田靜

眾所周知，如今每個孩子出生后都要按時接種各種疫苗以預(yù)防相關(guān)疾病的侵害。從某種意義上來說，人類繁衍生息的歷史就是人類不斷同疾病和自然災(zāi)害斗爭的歷史，控制傳染性疾病最主要的手段就是預(yù)防，而接種疫苗被認(rèn)為是最行之有效的措施之一。而事實證明也是如此，威脅人類幾百年的天花病毒在牛痘疫苗出現(xiàn)后便被徹底消滅了，迎來了人類歷史上用疫苗迎戰(zhàn)病毒的第一個勝利。如今，在疫苗科研工作者的努力下，我國實現(xiàn)了無脊灰目標(biāo)，麻疹發(fā)病率大幅度下降，5歲以下兒童乙肝病毒表面抗原攜帶率從1992年的9.67%下降到2006年的0.96%。這些都充分凸顯了疫苗在國家健康產(chǎn)業(yè)中所做的貢獻(xiàn)是不可磨滅的。

那么，我國目前的疫苗研究是否達(dá)到了最高水平，是否能保證每一個接種人群都不會受到疾病侵襲？作為多年來一直奮斗在病毒結(jié)合受體誘導(dǎo)細(xì)胞早期基因反應(yīng)研究、病毒結(jié)構(gòu)動力學(xué)及重組體研究、病毒性疫苗的開發(fā)研究領(lǐng)域的科研工作者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所李琦涵研究員給出了更合理的解釋。

執(zhí)著探新，努力確保疫苗安全有效

據(jù)了解，自2013年12月媒體大量報道乙肝疫苗問題后，我國部分省乙肝疫苗日接種劑次下降了30%，其他免疫規(guī)劃的疫苗接種也下降了15%，疫苗信任危機不斷凸顯。但李琦涵研究員表示，其實大眾完全沒必要因此擔(dān)憂，因為我國的疫苗研發(fā)工作從一開始就采取了“借鑒國際先進(jìn)經(jīng)驗，爭取國際先進(jìn)技術(shù)，靠近國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，模擬國際先進(jìn)管理，堅持立足本國國情，服務(wù)于中國民眾，同時努力實現(xiàn)自我創(chuàng)新”的基本策略，這為疫苗的安全提供了有效保障。

李琦涵研究員還說，自上世紀(jì)90年代以來，我國疫苗研發(fā)便逐步建立了GLP、GCP、GMP、GSP等系統(tǒng)的管理制度和要求，而且，這些要求在逐步地與國際最新標(biāo)準(zhǔn)靠攏。近年來，疫苗研究評價體系、疫苗生產(chǎn)及質(zhì)量控制體系，已基本進(jìn)入了國際標(biāo)準(zhǔn)體系。同時，他認(rèn)為，作為確定疫苗質(zhì)量可靠性基本要求的綱領(lǐng)性標(biāo)準(zhǔn)——《中國藥典》已經(jīng)達(dá)到甚至一些條款已超過了國際標(biāo)準(zhǔn)。

“這些法規(guī)促進(jìn)了中國疫苗研發(fā)在整體技術(shù)上的提高，國家政策法規(guī)監(jiān)管和國家技術(shù)監(jiān)管體系的完善，更保證了我國疫苗的安全性”。李琦涵表示。

另外，從李琦涵長期從事脊髓灰質(zhì)炎病毒和腸道病毒研究的經(jīng)驗來看，脊灰減毒活疫苗在中國應(yīng)用已近60年，由于疫苗的成功研發(fā)及推廣使用，使得上個世紀(jì)50年代曾經(jīng)造成每年數(shù)萬人癱瘓的脊髓灰質(zhì)炎得到了全面控制，從而使中國在2000年進(jìn)入了“無脊灰國家”的行列。

李琦涵認(rèn)為，這一以技術(shù)創(chuàng)新為基礎(chǔ)，通過政府公共衛(wèi)生策略的制定和疾病預(yù)防接種體系的實施而完成的歷史性事件，集中體現(xiàn)了在現(xiàn)代社會的框架下，通過醫(yī)學(xué)干預(yù)而大幅度降低傳染病的發(fā)生，從而增進(jìn)人民健康的公共衛(wèi)生戰(zhàn)略的意義，也為我國開展其他重要傳染病尤其是兒童傳染病的疫苗研究及相關(guān)疾病控制的工作提供了寶貴經(jīng)驗。

可以說，近30年來，我國疫苗研發(fā)相關(guān)的臨床前研究、臨床前研究評價、臨床研究，以及產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量控制、產(chǎn)品銷售的體系管理都在向著國際標(biāo)準(zhǔn)體系靠攏，初步形成了有效控制疫苗質(zhì)量，尤其是控制和降低與疫苗質(zhì)量相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生的有效機制。另外，在疫苗制備和研發(fā)技術(shù)上，我國的疫苗研究有了自主知識產(chǎn)權(quán)上的創(chuàng)新。并且新疫苗中的上市產(chǎn)品，均具有較好的安全性記錄。因此，對于大眾來說，了解疫苗研發(fā)及生產(chǎn)的基本常識，就能降低他們對可能存在的疫苗安全隱患的擔(dān)憂，進(jìn)一步提高他們的疾病預(yù)防意識。

