到1.3%，在這種制備環(huán)境下制備的分散片的質(zhì)量是最為符合要求的。結(jié)論：當(dāng)分散片的溶出度比較迅速的時候，制備的分散片能夠保持其穩(wěn)定性。

關(guān)鍵詞：阿奇霉素分散片；制備；質(zhì)量

分散片是一種較為常見的藥品，也被稱為水分散片，從藥品的本質(zhì)來看其實是一種片劑，因為將分散片投入水中后，會與水發(fā)生反應(yīng)，形成混合均勻的片劑，發(fā)生的反應(yīng)被稱為崩解反應(yīng)，我國的藥品行業(yè)中對于分散片的使用是很廣泛的，這要得益于它的多種優(yōu)勢，包括吸收速度快，可利用的程度比較高，患者進行服用時也比較方便，可根據(jù)實際需要選擇不同的服用方式，既可直接吞服，還可含吮、咀嚼。這種藥品的使用人群主要是具有吞咽困難的食用者，如老年人、幼兒以及其他吞咽能力較弱的病人。另外制作分散片的工藝并不復(fù)雜，與普通狀態(tài)的片劑制作方法相似，沒有特殊的生產(chǎn)要求、阿奇霉素是一種抗生素，經(jīng)過可靠的臨床實驗證明其對許多常見的病菌有很好的抵抗作用，再結(jié)合分散片的各種優(yōu)勢，是一種比較受歡迎的藥品，能夠使藥品迅速溶解被食用者吸收，對這種分散片的制備工藝進行實驗研究，研究情況如下：

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

阿奇霉素標(biāo)準(zhǔn)藥品、分散片、甘露醇、纖維素、硬脂酸鎂、將乙腈作為色譜純，將磷酸二氫銨作為分析純。

單沖壓片機、崩解情況測定儀、紫外線型可見分光的光度計、智能型的溶出情況檢測儀、高速液相色譜儀器。

1.2 方法

使用實驗室的標(biāo)準(zhǔn)儀器稱取100篩孔的阿奇霉素，將這100篩孔的阿奇霉素與纖維素、甘露醇等藥品混合，將含量為1%的區(qū)偉彤以及95%濃度的乙醇溶液混合在一起，作為制作分散片的粘合性的藥劑，在將60攝氏度的性質(zhì)干燥的篩孔整粒以及24篩孔的制粒進行混合以及均勻，壓制成片。

在選擇崩解劑的時候，可以選擇外加法、內(nèi)外混合加法來制作崩解劑，保證其他的因素不發(fā)生變化，分別對三個不同的崩解劑進行時限方面的測定。根據(jù)崩解情況對藥品成分的處方進行篩選，選擇最為質(zhì)量最優(yōu)的處方。在進行硬度不同的分散片的制定時，對崩解時間進行判定。

顆粒水分過高會造成黏沖，而水分過低又會造成裂片，影響片劑的外觀質(zhì)量。試驗控制水分含量在5%左右。

適量潤滑劑能夠有效解決黏沖問題，潤滑劑過少，會導(dǎo)致潤滑劑不能完全覆蓋顆粒表面，造成壓片黏沖；潤滑劑過多會造成裂片，影響片劑外觀質(zhì)量。本試驗潤滑劑總量約3%。

2 結(jié)果

根據(jù)對崩解劑的選擇情況可以發(fā)現(xiàn)三種不同的崩解方法，內(nèi)加法與外加法的混合制劑的崩解時間最快，崩解的質(zhì)量也最好，通過處方的優(yōu)化實驗可以發(fā)現(xiàn)，最優(yōu)處方與指標(biāo)中的輔料用量存在關(guān)系。根據(jù)對硬度的檢測試驗可以發(fā)現(xiàn)當(dāng)藥品的硬度保持在5～6千克每平方厘米時，崩解效果最佳。

在開展黏合劑濃度以及用量的優(yōu)化實驗過程中，主要是選擇硬度、外觀以及脆碎度作為主要的考察對象，從中選取最為合適的條件，在影響因素中，主要包含以下幾個方面，一是黏合劑濃度，二是黏合劑用量，三是乙醇濃度，四是液體香精的用量，在上述四個影響因素中，取其中的三個作為不同的水平，參照相應(yīng)的硬度、外觀以及分散均勻度作為考察指標(biāo)，選用L9（34）正交試驗表安排試驗，目的是發(fā)現(xiàn)因素間的相互影響，找出各因子間的最佳配比，以改善片劑的綜合質(zhì)量水平。

