王 利 ，呂艷艷 ，邱紅霞 ，劉 洋 ，程國華 ，曹 茸，劉 丹，曹團平

1.西安市第五醫(yī)院風(fēng)濕免疫科六病區(qū)(西安710082)，2.西安市第五醫(yī)院檢驗科(西安710082)

女性更年期后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)骨質(zhì)疏松126例臨床研究*

王 利1，呂艷艷1，邱紅霞1，劉 洋1，程國華1，曹 茸1，劉 丹1，曹團平2△

1.西安市第五醫(yī)院風(fēng)濕免疫科六病區(qū)(西安710082)，2.西安市第五醫(yī)院檢驗科(西安710082)

目的：通過雙能骨密度檢測聯(lián)合血清25-羥基維生素25(OH)D水平檢測女性更年期后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者，探討女性更年期后RA并發(fā)骨質(zhì)疏松癥(OP)的臨床特點及相關(guān)指標(biāo)。方法：對205例女性更年期后RA患者采用雙能骨密度儀聯(lián)合檢測血清25(OH)D水平，并記錄RA患者的臨床資料和病情評分。結(jié)果：205例患者出現(xiàn)OP患者為126例(61.5%)；OP-RA組與單純RA患者的晨僵時間(86.7±71.6) min vs(35.9±32.5) min，腰背部疼痛指數(shù)(3.0±1.0) vs (1.7±0.8)及生活質(zhì)量HAQ評分平均為(2.3±0.9)分vs(1.5±0.4)分，OP-RA組明顯增高(P<0.05)；OP-RA組、單純RA組與健康對照組血清25(OH)D水平分別為(10.3±4.3) ng/L、(13.9±4.8) ng/L和(19.5±11.3)ng/L，骨密度T值水平分別為：(-3.2±0.7)、(-1.8±0.5)、(-0.5±0.9)，OP-RA組顯著低于單純RA患者及正常對照組(P<0.05)。結(jié)論：女性絕經(jīng)后RA患者的OP 發(fā)生率較高，臨床癥狀較重，骨密度檢測聯(lián)合血清25OHD水平檢測對疾病診斷和指導(dǎo)治療具有重要意義。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎( Rheumatoid arthritis，RA)是一種累及多個關(guān)節(jié)腫痛，關(guān)節(jié)畸形及骨質(zhì)破壞的慢性炎癥性疾病。病程遷延反復(fù)加重，多數(shù)患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能障礙，全身疼痛最終致殘。RA好發(fā)于中年女性，當(dāng)患者長期服用抗風(fēng)濕藥物包括免疫抑制劑、激素等，可造成性激素的抑制作用，骨形成減低，骨破壞增加[1]。當(dāng)更年期后女性RA患者更易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)，其臨床特點和治療更需要重點關(guān)注，本研究探討更年期后女性RA患者并發(fā)OP的發(fā)生率，臨床特點及實驗室指標(biāo)等情況，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 收集西安市第五醫(yī)院2015年10月至2016年4月風(fēng)濕科住院的女性RA患者205例，診斷均符合2009年ACR修訂的RA分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡46～78歲，平均59.3歲，病程10月至25年，對照組女性30例，年齡47～75歲，平均年齡58.2歲，均為本院體檢者。RA組與對照組年齡比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2 研究方法 收集患者臨床資料，包括病程，臨床特點，脊柱痛(Likert)積分(0～4分)，實驗室指標(biāo)包括：血清25OHD水平，雙能骨密度檢測結(jié)果，血沉(ESR)，C反應(yīng)蛋白(CRP)以及健康評估問卷(HAQ)評分和DAS28臨床評分。所有病例及對照組體檢者，清晨采集空腹靜脈血3ml，檢測25(OH)D水平根據(jù)試劑盒操作完成，雙能骨密度檢測儀進行臨床操作檢測。

結(jié) 果

1 兩組患者及健康對照組并發(fā)OP例數(shù)及骨密度比較 205例RA患者中出現(xiàn)骨質(zhì)疏松126例(61.5%)，其中骨密度T值低于-3.5以下的重癥OP患者37例(18.0%)。OP-RA組血清25(OH)D水平和雙能骨密度T值水平顯著低于非OP的RA患者及正常對照組(P<0.05)。

2 兩組患者及健康對照組晨僵時間、Likert積分、HAQ評分及兩組病程、DAS28評分比較 見表1。OP-RA組晨僵時間，Likert積分，HAQ評分明顯高于單純RA組和對照組(P<0.05)；與單純RA組比較，OP-RA組病程、DAS28評分明顯升高(P<0.05)。

