戴海琳，王麗，王彥珍，王秀卿，楊月君，張春良，趙鳳麗

（河北省保定市第二醫(yī)院1.神經(jīng)內(nèi)科，2.耳鼻喉科，河北保定071051）

丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合雙重抗血小板治療進(jìn)展性腦梗死合并睡眠障礙及對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響

戴海琳1，王麗1，王彥珍2，王秀卿1，楊月君1，張春良1，趙鳳麗1

（河北省保定市第二醫(yī)院1.神經(jīng)內(nèi)科，2.耳鼻喉科，河北保定071051）

目的探討丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷雙重抗血小板治療進(jìn)展性腦梗死患者睡眠障礙的療效及對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響。方法選取2013年4月-2015年12月于保定市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者共206例，均符合進(jìn)展性腦梗死合并睡眠障礙，隨機(jī)分為治療組（加用丁苯酞氯化鈉注射液治療）103例及對(duì)照組103例（不加用丁苯酞氯化鈉注射液治療），發(fā)病時(shí)間在48 h內(nèi)，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）≥8分。分別于治療前、治療后第8、15及30天進(jìn)行PSQI、NIHSS評(píng)分和Barthel評(píng)分，入組第1及30天進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)，對(duì)PSQI、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、日常生活能力評(píng)定量表（Barthel）評(píng)分、睡眠結(jié)構(gòu)及進(jìn)程參數(shù)進(jìn)行分析。結(jié)果治療后第15和30天，治療組與治療前同組及同期對(duì)照組比較，PSQI、NIHSS評(píng)分及Barthel評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組與對(duì)照組治療后30 d比較，總睡眠時(shí)間、睡眠效率及深睡眠比例增加，夜間覺(jué)醒次數(shù)、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)減少（P＜0.05）。治療組治療后30 d與治療前比較，總睡眠時(shí)間、睡眠效率、深睡眠比例及REM期睡眠比例增加，入睡潛伏期、夜間覺(jué)醒次數(shù)及睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)減少（P＜0.05）。結(jié)論丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷對(duì)進(jìn)展性腦梗死后睡眠障礙可進(jìn)行有效干預(yù)，并改善睡眠結(jié)構(gòu)。

丁苯酞；阿司匹林；氯吡格雷；睡眠障礙；睡眠結(jié)構(gòu)；多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)

腦梗死并發(fā)睡眠障礙的發(fā)生率高達(dá)78.0%，主要表現(xiàn)為睡眠-覺(jué)醒障礙及睡眠呼吸紊亂[1]，合并睡眠障礙腦梗死患者有更嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損和更差的日常生活能力，是病情加重的標(biāo)志[2-3]，并增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及死亡率[4-5]。本研究擬對(duì)合并睡眠障礙的進(jìn)展性腦梗死進(jìn)行藥物干預(yù)，以改善睡眠障礙及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，減少卒中進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)①發(fā)病年齡為18～80歲；②首次發(fā)病，臨床表現(xiàn)及影像檢查證實(shí)為急性腦梗死，均符合全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且參照睡眠障礙國(guó)際分類(lèi)中失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，合并睡眠障礙，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）≥8分；③發(fā)病時(shí)間在48 h內(nèi)，在規(guī)范治療過(guò)程中病情出現(xiàn)惡化，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分下降≥1分，無(wú)意識(shí)障礙；④病情進(jìn)展后頭顱電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）及磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）復(fù)查除外腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作、梗死后出血和其他顱內(nèi)動(dòng)脈再發(fā)腦梗死，除外因嚴(yán)重的感染及水電解質(zhì)紊亂、高熱或心功能不全等所致的病情進(jìn)展；⑤患者及家屬知情同意，患者能夠完成整夜的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)。

