蘇海燕，田瑞媛，薛 茜，張歡歡

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

血脂康片聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛伴動脈粥樣硬化的臨床療效及安全性

蘇海燕，田瑞媛，薛 茜，張歡歡

目的 分析血脂康片聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)伴動脈粥樣硬化的臨床療效及安全性。方法 選取2014年6月—2015年6月陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院收治的UAP伴動脈粥樣硬化患者160例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組80例。在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，對照組患者予以氯吡格雷治療，觀察組患者予以血脂康片聯(lián)合氯吡格雷治療；兩組患者均連續(xù)治療12周。比較兩組患者臨床療效、治療前后血脂指標(biāo)〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕及頸動脈粥樣硬化斑塊情況〔斑塊厚度、斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中膜厚度(CIMT)〕，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清TC、TG、LDL-C水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者斑塊厚度、斑塊面積、CIMT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者斑塊厚度、斑塊面積、CIMT小于對照組(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 血脂康片聯(lián)合氯吡格雷治療UAP伴動脈粥樣硬化的臨床療效確切，可有效改善血脂代謝，延緩頸動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展，且安全性較高。

心絞痛，不穩(wěn)定型；血脂康片；氯吡格雷；治療結(jié)果

蘇海燕，田瑞媛，薛茜，等.血脂康片聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛伴動脈粥樣硬化的臨床療效及安全性[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(3)：77-79.[www.syxnf.net]

SU H Y，TIAN R Y，XUE Q，et al.Clinical effect and safety of xuezhikang tablets combined with clopidogrel in treating unstable angina pectoris patients complicated with atherosclerosis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(3)：77-79.

隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變及生活節(jié)奏的加快，近年來我國高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病等發(fā)病率不斷升高，且逐漸趨于年輕化[1]。不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是冠心病的常見類型，休息或輕微活動均可誘發(fā)UAP，且其心絞痛程度較穩(wěn)定型心絞痛更強(qiáng)烈、持續(xù)時間更長，若治療不及時可能進(jìn)展為急性心肌梗死，嚴(yán)重影響患者生命健康[2]。研究表明，UAP的發(fā)生機(jī)制為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂出血、血小板聚集及血栓形成阻塞冠狀動脈[3]，故抗血小板治療是UAP治療的重要環(huán)節(jié)。研究表明，血脂紊亂是冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成的始動因素，絕大部分UAP患者伴有血脂紊亂，而調(diào)節(jié)血脂對改善患者臨床癥狀及預(yù)防疾病進(jìn)展具有重要意義[4]，因此臨床常采用抗血小板聚集、調(diào)脂、抗心肌缺血治療UAP伴動脈粥樣硬化。氯吡格雷是一種抗血小板藥物，能有效抑制血小板聚集及血栓形成。血脂康片具有活血化瘀功效，可改善UAP患者臨床癥狀。本研究旨在探討血脂康片聯(lián)合氯吡格雷治療UAP伴動脈粥樣硬化的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有高脂血癥〔總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L，三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L〕；(2)頸動脈B超檢查提示頸動脈粥樣硬化斑塊形成。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在變異性心絞痛、急性心肌梗死、主動脈夾層、休克患者；(2)伴有嚴(yán)重心律失常、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性消耗性疾病、甲狀腺疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全患者；(3)存在藥物應(yīng)用禁忌證，且依從性較差患者。

