李 凱，包 涵，張潘英，陳 力△ ，陳 陽

1.西安市第九醫(yī)院耳鼻喉科(西安710054)，2.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(西安 710032)

巴曲酶與血管擴(kuò)張劑治療突發(fā)性耳聾臨床療效觀察*

李 凱1，包 涵1，張潘英1，陳 力1△，陳 陽2

1.西安市第九醫(yī)院耳鼻喉科(西安710054)，2.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(西安 710032)

目的：探討巴曲酶與血管擴(kuò)張劑治療突發(fā)性耳聾的臨床療效及安全性。方法：將96例突發(fā)性耳聾患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，觀察組48例給予巴曲酶治療，對照組48例給予血管擴(kuò)張劑治療，對比兩組患者治療臨床療效，治療前后血漿纖維蛋白原(Fg)、凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)等，并觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：與對照組相比，觀察組總有效率明顯升高(P<0.05)；與治療前比較，治療后觀察組與對照組患者的FG水平明顯降低，TT、PT及APTT明顯延長，且觀察組較對照組各指標(biāo)變化更顯著(P<0.05)；與對照組比較，觀察組患者眩暈、耳鳴及聽力緩解時(shí)間均明顯縮短(P<0.05)。結(jié)論：巴曲酶較血管擴(kuò)張劑治療突發(fā)性耳聾療效更顯著，且能改善患者凝血功能狀態(tài)。

突發(fā)性耳聾是臨床常見的耳鼻喉科疾病，主要是指在短時(shí)間內(nèi)突然出現(xiàn)感音神經(jīng)性聽力損失，多表現(xiàn)為單側(cè)的聽力突然降低[1]。突發(fā)性耳聾主要臨床表現(xiàn)為耳鳴、耳聾、眩暈及耳朵堵塞等。雖然該病具有一定的自愈傾向，但仍有多數(shù)患者的預(yù)后較差，因此加強(qiáng)對突發(fā)性耳聾的治療尤為重要[2]。目前，臨床上對于治療突發(fā)性耳聾并無特效藥，常用藥物包括營養(yǎng)神經(jīng)類和改善循環(huán)類等。曲巴酶是一種改善循環(huán)類藥物，近年來，被廣泛應(yīng)用于突發(fā)性耳聾的治療，本研究旨在對巴曲酶與血管擴(kuò)張劑治療突發(fā)性耳聾的臨床療效及安全性進(jìn)行探討。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年3月至2016年4月我院收治的突發(fā)性耳聾患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；對本研究藥物不存在禁忌證；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除治療依從性差的患者；排除伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者；排除妊娠的婦女。將96例患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組48例。觀察組患者中男31例，女17例，年齡24～69歲，平均(48.9±4.7)歲，均為單側(cè)發(fā)病。對照組患者中男29例，女19例，年齡23～70歲，平均(47.6±4.5)歲。兩組患者性別、年齡等資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法 所有入選患者在進(jìn)行常規(guī)檢查后接受常規(guī)治療：主要為ATP40mg、10% 500ml的葡萄糖、4U胰島素、100U輔酶A、100mg維生素B6。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上觀察組給予巴曲酶治療，首次劑量為10Bu，向其中加入100ml的生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注，在1h內(nèi)注射完成，以后隔日注射1次，5Bu/次，注射5次為1個(gè)療程。對照組患者給予血管擴(kuò)張劑疏血通6ml/次，向其中加入5%的葡萄糖250ml注射液進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，5次為1個(gè)療程。

3 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：患者的聽閾在治療后恢復(fù)正常；顯效：患者的每個(gè)頻率的聽力均提高30dB以上；有效：患者各頻率聽力提高但低于30dB；無效：患者的聽閾沒有明顯改善，甚至惡化。

4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床療效，對比治療前后血漿纖維蛋白原(Fg)、凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)，同時(shí)觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床療效對比 見表1。與對照組對比，觀察組總有效率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)變化對比 見表2。與治療前對比，治療后兩組患者的FG水平明顯降低，TT、PT及APTT明顯延長，且觀察組較對照組各指標(biāo)變化更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)變化對比

注：與治療前對比，*P<0.05；與對照組對比，#P<0.05

3 兩組患者主要臨床癥狀緩解時(shí)間對比 見表3。與對照組對比，觀察組患者眩暈、耳鳴及聽力緩解時(shí)間均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者主要臨床癥狀緩解時(shí)間對比(d)

注：與對照組對比，*P<0.05

4 兩組患者安全性分析 兩組患者在治療期間均未發(fā)生于藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