1.1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡＞80歲或＜18歲者；②血管性癡呆及其他癡呆史、精神異常等無(wú)法合作者，短暫性腦缺血發(fā)作，出血傾向者；③先天性血管異常并發(fā)缺血性卒中者；④心室率＜50次/min者；⑤心源性梗死者；⑥有嚴(yán)重心、肝、腎異常及其他伴發(fā)嚴(yán)重疾病者，惡性腫瘤；⑦有芹菜過(guò)敏史者；⑧妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 分組選取2013年4月-2015年12月按住院時(shí)間順序于保定市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者共206例，均符合進(jìn)展性腦梗死，隨機(jī)分為觀察組（加用丁苯酞氯化鈉注射液治療）103例及對(duì)照組103例（不加用丁苯酞氯化鈉注射液治療）。觀察組：男性59例，女性44例；年齡42～78歲，平均（62.7± 10.5）歲。對(duì)照組：男性57例，女性46例；年齡40～79歲，平均（61.1±9.8）歲。兩組在年齡、性別、基礎(chǔ)疾病和病情嚴(yán)重程度、日常生活能力、睡眠狀態(tài)及多導(dǎo)睡眠參數(shù)上，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1）。

1.2.2 治療方法對(duì)照組采用抗血小板聚集治療（首劑氯吡格雷300 mg、阿司匹林100 mg口服，次日起至發(fā)病21 d氯吡格雷75 mg、阿司匹林100 mg口服日1次，22 d后阿司匹林100 mg口服日1次），銀杏制劑20 ml靜脈滴注日1次（共14 d），依達(dá)拉奉30 mg靜脈滴注日2次（共14 d），阿托伐他汀40 mg口服日1次，甜夢(mèng)膠囊3粒日2次，及其他對(duì)癥處理（包括調(diào)整血壓、血糖及減輕腦細(xì)胞水腫、維持水電解平衡及康復(fù)治療等），不使用其他抗血小板聚集、抗凝和降纖（寫(xiě)全稱(chēng)）等藥物。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液25 mg（河北省石家莊市石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041），靜脈滴注，每日2次，每次滴注時(shí)間≥50 min，2次用藥時(shí)間間隔≥6 h，療程14 d。由于聚氯乙烯（polyvinyl chloride，PVC）輸液器對(duì)丁苯酞有明顯的吸附作用，故使用PE（補(bǔ)充中英文全稱(chēng)）輸液器。

1.2.3 觀察指標(biāo)①睡眠狀態(tài)評(píng)估：采用PSQI評(píng)價(jià)患者的睡眠狀態(tài)，由7個(gè)項(xiàng)目構(gòu)成，總分為0～21分，PSQI≥8分作為睡眠障礙的標(biāo)準(zhǔn)，分值越高，表示睡眠質(zhì)量越差[8]。②神經(jīng)功能缺失：采用NIHSS評(píng)估腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度[9]。NIHSS共由15個(gè)項(xiàng)目組成，總分范圍為0～42分，分值越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。③生活能力狀態(tài)：采用日常生活能力評(píng)定量表（Barthel），評(píng)定腦卒中患者的日常生活活動(dòng)能力[10]。Barthel共有10項(xiàng)評(píng)分內(nèi)容構(gòu)成，總分范圍為0～100分，得分越高，表示獨(dú)立性越好，依賴(lài)性越小。以上3個(gè)項(xiàng)目分別在開(kāi)始丁苯酞氯化鈉注射液治療前及治療后第8、15及30天，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的2位醫(yī)師共同進(jìn)行評(píng)定。④多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（polysomnography，PSG）：客觀評(píng)價(jià)患者睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠效率及睡眠分期，獲得睡眠結(jié)構(gòu)及進(jìn)程參數(shù)：總睡眠時(shí)間（total sleep time，TST）、睡眠潛伏期（sleep latency，SL）、夜間覺(jué)醒次數(shù)（awaking number，AN）、睡眠效率（sleep efficiency，SE）%、睡眠階段S1、S2、S3及S4占整個(gè)睡眠時(shí)間的百分比[即S1%、S2%和（S3+S4）%（S3和S4屬于深睡眠，合為1個(gè)統(tǒng)計(jì)單位）]、快速動(dòng)眼期（rapid eye movement，REM）時(shí)間、REM百分比及REM潛伏期等。還可以通過(guò)對(duì)口鼻氣流、血氧飽和度及鼾聲等的監(jiān)測(cè)，得出睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI），協(xié)助對(duì)睡眠呼吸紊亂患者進(jìn)行分期、分級(jí)。

