陳志鵬，李召峰，湯學(xué)超，楊曙光

B 型利鈉肽 （B－type natriuretic peptide，BNP）和N末端B型利鈉肽前體（N－terminal pro－B－type natriuretic peptide，NT－proBNP）檢測目前已廣泛應(yīng)用于心力衰竭的診斷與鑒別診斷中，且作為心力衰竭患者預(yù)后評價(jià)的指標(biāo)之一，已開始應(yīng)用于臨床［1］。該文通過測定心力衰竭患者治療前后血清NT－proBNP水平，分析患者入院時(shí)血清NT－proBNP水平與心功能分級的關(guān)系，以及住院期患者血清NT－proBNP水平變化與出院后3個(gè)月隨訪期內(nèi)不良心血管事件之間的關(guān)系，旨在探討住院期間血清NT－proBNP水平的變化在心力衰竭患者療效評價(jià)及預(yù)后評估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年8月—2013年10月在筆者所在醫(yī)院住院治療的心力衰竭患者152例為研究對象，所有患者均符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，入選患者均已排除急性心肌梗死、肺源性心臟病合并肺部感染、先天性心臟病、甲亢型心臟病、肥厚性心肌病、圍產(chǎn)期心肌病、嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤及腦血管疾病等。152例患者中男 75例，女 77例；平均年齡（65.2±13.8）歲。根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì) （New York Heart Association，NYHA）心功能分級，將心力衰竭患者分為3組，其中心功能Ⅱ級52例，心功能Ⅲ級53例，心功能Ⅳ級47例。選擇同期健康體檢者50名為對照組，其中男 24 名，女 26 名；平均年齡（61.8±10.9）歲。

1.2 方法 所有入選患者分別于入院次日清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，注入非抗凝管中，室溫存放2 h，并以3000 r/min離心10 min，提取血清。檢測時(shí)采用美國Market Inc公司原裝生產(chǎn)的ELISA試劑盒和德國羅氏診斷公司cobas e 601 NT－proBNP自動(dòng)分析儀檢測血清NT－proBNP水平。檢測NT－proBNP的范圍為5～5000 ng/ml。心力衰竭組患者經(jīng)過常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療后，于出院前1 d再次檢測空腹?fàn)顟B(tài)下血清NT－proBNP水平。自出院之日起對心力衰竭患者進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪，隨訪方式主要包括電話隨訪、定期門診復(fù)查等，以是否發(fā)生不良心血管事件為隨訪終點(diǎn)，根據(jù)隨訪期患者是否發(fā)生不良心血管事件，將患者分為事件組與非事件組。不良心血管事件是指隨訪期間心力衰竭惡化再入院或發(fā)生心源性死亡。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)均以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）來表示。組間比較采用方差分析及SNK-q檢驗(yàn)，相關(guān)性分析進(jìn)行直線相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心力衰竭患者住院時(shí)NT-proBNP水平及與心功能分級的關(guān)系 不同心功能分級的心力衰竭患者住院時(shí)血清NT－proBNP水平均明顯高于對照組 （P＜0.05）；不同心功能分級組患者血清 NT－proBNP水平均存在顯著性差異（P＜0.05），隨著心功能分級的逐漸增加，血清NT－proBNP水平逐漸升高（表1）。相關(guān)分析顯示，血清NT－proBNP水平與心力衰竭患者NYHA心功能分級呈正相關(guān) （r=0.709，P＜0.05）。

表1 不同心功能分級組與對照組血清 NT-proBNP 水平（±s，ng/ml）

表1 不同心功能分級組與對照組血清 NT-proBNP 水平（±s，ng/ml）

注：與Ⅲ、Ⅳ組相比，＊P＜0.05；Ⅳ級組相比，#P＜0.05。

組別 n NT－proBNP對照組 50 173.8±30.2心功能Ⅱ級組 52 1278.6±252.2＊心功能Ⅲ級組 53 1685.5±486.1#心功能Ⅳ級組 47 2296.5±449.7

2.2 心力衰竭患者治療前后NT-proBNP水平及其與隨訪期不良心血管事件的關(guān)系 根據(jù)隨訪期3個(gè)月內(nèi)是否發(fā)生不良心血管事件，將心力衰竭組患者分為事件組（44例）與非事件組（108例）。事件組與非事件組患者治療后的NT－proBNP水平均較治療前降低（P＜0.05）。對兩組之間的 NT－proBNP 變化率 ［NT－proBNP 變化率=（治療后 NT－proBNP－治療前 NT－proBNP）/治療前 NT－proBNP］相比較，非事件組的NT－proBNP的變化率顯著高于事件組 （P＜0.05）。 見表 2。

表2 事件組與非事件組治療前后NT-proBNP水平（±s，ng/ml）

表2 事件組與非事件組治療前后NT-proBNP水平（±s，ng/ml）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與事件組比較，＊P＜0.05。

組別 n NT－proBNP 變化率治療前 治療后事件組 44 2165.5±581.1 1457.6±521.3# 0.3273±0.1359非事件組 108 1482.3±520.1 618.1±303.6# 0.5808±0.1535＊