表1 三組臨床表現(xiàn)及HAQ、DAS28評分等比較

注:與單純RA組比較， *P<0.05；與健康對照組比較，▲P<0.05

3 兩組患者及健康對照組輔助檢查指標(biāo)比較 見表2。與單純RA患者及健康對照組比較，OP-RA組血清25(OH)D水平明顯減低(P<0.05)。

表2 三組實驗室及輔助檢查指標(biāo)比較

注:與單純RA組比較，*P<0.05；與健康對照組比較，▲P<0.05

討 論

女性更年期后發(fā)生骨質(zhì)疏松的原因較多，林華等認為絕經(jīng)后婦女OP與骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與增齡密切相關(guān)， 薛昊罡報道雌激素水平與絕經(jīng)后女性骨密度呈負相關(guān)，雌激素能通過多種途徑影響骨組織代謝，也提出了OP組血清TNF-α及IL-6明顯增高，與雌二醇(E2)呈負相關(guān)[2-3]。RA為自身免疫性疾病，女性患者居多，并發(fā)骨質(zhì)疏松癥臨床中較為常見， 洪瓊等研究報道RA患者OP的發(fā)生率明顯高于匹配的對照組，應(yīng)用任何劑量激素、病程長和血清25(OH)D水平下降都是RA高發(fā)OP的危險因素，而生活質(zhì)量降低和紅細胞沉降率等炎性指標(biāo)也可能參與RA相關(guān)性O(shè)P的發(fā)生[4]。本研究重點關(guān)注絕經(jīng)后女性RA并發(fā)OP的情況，OP發(fā)生為61.5%，與文獻報道相符。同時，本研究發(fā)現(xiàn)：OP-RA組血清25(OH)D水平較單純RA組和正常組明顯減低，25(OH)D水平下降提示體內(nèi)維生素D儲備及活化功能下降，進而提示腸道攝取鈣能力下降。雙能骨密度檢測T值和骨密度值均低于單純RA組和健康對照組，同時OP-RA組患者的病程長，生活質(zhì)量HAQ評分、夜間腰背痛評分明顯增高。提示發(fā)生OP后，患者臨床不適癥狀均有所加重。以上提示另一方面，雙能骨密度檢測能夠準(zhǔn)確判斷骨質(zhì)疏松的程度，骨質(zhì)疏松與臨床相關(guān)表現(xiàn)具有一致性。

劉時璋等提出對OP的認識存在誤區(qū)和盲點，專業(yè)化的教育應(yīng)針對不同年齡的OP患者，成效更為顯著[5]。 考慮本組骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率高的原因：與疾病本身免疫炎癥反應(yīng)相關(guān)，造成破骨細胞的激活通路上調(diào)；也與患者生活方式和生活狀態(tài)相關(guān)，患者長期疼痛，關(guān)節(jié)活動受限及晨僵，多數(shù)患者不能參加正常戶外活動，鍛煉明顯減少，日曬不足，以及患者飲食結(jié)構(gòu)的不均衡；同時患者長期藥物治療，包括激素制劑的應(yīng)用，造成激素誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松癥(GIOP)的發(fā)生。本病女性發(fā)病多于男性，且發(fā)病年齡以40歲左右常見，疾病遷延不愈，可導(dǎo)致女性卵巢功能紊亂，造成骨質(zhì)流失和OP的提前發(fā)生[6]。重視發(fā)生OP臨床表現(xiàn)和實驗室指標(biāo)，對疾病的早期治療和預(yù)防具有重要作用。

本研究提示: 絕經(jīng)后女性RA患者骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率不低，25(OH)D水平檢測和雙能骨密度檢測對OP具有不同的臨床意義，需要重視聯(lián)合檢測，當(dāng)RA患者中發(fā)現(xiàn)25(OH)D水平減低或雙能骨密度提示骨質(zhì)疏松時，需要給予相應(yīng)處理。

[1] 柏華民,吐蘇娜依·吐拉克. 糖皮質(zhì)激素治療風(fēng)濕病引發(fā)骨質(zhì)疏松56例臨床分析[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013,42(8):1034-1036.

[2] 林 華,陳 新,張詠梅,等. 絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松與骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志,2006,12(5):488-489,534.

[3] 薛昊罡,冷 冰,馬恩元,等. 雌激素水平與絕經(jīng)女性并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性研究[J]. 中國婦幼保健,2011,26(26):4106-4108.

[4] 洪 瓊,徐建華,徐勝前,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨質(zhì)疏松癥的危險因素分析[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,48(9):1083-1087.

[5] 劉時璋,畢育學(xué),易 智.中老年骨質(zhì)疏松認知調(diào)查與分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(7):895-897.

[6] 王 丹，田 穎.首烏二子丸配合中藥穴位離子導(dǎo)入治療肝腎不足型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥61例[J].陜西中醫(yī)，2015,36(7)：787-788.

(收稿：2016-08-05)

*陜西省社會發(fā)展科技攻關(guān)項目(2015SF134)

陜西省自然科學(xué)基金項目(2015JM8422)

關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕/并發(fā)癥 骨質(zhì)疏松/病因?qū)W 骨質(zhì)疏松/診斷

R684.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.017

△通訊作者