對(duì)入選患者第1及30天進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)。使用美國(guó)Embla EB2-C多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)，由多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)技師操作，監(jiān)測(cè)時(shí)間為患者正常入睡時(shí)間至次日晨6∶00結(jié)束，≥7h。監(jiān)測(cè)室為安靜、舒適及隔音的單人房間，室溫20～25℃。監(jiān)測(cè)前，清潔患者頭面部皮膚，安放電極，操作方法參照Rechtschaffen-Kales標(biāo)準(zhǔn)，多導(dǎo)睡眠圖自帶Pro Fusion PSG分析軟件記錄分析，并由睡眠組醫(yī)師人工復(fù)核校正結(jié)果。

1.2.4 偏倚控制①在設(shè)計(jì)和現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查階段嚴(yán)格按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對(duì)象；②現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查過(guò)程采用統(tǒng)一的調(diào)查表、統(tǒng)一的調(diào)查方式進(jìn)行調(diào)查；③按照設(shè)計(jì)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)收集相關(guān)資料，標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，并及時(shí)記錄。操作人員相對(duì)固定；④對(duì)患者進(jìn)行良性心理暗示，解除其緊張及焦慮，睡眠環(huán)境舒適；⑤加強(qiáng)皮膚處理環(huán)節(jié)，有效去除電極貼放部位油脂及角質(zhì)，避免電極脫落，減少阻抗，提高信號(hào)質(zhì)量及監(jiān)測(cè)成功率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，行各指標(biāo)重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，評(píng)價(jià)觀察組與對(duì)照組之間基本特征、PSQI、NIHSS、Barthel及PSG各睡眠參數(shù)的差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PSQ I、N I H SS評(píng)分及Bart hel評(píng)分結(jié)果

采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析。①治療前，治療組與對(duì)照組PSQI、NIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.056，P=0.283）。②治療第8天，治療組PSQI、NIHSS評(píng)分及Barthel評(píng)分與治療前同組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.697，P=0.202）；與同期對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.778，P=0.193）。③治療后第15天，治療組與治療前同組PSQI、NIHSS評(píng)分及Barthel評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.763，P=0.025）；與同期對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.002，P=0.018）。④治療后第30天，治療組與治療前同組比較，PSQI、NIHSS評(píng)分及Barthel評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.602，P=0.029）；與同期對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.175，P=0.013）。見(jiàn)表2。

表1 患者基本特征情況

表2 兩組治療第8、15及30天不同量表評(píng)估（n=103±s）

表2 兩組治療第8、15及30天不同量表評(píng)估（n=103±s）

注：?與治療前同組比較，P＜0.05

B a r t h e l評(píng)分治療前對(duì)照組1 7 . 6 5 ± 2 . 5 9 1 9 . 2 1 ± 2 . 1 7 4 7 . 7 7 ± 5 . 6 1治療組1 8 . 0 2 ± 1 . 9 8 1 8 . 6 2 ± 2 . 7 8 4 9 . 0 2 ± 4 . 5 6第8天對(duì)照組1 5 . 2 2 ± 2 . 1 1 1 7 . 7 2 ± 2 . 2 3 5 2 . 2 4 ± 5 . 3 2治療組1 4 . 0 7 ± 1 . 3 2 1 5 . 6 8 ± 2 . 5 5 5 6 . 1 8 ± 4 . 6 6第1 5天對(duì)照組1 2 . 8 9 ± 1 . 7 8 1 5 . 0 5 ± 1 . 8 7 5 4 . 6 7 ± 4 . 7 8治療組9 . 0 9 ± 2 . 2 5?1 0 . 9 6 ± 2 . 0 6?6 4 . 7 3 ± 3 . 9 1?第3 0天對(duì)照組1 0 . 6 3 ± 2 . 3 4 1 1 . 3 6 ± 1 . 7 5 5 9 . 6 1 ± 5 . 7 7治療組7 . 6 1 ± 2 . 2 9?5 . 5 7 ± 2 . 0 6?7 1 . 6 0 ± 4 . 6 3?時(shí)間組別P S Q I N I H S S評(píng)分