3 討論

BNP與NT－proBNP目前已被廣泛應(yīng)用于心力衰竭的診斷、治療及病情評估等方面［2］。當(dāng)心室肌受到牽拉或室壁壓力增大時(shí)，心肌細(xì)胞釋放BNP，因而BNP能直接反映心室的功能狀態(tài)。BNP前體（proBNP）在釋放入血后分解為 BNP與 NT－proBNP，但NT－proBNP比BNP半衰期更長、更穩(wěn)定，在心力衰竭發(fā)生時(shí)濃度比BNP更高，更能反映心力衰竭患者心功能狀態(tài)［3］。

近期國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者血清NT－proBNP水平明顯升高，且與心力衰竭嚴(yán)重程度相關(guān)。Sapanwood等［4］研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者心室肌細(xì)胞BNP表達(dá)異常，血清中NT－proBNP水平明顯升高，且可作為心力衰竭的診斷指標(biāo)。Januzzi等［5］研究發(fā)現(xiàn)，以NT－proBNP≤125 pg/ml為臨界點(diǎn)，診斷心力衰竭的陰性預(yù)測值為95%。該文中，心力衰竭組患者的血清 NT－proBNP水平為 （1735.2±578.9）ng/ml，對照組患者的 NT－proBNP水平為（173.8±30.2） ng/ml。 心力衰竭組患者的 NT－proBNP水平明顯高于對照組（P＜0.05），說明 NT－proBNP 是診斷心力衰竭的可靠生化標(biāo)志物。Baskurt等［6］研究發(fā)現(xiàn)，隨著心力衰竭患者心功能分級逐漸增加，血清NT－proBNP水平不斷升高。該文中，NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者血清NT－pro－BNP水平均存在顯著差異（P＜0.05），隨著患者的心功能分級的遞增，血清NT－proBNP水平逐漸升高。相關(guān)分析結(jié)果顯示，它們之間呈現(xiàn)正相關(guān)（r=0.709，P＜0.05），這與國內(nèi)外研究相符，表明檢測血清NT－proBNP水平能很好地反映心力衰竭的程度。

研究還發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者治療后隨病情改善，血清NT－proBNP水平下降，而且住院期血清NT－proBNP下降程度與患者的預(yù)后相關(guān)。Savarese等［7］曾觀察BNP應(yīng)用指導(dǎo)心力衰竭治療的臨床效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與普通治療組相比，NT－proBNP指導(dǎo)治療組的全因病死率（P=0.007）及因心力衰竭再次住院率均顯著降低（P=0.003）。 Bhardwaj等［8］曾對1726例心力衰竭患者進(jìn)行平均16個(gè)月的持續(xù)隨訪，發(fā)現(xiàn)NT－proBNP指導(dǎo)組的全因病死率明顯低于對照組。趙瑞平等［9］曾對120例心力衰竭患者出院后進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，發(fā)現(xiàn)NT－proBNP水平下降率≥50%的患者療效及預(yù)后較好。該文中，非事件組與事件組患者治療后的NT－proBNP水平均顯著低于治療前水平（P＜0.05），表明心力衰竭患者經(jīng)過積極的內(nèi)科治療后，隨著心功能的逐漸改善，NT－proBNP逐漸降低，這與既往研究結(jié)果相符合。該文結(jié)果顯示，非事件組患者治療前后的變化率顯著高于事件組患者（P＜0.05），說明治療后 NT－proBNP 下降更明顯的患者出院后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生不良心血管事件的概率較小、預(yù)后較好，而NT－proBNP下降不明顯的患者發(fā)生不良心血管事件的概率較高、預(yù)后較差，這也與既往研究結(jié)果一致。

該文結(jié)果表明，心力衰竭患者的NT－proBNP水平與心力衰竭的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。經(jīng)規(guī)范化內(nèi)科治療后，患者住院期血清NT－proBNP水平下降，且下降明顯者出院后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生不良心血管事件的概率較小、預(yù)后較好。因此，筆者認(rèn)為心力衰竭患者住院期血清NT－proBNP水平變化程度可作為近期預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

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［3］ Takatsuki S，Wagner BD，Ivy DD.Congenit.B－type natriuretic peptide and amino－terminal pro－B－type natriuretic peptide in pediatric patients with pulmonary arterial hypertension［J］.Heart Dis，2012，7（3）：259－267.

［4］ Sapanwood，Luo Yan，Li Yuchen，et al.The N terminal b－type natriuretic peptide in the diagnosis and prognostic significance of diastolic heart failure［J］.Journal of Jilin Medicine，2012，23（30）：625－626.

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［8］ Bhardwaj A，Rehman SU，Mohammed A，et al.Design and methods of the pro－B type natriuretic peptide outpatient tailored chronic heart failure therapy（PROTECT） study［J］.Am Heart J，2010，159（4）：532－538.

［9］趙瑞平，郭 勇，萬真真.慢性心力衰竭患者NT－proBNP下降率對療效及預(yù)后的評估價(jià)值［J］.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（2）：182－183.