聚焦重點，科學(xué)認(rèn)識疫苗信任危機

雖然我國目前疫苗研究水平已經(jīng)達(dá)到國際先進(jìn)水平，但其會產(chǎn)生不良反應(yīng)的事實也讓大眾頗為擔(dān)心。李琦涵表示，疫苗是一種使用減毒或滅活的完整病原體，或者是由病原體的某些抗原成分制備的一種以引起機體產(chǎn)生有效免疫應(yīng)答反應(yīng)為特征的生物制品。因此，在其誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特定免疫反應(yīng)的同時，最大限度地降低在這個過程可能因接種機體的差異而引起的不良反應(yīng)是疫苗研究的重點之一。

其實，在一種全世界都適用的安全性評價框架下，目前絕大多數(shù)疫苗可能引起的不良反應(yīng)都將被控制到最小的許可限度內(nèi)。當(dāng)然，疫苗作為一種異體的物質(zhì)，接種后產(chǎn)生少量不良反應(yīng)的可能性是存在的。

李琦涵歸納了其原因和形式表現(xiàn)：

第一，機體為了產(chǎn)生具有保護(hù)意義的免疫反應(yīng)，首先啟動的是天然免疫系統(tǒng)，這個系統(tǒng)中有一些激活全身免疫系統(tǒng)反應(yīng)的物質(zhì)。當(dāng)疫苗誘導(dǎo)的機體天然免疫反應(yīng)——它是形成特異性免疫的基礎(chǔ)——出現(xiàn)后有可能會導(dǎo)致由這個干擾素誘導(dǎo)的輕度體溫升高。盡管在疫苗的設(shè)計及研發(fā)過程中，這類問題產(chǎn)生的可能性在一定程度上通過毒種篩選和相應(yīng)的表型修飾改變已得到了相應(yīng)的降低，但對某些個體仍然可能出現(xiàn)。

其次，由于疫苗是以健康人群為對象，而由于對人群的免疫學(xué)和遺傳學(xué)背景的認(rèn)識因技術(shù)和成本的限制尚未達(dá)到個體化的水平，在這樣的背景下，疫苗有效性和安全性的分析也遠(yuǎn)未達(dá)到個體化的水平。因此，在少量因機體免疫反應(yīng)的特異表型而有可能出現(xiàn)少量的超出統(tǒng)計學(xué)范圍的反應(yīng)，盡管這類反應(yīng)本質(zhì)上不一定屬于病理反應(yīng)，但因超出了針對統(tǒng)計學(xué)人群設(shè)置的正常指標(biāo)范圍，亦被理解為不良反應(yīng)。在極個別的情況下，機體因為較特殊的遺傳特性對這樣的抗原刺激所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)表現(xiàn)為強烈的，涉及病理過程的臨床癥狀，這就形成了嚴(yán)重的不良反應(yīng)。但在統(tǒng)計學(xué)上，這類個體非常少見。

最后，針對某些減毒活疫苗而言，其表現(xiàn)的減毒表型取決于不同生物學(xué)技術(shù)和遺傳學(xué)技術(shù)的改造，已具備了在機體內(nèi)不引起該病病理過程，但又誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)免疫反應(yīng)的能力。這類疫苗最大的優(yōu)點是作為一個減毒表型毒株在人群中的存在而形成一個有效的種群屏障。同時，可在人群中持續(xù)形成有效的免疫屏障。但這類疫苗的缺點在于，盡管發(fā)生率較低，但仍可能在極少數(shù)特殊人群中出現(xiàn)疫苗相關(guān)病例。這屬于一類特殊的不良反應(yīng)，因此也提出了這類疫苗更新?lián)Q代的問題，如現(xiàn)在使用的脊灰減毒活疫苗更換為滅活疫苗的要求。當(dāng)然，由于疫苗生產(chǎn)制備過程中出現(xiàn)的質(zhì)量問題亦可能引起疫苗的不良反應(yīng)。這類情況在上個世紀(jì)40—50年代曾多次出現(xiàn)在包括美國在內(nèi)的發(fā)達(dá)國家。這些質(zhì)量事故因而促進(jìn)了GMP質(zhì)量管理體制的建立及完善。

李琦涵還強調(diào)說，疫苗接種過程中的偶合病例不屬于疫苗不良反應(yīng)的范疇，盡管從疫苗研發(fā)的經(jīng)驗角度講，針對接種對象群體的年齡、特定體質(zhì)等也可以提出一些具有普遍意義的，預(yù)防發(fā)生接種偶合病例的原則建議。但在為了控制某些特殊傳染病，例如像產(chǎn)生于母體為乙肝病毒攜帶者背景下的嬰兒群體，不得不在一些具有較高疾病發(fā)生率和死亡率的群體中實施疫苗接種。在這類情況下，提高實施接種的臨床醫(yī)護(hù)人員的臨床觀察分析能力，向公眾充分解釋預(yù)防接種對于維護(hù)生命質(zhì)量所具有的重要意義以及這一過程在統(tǒng)計學(xué)上具有的風(fēng)險關(guān)聯(lián)特性，以獲得公眾尤其是社會媒體充分理解這兩個方面都是同樣重要的。

可見，重提科學(xué)精神，能夠在進(jìn)行社會改革的過程中重塑人們在現(xiàn)代社會進(jìn)程中的科學(xué)信心，以及對自身在這個生物學(xué)世界中所能夠具有的客觀地位的認(rèn)識。因此，對疫苗的科學(xué)認(rèn)知至關(guān)重要。李琦涵研究員希望讓更多的人科學(xué)的認(rèn)識疫苗，從而使疫苗產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展，也對孩子的健康提供保障。