2.2 兩組睡眠結(jié)構(gòu)及進(jìn)程參數(shù)結(jié)果

與治療組比較，對(duì)照組治療后第30天TST、SE、深睡眠及REM期睡眠比例增加，AN、AHI顯著減少（P＜0.05），見(jiàn)表3。治療組治療后第30天與治療前比較，TST、SE、深睡眠比例、REM期睡眠比例增加，SL、AN及AHI減少（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表3 兩組治療后第30天PSG結(jié)果（n=103±s）

表3 兩組治療后第30天PSG結(jié)果（n=103±s）

Ⅱ期睡眠比例（S 2）/ %治療組2 8 5 . 5 3 ± 1 0 2 . 6 7 5 5 . 8 7 ± 1 1 . 4 3 5 0 . 2 6 ± 4 0 . 6 5 9 . 6 5 ± 5 . 3 4 5 9 . 2 2 ± 1 4 . 0 3對(duì)照組3 9 9 . 5 6 ± 9 8 . 7 2 7 0 . 0 4 ± 1 2 . 9 9 4 5 . 8 1 ± 3 8 . 2 5 8 . 0 8 ± 6 . 1 5 5 8 . 7 1 ± 1 2 . 4 8t值6 . 6 2 1 3 . 1 5 2 1 . 3 5 5 1 . 0 7 8 0 . 4 9 8P值0 . 0 0 1 0 . 0 0 2 0 . 1 8 9 0 . 2 2 6 0 . 6 9 9組別總睡眠時(shí)間（T S T）/ m i n睡眠效率（S E）/ %入睡潛伏期（S L）/ m i nⅠ期睡眠比例（S 1）/ %睡眠呼吸暫停低通氣指（A H I）/（次/ h）治療組1 7 . 5 1 ± 8 . 3 5 1 5 5 . 7 9 ± 1 0 1 . 0 7 1 9 . 9 8 ± 9 . 6 9 8 . 2 8 ± 4 . 3 4 1 8 . 1 2 ± 1 3 . 4 5對(duì)照組2 4 . 6 9 ± 9 . 1 3 1 5 0 . 2 7 ± 8 9 . 7 8 2 6 . 0 9 ± 7 . 2 5 3 . 6 6 ± 0 . 7 3 1 0 . 0 1 ± 5 . 6 7t值2 . 0 0 3 0 . 7 5 2 2 . 1 3 3 2 . 4 7 6 2 . 4 0 2P值0 . 0 4 4 0 . 4 3 2 0 . 0 3 1 0 . 0 1 4 0 . 0 2 0組別深睡眠比例（S 3 + S 4）/ % R E M期睡眠潛伏期（R L）/ m i n R E M期睡眠比例（R E M）/ %夜間覺(jué)醒次數(shù)（A N）/（次/ h）

表4 治療組治療前及治療后第30天PSG結(jié)果（n=103，±s）

表4 治療組治療前及治療后第30天PSG結(jié)果（n=103，±s）

Ⅱ期睡眠比例（S 2）%治療前2 8 7 . 9 9 ± 1 2 0 . 8 9 5 5 . 7 4 ± 2 0 . 2 3 5 6 . 4 3 ± 4 3 . 8 7 8 . 7 7 ± 5 . 5 3 5 6 . 1 2 ± 1 2 . 8 9治療后第3 0天3 9 9 . 5 6 ± 9 8 . 7 2 7 0 . 0 4 ± 1 2 . 9 9 4 5 . 8 1 ± 3 8 . 2 5 8 . 0 8 ± 6 . 1 5 5 8 . 7 1 ± 1 2 . 4 8t值7 . 5 1 1 9 . 9 1 8 2 . 0 1 5 0 . 9 7 6 0 . 3 5 7P值0 . 0 0 1 0 . 0 0 0 0 . 0 4 0 0 . 2 3 6 0 . 7 4 2組別睡眠總時(shí)間（T S T）/ m i n 睡眠效率（S E）/ %入睡潛伏期（S L）/ m i n Ⅰ期睡眠比例（S 1）/ %睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（A H I）/（次/ h）治療前1 6 . 6 9 ± 1 0 . 3 9 1 5 1 . 6 7 ± 9 8 . 6 6 1 6 . 7 6 ± 8 . 6 9 9 . 0 1 ± 3 . 9 9 1 6 . 0 6 ± 1 2 . 5 8治療后第3 0天2 4 . 6 9 ± 9 . 1 3 1 5 0 . 2 7 ± 8 9 . 7 8 2 6 . 0 9 ± 7 . 2 5 3 . 6 6 ± 0 . 7 3 1 0 . 0 1 ± 5 . 6 7t值2 . 1 3 3 1 . 8 2 5 2 . 5 3 8 2 . 8 0 2 2 . 2 7 8P值0 . 0 3 5 0 . 0 5 1 0 . 0 1 2 0 . 0 0 4 0 . 0 2 8組別深睡眠比例（S 3 + S 4）/ % R E M期睡眠潛伏期（R L）/ m i n R E M期睡眠比例（R E M）/ %夜間覺(jué)醒次數(shù)（A N）/（次/ h）