討 論

突發(fā)性耳聾是臨床常見的耳鼻喉科疾病，目前臨床上對于該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前對于突發(fā)性病因?qū)W的假說主要有病毒感染、微循環(huán)病變、迷路膜結(jié)構(gòu)破裂、自身免疫性疾病和心理因素等[4-5]。目前較多學(xué)者認(rèn)為內(nèi)耳血液循環(huán)障礙和病毒感染是導(dǎo)致突發(fā)性耳聾的兩個(gè)主要因素[6]。臨床上對于突發(fā)性耳聾的治療尚無特效方案，主要應(yīng)用抗凝劑、擴(kuò)血管劑、激素、抗病毒藥及高壓氧治療，并取得了一定的效果。

近年來，巴曲酶被廣泛應(yīng)用于突發(fā)性耳聾的治療，并取得了較好效果[7]。巴曲酶是蛇毒中提取的一種凝血酶類似物，是由231個(gè)氨基酸所組成的糖肽，其主要作用機(jī)制是可直接作用于血漿纖維蛋白A2鏈，將血纖維蛋白原分解，對血栓的形成有抑制作用，并能促進(jìn)TPA的釋放，使TPA的作用增強(qiáng)，同時(shí)能夠使血液黏度降低，抑制紅細(xì)胞沉降、聚集，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，使血流阻力減小，進(jìn)而使微循環(huán)得到改善[8-9]。本研究結(jié)果顯示觀察組總有效率顯著高于對照組，說明巴曲酶治療突發(fā)性耳聾的臨床療效優(yōu)于對照組。在凝血指標(biāo)的分析中顯示治療后觀察組與對照組患者的FG水平明顯降低，TT、PT及APTT明顯延長，且觀察組較對照組各指標(biāo)變化更顯著，說明觀察組患者凝血功能改善更顯著，分析其原因主要是因?yàn)榘颓改軌蜃饔糜诶w維蛋白及纖維蛋白原，纖維蛋白在血液中可自動(dòng)的裂解為可溶性片段，可在血液循環(huán)中被清除，將作為血栓底物的纖維蛋白原消耗，進(jìn)而發(fā)生了去蛋白的效應(yīng)，降低了血栓發(fā)生的情況，改善了血液循環(huán)[10]。

在對兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間的分析中顯示觀察組患者的主要臨床癥狀改善時(shí)間明顯縮短，說明巴曲酶對改善突發(fā)性耳聾臨床癥狀效果顯著。在對兩組不良反應(yīng)分析中發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療過程中均為發(fā)生于藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，說明巴曲酶治療突發(fā)性耳聾具有較高的安全性。本研究的不足之處在于觀察指標(biāo)較少，在今后的研究中將進(jìn)一步深入研究。

[1] 范紅梅.啟聾湯治療突發(fā)性耳聾療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2014,35(11)：1518-1519.

[2] 李文華,楊盈盈,謝 桃,等.巴曲酶聯(lián)合銀杏注射液對突發(fā)性耳聾患者凝血功能指標(biāo)的影響[J].海峽藥學(xué),2015,27(10):169-170.

[3] 任 蓉,高 楠,段學(xué)軍.地塞米松鼓室內(nèi)注射治療突發(fā)性耳聾28例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(10):1409-1410.

[4] Mareing R, Ogden MA. Against the odds: Idiopathic sudden sensorineural hearing loss results from delayed treatment [J].J Am Acad Audiol，2012，23(4)：291-295.

[5] 周梓昭,余少華,秦春彥,等.不同藥物治療中高頻下降突發(fā)性耳聾的效果比較[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2015,22(3):122-124.

[6] 郭小平,陳 娟,張 勁,等.巴曲酶治療全頻型突發(fā)性耳聾的療效分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(4):532-533.

[7] 許元騰,張 榕,王英歌,等.巴曲酶治療老年突發(fā)性耳聾的短期療效及纖維蛋白原水平變化[J].中國老年學(xué)雜志,2011,31(19):3715-3716.

[8] 羅宏偉,李玉環(huán),侯慶軍,等.巴曲酶注射液聯(lián)合甲強(qiáng)龍和金納多治療不同類型突發(fā)性耳聾臨床療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生,2014,42(7):82-83.

[9] 陳錦鵬,吳桂深,林 薔,等.長春西汀聯(lián)合纖溶酶治療突發(fā)性耳聾的臨床觀察[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,41(2):93-94.

[10] 王 麗,關(guān)淑芬,孫慧子,等.巴曲酶和銀杏葉提取物注射液治療高齡患者突發(fā)性耳聾的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2014,(8):2103-2105.

(收稿：2016-09-20)

*國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81371099)

聽覺喪失，突發(fā)性/藥物療法 巴曲酶/治療應(yīng)用 血管舒張藥/治療應(yīng)用

R764.43

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.043

△通訊作者