質(zhì)量考察的結(jié)果如下：

經(jīng)優(yōu)化的處方工藝進行三批生產(chǎn)，按2010版藥典進行含量、溶出度（6片藥丸平均累積溶出度）、分散均勻度及外觀各指標(biāo)檢測，并與市售產(chǎn)品（批號20100601）進行對比研究。相比市售產(chǎn)品，本工藝產(chǎn)品溶出速度略快，但無顯著差異，但分散均勻度明顯較快。

按鋁塑復(fù)合膜包裝，成品在（40±2）℃、相對濕度（RH）75%±5%環(huán)境下放置6個月，作穩(wěn)定性考察，測定指標(biāo)包括含量、溶出度、分散均勻度、總雜峰總面積、外觀等，考察結(jié)果表明藥物試驗時間內(nèi)各項指標(biāo)無明顯變化，證明產(chǎn)品穩(wěn)定，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

3 討論

一般的分散片制作工藝都是通過槽形混合儀器來對濕粒進行制作，通過這項工藝之后在使用流化床與烘箱對半成品的藥品實施干燥性的處理，以保證制粒的效果符合相關(guān)規(guī)定與要求，一般在制粒的時候，對其均勻度有較高的要求且必須要保證其顆粒也比較結(jié)實，才能保證更好的流動性。雖然我國制作分散片的工藝有了很大進展但是，在實際的分散片制作過程中，難以有效地控制它的均勻度，必須要對這種狀態(tài)得藥品的制作工藝不斷優(yōu)化。而新的分散片制備工藝以其自身的特點為依據(jù)，確保最終的質(zhì)量達到了要求，能夠有效地將水分保持在5%左右，即使加入了潤滑劑也能使水分在3%左右。本文所使用的優(yōu)化方法，并沒有改變原來的處方，只是加強了工藝的生產(chǎn)心梗，是兩種高校工藝的有機結(jié)合，能夠有效地改良固體物的用量以及黏合劑的扎UN管卡滾，雖然難以達到理想配比，但是也是一種較為優(yōu)越的處方配置。雖然分散片的均勻度難以有效把控，但是藥品的研究人員應(yīng)當(dāng)不斷=進行實驗探究，從分散片的實際出發(fā)，既能夠保持其有較好的硬度還能確保其均勻程度良好。

在制備的過程中，經(jīng)常會出現(xiàn)這樣或那樣的問題影響著質(zhì)量，例如通常情況下，硬度和分散片的均勻度是成反比例關(guān)系的，在壓力較小的情況下，硬度也會隨之減小，如果表面具有較高的空隙率，那么就更容易讓水分子進入其中，可以在短時間內(nèi)進行崩解以及分散。如果壓力過小，那么反而會出現(xiàn)松片以及裂片的現(xiàn)象，造成外觀受到影響。

如果能夠確保分散片的均勻度，那么應(yīng)該盡量保持其硬度的要求，在試驗過程中同時還發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素所選用的原材料在特性上具有一定的特殊之處，就是具有黏滯的特點，在這種情況下，就造成不能正常的流動，那么極有可能發(fā)生黏過程中，應(yīng)該對影響片劑硬度的因素進行全面綜合性的考察，將黏合劑中的乙醇濃度進行合理的控制，這樣才能保證不會因為液體香精用量的問題造成黏沖的影響。

上述的制備工藝滿足質(zhì)量方面的要求，能夠進一步提高生產(chǎn)效率，并且在工藝的操作手段以及生產(chǎn)周期等方面均具有一定穩(wěn)定優(yōu)越性，所以是可以進一步推廣的制備工藝。希望在本文的論述下，能夠促進這項制備工藝的廣泛應(yīng)用。

在分散片的制備過程中，關(guān)鍵在于崩解劑的性能和加入方法。通常分散片中崩解劑的加入量要大于普通片，且混合使用優(yōu)于單獨使用。交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的崩解性能較好；同時采用內(nèi)外共加的方法效果最佳，既保證了分散片的崩解，也有利于崩解后顆粒的進一步分散。

參考文獻

[1]張松林.氫溴酸加蘭他敏分散片的制備及穩(wěn)定性考察[J].中國藥師，2003（08）.

[2]盧智玲，劉華棟，汪國華.分散片的處方設(shè)計和工藝特點[J].中國藥業(yè)，2003（07）.

[3]徐偉，尹莉芳.那格列奈分散片的制備及質(zhì)量研究[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報，2003（01）.