3 討論

研究表明，睡眠障礙可使急性期腦梗死交感神經(jīng)興奮和糖耐量降低，從而嚴(yán)重影響血壓和血糖的調(diào)控[11-12]，而高血壓、糖尿病又是進(jìn)展性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其是發(fā)病后的高血壓和高血糖狀態(tài)[13-15]。睡眠結(jié)構(gòu)的紊亂是睡眠障礙最重要的原因，而睡眠呼吸紊亂是卒中后睡眠結(jié)構(gòu)紊亂的重要危險(xiǎn)因素[16]，會(huì)加重局部腦組織缺血[17-18]，是腦梗死急性期病情進(jìn)展、預(yù)后不良的重要危險(xiǎn)因素，故改善睡眠障礙及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂是阻止腦梗死進(jìn)展的措施之一。

睡眠量表監(jiān)測(cè)簡(jiǎn)單，可操作性強(qiáng)，但被檢者可能存在一定的主觀性，而PSG是對(duì)睡眠監(jiān)測(cè)的重要補(bǔ)充及客觀評(píng)價(jià)，它可以通過(guò)監(jiān)測(cè)整夜的腦電、眼動(dòng)、肌電、體動(dòng)、呼吸、脈搏及血氧飽和度等，進(jìn)行睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)及睡眠進(jìn)程參數(shù)、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)分析，從而客觀評(píng)價(jià)患者睡眠時(shí)間、睡眠效率及睡眠分期，確定睡眠障礙類(lèi)型，指導(dǎo)治療方法的選擇。急性腦梗死患者睡眠結(jié)構(gòu)變化的主要表現(xiàn)為：睡眠總時(shí)間縮短，睡眠效率低，睡眠潛伏期延長(zhǎng)和覺(jué)醒時(shí)間增加；淺睡眠（S1睡眠）增加，深睡眠（S3、S4睡眠）和REM時(shí)間減少；睡眠呼吸紊亂。

本研究采用睡眠量表和多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)相結(jié)合，客觀體現(xiàn)患者睡眠狀況。結(jié)果顯示，丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者睡眠障礙有改善，對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)產(chǎn)生良性影響，增加睡眠總時(shí)間、睡眠效率、深睡眠及REM期睡眠，減少入睡潛伏期、夜間覺(jué)醒次數(shù)及睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)，并且隨著睡眠的好轉(zhuǎn)，神經(jīng)系統(tǒng)功能損害減輕，日常生活能力有所恢復(fù)。分析其機(jī)制可能為：雙重抗血小板強(qiáng)化抗栓[19]，丁苯酞減輕腦細(xì)胞水腫、保護(hù)線粒體、促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)建立及抑制興奮性氨基酸釋放等作用，對(duì)與睡眠-覺(jué)醒系統(tǒng)相關(guān)的受損腦組織，如額葉底部、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)抑制區(qū)、眶部皮質(zhì)、上行網(wǎng)狀系統(tǒng)、基底節(jié)、丘腦和下丘腦等，減輕細(xì)胞毒性作用，增加腦血流及減輕腦水腫導(dǎo)致的壓迫[20-21]，故改善睡眠-覺(jué)醒功能。同時(shí)促進(jìn)與覺(jué)醒有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等的正常合成和釋放，以維持正常的睡眠-覺(jué)醒功能。通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)功能障礙的改善，其所支配的呼吸驅(qū)動(dòng)依賴(lài)的化學(xué)感受器及上氣道的神經(jīng)反射活動(dòng)所受不良影響減小，舌根松弛、后墜以及咽喉、軟腭肌肉功能失調(diào)、肌肉松弛和上氣道管腔狹窄等癥狀減輕，故睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)降低。日常生活能力的逐步恢復(fù)可以進(jìn)一步減輕患者活動(dòng)障礙、軀體不適，減輕焦慮情緒，從而改善睡眠障礙，且神經(jīng)功能的恢復(fù)使快速眼動(dòng)時(shí)間延長(zhǎng)及比例增加[22]，改善睡眠結(jié)構(gòu)。

但本研究顯示，與未合并睡眠障礙的進(jìn)展性腦梗死比較[23]，治療第8天時(shí)NIHSS評(píng)分及Barthel評(píng)分未見(jiàn)到明顯改善，提示合并睡眠障礙及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂的進(jìn)展性腦梗死神經(jīng)系統(tǒng)功能可能恢復(fù)時(shí)間更長(zhǎng)。

綜上所述，對(duì)進(jìn)展性腦梗死后睡眠障礙要提高認(rèn)識(shí)，常規(guī)篩查和評(píng)估睡眠功能，進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)，以確定睡眠障礙的診斷與分型。丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療對(duì)進(jìn)展性腦梗死后睡眠障礙可進(jìn)行有效干預(yù)，通過(guò)改善睡眠結(jié)構(gòu)，以阻止卒中進(jìn)展，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善不良結(jié)局。

[1]PASIC Z,SMAJLOVIC D,DOSTOVIC Z,et al.Incidence and types of sleep disorders in patients with stroke[J].Medicinski Arhiv,2011,65(4)：225-227.

[2]陳東,王文安.急性腦卒中患者睡眠障礙的特點(diǎn)[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2015,28(1)：34-36.

[3]KIM C R,CHUN MH,HAN E Y.Effects of hypnotics on sleep patterns and functional recovery of patients with subacute stroke[J]. American Journal of Physical Medicine&Rehabilitation,2010, 89(4)：315-322.

[4]HERMANN D M,BASSETTI C L.Sleep-related breathing and sleep-wake disturbances in ischemic stroke[J].Neurology,2009, 73(16)：1313-1322.

[5]王嬌,梅麗,孟會(huì)紅,等.腦卒中后睡眠障礙的臨床因素相關(guān)研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2013,21(4)：281-285.

[6]王新德.各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6)：379-380.

[7]MEDICINE AAOS.International classification of sleep disorders：diagnostic and coding manual[J].Chest,2000,41(1)：160-160.

[8]JIMENEZGENCHI A,MONTEVERDEMALDONADO E,NENCLARESPORTOCARRERO A,etal.Reliability andfactorial analysis of the spanish version of the pittsburgh sleep quality index among psychiatric patients[J].Gaceta Medica De Mexico, 2008,144(6)：491-496.

[9]GOLDSTEIN L B,BERTELS C,DAVIS J N.Intervater reliability of the NIH stroke scales[J].Jama Neurology,1989,46(6)：660-662.

[10]DUNCAN P W,JORGENSEN H S,WADE D T.Outcome measures in acute stroke trails：a systematic review and some rec ommendation to improve practice[J].Stroke,2000,31(6)：1429-1438.

[11]朱偉芳,孫嘉曦.高血壓病與睡眠障礙的相關(guān)性研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,37(1)：139.

[12]LEPP?VUORI A,POHJASVAARA T,VATAJA R,et al.Insomnia in ischemic stroke patients[J].Cerebrovascular Diseases, 2002,14(2)：90-97.

[13]鐘芳芳,孫雪東,章燕幸,等.進(jìn)展性腦梗死相關(guān)因素的Logistic回歸分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(11)：1719.

[14]王占芬,張學(xué)艷,李明.高血壓與進(jìn)展性卒中的關(guān)系研究及分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2016,18(5)：473.

[15]王霆,蔣純新,將宏杰.進(jìn)展性腦梗死相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2013,21(2)：103.

[16]DYKEN M E,IM K B.Obstructive sleep apnea and stroke[J]. Chest,2014,143(5)：1668-1677.

[17]張強(qiáng),高薇薇.腦梗死分型與睡眠結(jié)構(gòu)的相關(guān)研究[J].卒中與神經(jīng)疾病雜志,2015,22(3)：137.

[18]GAO B,CAM E,JAEGER H,et al.Sleep disruption aggravates focal cerebral ischemia in the rat[J].Sleep,2010,33(7)：879-887.

[19]吳曉力,倪旭明.氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展型腦梗死臨床觀察[J].藥物流行病學(xué)雜志,2014,23(5)：275-277.

[20]寧文婧,杜業(yè)亮,孫樂(lè)津.丁苯酞對(duì)腦缺血大鼠AQP9mRNA表達(dá)的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(4)：52-54.

[21]施曉耕,黃如訓(xùn),劉春嶺,等.丁苯酞對(duì)高血壓性腦卒中預(yù)防作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2007,33(8)：486-489.

[22]李露娜,鄧麗影,鄒學(xué)良,等.急性腦梗死患者睡眠結(jié)構(gòu)的變化[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2011,28(6)：490.

[23]戴海琳,王麗,王彥珍,等.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合雙重抗血小板治療進(jìn)展性腦梗死的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2015,25(33)：95-97.

Study of treatment effect of butylphthalide and sodium chloride injection combined with dual antiplatelet therapy on sleep disorders in patients with progressive cerebral infarction

Hai-lin Dai1,Li Wang1,Yan-zhen Wang2,Xiu-qing Wang1, Yue-jun Yang1,Chun-liang Zhang1,Feng-li Zhao1
(1.Department of Neurology;2.Department of Otolaryngology,the Second Hospital of Baoding,Baoding,Hebei 071051,China)

ObjectiveTo investigate the treatment effect of aspirin and clopidogrel dual antiplatelet therapy combined with butylphthalide and sodium chloride injection on sleep disorders in patients with progressive cerebral infarction and the influence on sleep structure,and to providing the basis for reducing the progressive risk of cerebral infarction.MethodsA total of 206 patients who were hospitalized in the department of Neurology of the Second Hospital of Baoding from April 2013 to December 2015 were sampled in accordance with the progressive cerebral infarction associated with sleep disorder.The samples were randomly divided into treatment group including 103 cases(treated with butylphthalide and sodium chloride injection)and control group with another 103 cases without treatment.The onset time of the patients was within 48 hours,PSQI≥8.Grading for PSQI,NIHSS,Barthel scores were recoeded before the treatment,and after the treatment on the day 8,15 and 30.All patients were monitored through polysomnography on the day 1 and 30.All thedata including PSQI,NIHSS,Barthel scores,sleep structure and process index were recorded,compared and analyzed.ResultsThere were significant differences(P＜0.05)between the treatment group on day 15 and day 30 after treatment.Compared with the control group,and with the same group before treatment,the PSQI, NIHSS score and Barthel score in the treatment group had significant differences(P＜0.05).After the 30-day treatment,compared with the control group,the total sleep time,sleep efficiency,deep sleep ratio,and the ratio of REM phase were all significantly increased.The sleep latency,sleep apnea,nighttime awakenings and the apnea hypopnea index(P＜0.05)were significantly decreased in the treatment group.ConclusionsButylphthalide and sodium chloride injection combined together with aspirin and clopidogrel can effectively intervene in the progress of sleep disorder after cerebral infarction and improve the sleep structure.

butylphthalide;aspirin;clopidogrel;sleep disorder;sleep architecture;polysomnography

R743.33

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.08.021

1005-8982（2017）08-0103-06

2016-10-24

趙鳳麗，E-mail：fenglizhaovip@163.com