1.2 一般資料 選取2014年6月—2015年6月陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院收治的UAP伴動脈粥樣硬化患者160例，均符合UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組與觀察組，每組80例。對照組中男45例，女35例；年齡42～70 歲，平均年齡(58.5±10.4)歲；病程2～15年，平均病程(9.6±3.3)年。觀察組中男42例，女38例；年齡44～71 歲，平均年齡(57.8±10.9)歲；病程3～16年，平均病程(9.1±3.7)年。兩組患者性別(χ2=0.23)、年齡(t=0.42)、病程(t=0.90)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.3 方法 兩組患者均予以常規(guī)藥物治療，包括硝酸甘油、腸溶阿司匹林、他汀類藥物、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者予以氯吡格雷(天津中瑞藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20133071)治療，首劑量300 mg/d，之后以75 mg/d維持治療。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用血脂康片(北京北大維信生物科技有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20080068)治療，0.8 g/次，2次/d，口服。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效、治療前后血脂指標(biāo)〔TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕及頸動脈粥樣硬化斑塊情況〔斑塊厚度、斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中膜厚度(CIMT)〕，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。分別于治療前后采集患者靜脈血，采用全自動生化檢測儀(德國羅氏診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn))檢測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；采用頸動脈B超(美國通用電氣公司General Electric Company生產(chǎn))檢測頸動脈粥樣硬化斑塊厚度、面積及CIMT。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患者心絞痛發(fā)作頻率降低>90%；有效：治療后患者心絞痛發(fā)作頻率降低50%～90%；無效：治療后患者心絞痛發(fā)作頻率降低<50%[5]。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-2.11，P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清TC、TG、LDL-C水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 頸動脈粥樣硬化斑塊情況 治療前兩組患者斑塊厚度、斑塊面積、CIMT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者斑塊厚度、斑塊面積、CIMT小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table3Comparisonofcarotidatheroscleroticplaquerelatedindexbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)斑塊厚度(mm)斑塊面積(cm2)CIMT(mm)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組802.1±0.72.1±0.60.09±0.040.07±0.031.9±0.51.5±0.4觀察組802.5±0.81.8±0.60.08±0.030.05±0.022.0±0.51.2±0.4t值1.683.161.794.961.264.74P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：CIMT=頸動脈內(nèi)膜中膜厚度

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較±s，mmol/L)

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。對照組患者出現(xiàn)一過性肝功能異常4例，牙齦出血3例，皮下瘀斑2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.3%；觀察組患者出現(xiàn)一過性肝功能異常7例，牙齦出血2例，皮下瘀斑3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.49，P=0.48)。

3 討論

UAP是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死間的一種急性冠脈綜合征，具有起病急、發(fā)病率高、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，是嚴(yán)重威脅人們身體健康的心血管疾病之一[6]。UAP的發(fā)生機(jī)制為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂出血、血小板聚集及血栓形成導(dǎo)致冠狀動脈阻塞，故抗血小板治療是UAP治療基礎(chǔ)，對改善UAP患者臨床癥狀及預(yù)后具有重要作用[7]。目前，有效控制心絞痛的臨床癥狀、延緩疾病進(jìn)展是UAP患者主要治療目標(biāo)。

氯吡格雷是一種新型抗血小板藥物，主要通過選擇性抑制血小板表面受體而發(fā)揮作用，可有效抑制血小板聚集、阻止血栓形成[8]。研究表明，氯吡格雷可降低UAP患者心絞痛發(fā)作頻率，縮短心絞痛發(fā)作時間[9]。血脂康片是由紅曲、天然復(fù)合他汀、異黃酮、多種不飽和脂肪酸等組成的復(fù)方中藥制劑，具有活血化瘀功效，可改善UAP患者臨床癥狀[10]。

研究表明，血脂紊亂是冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成的始動因素，多數(shù)UAP患者存在血脂紊亂，其中以血清TC、TG水平升高為主，而調(diào)節(jié)血脂紊亂對改善UAP患者臨床癥狀及預(yù)后具有重要意義[4]。頸動脈粥樣硬化斑塊可反映動脈粥樣硬化，可作為診斷心腦血管疾病的重要指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后觀察組患者血清TC、TG、LDL-C水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組，斑塊厚度、斑塊面積、CIMT小于對照組，與相關(guān)研究結(jié)果相一致[12]。提示血脂康片聯(lián)合氯吡格雷治療UAP伴動脈粥樣硬化的臨床療效確切，可有效調(diào)節(jié)患者血脂代謝、延緩頸動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，提示血脂康片聯(lián)合氯吡格雷治療UAP伴動脈粥樣硬化的安全性較高。

綜上所述，血脂康片聯(lián)合氯吡格雷治療UAP伴動脈粥樣硬化的臨床療效確切，可有效改善血脂代謝，延緩頸動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究未深入探討血脂康片聯(lián)合氯吡格雷改善血脂代謝及延緩頸動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的具體作用機(jī)制，有待今后進(jìn)一步研究完善。

[1]NAKAMURA M，YAMASHITA T，YAJIMA J，et al.Impact of early statin initiation on secondary prevention in Japanese patients with coronary artery disease[J].J Cardiol，2011，57(2)：172-180.DOI：10.1016/j.jjcc.2010.11.004.

[2]王海魚，陳愛華，賀獻(xiàn)芝，等.老年不穩(wěn)定性心絞痛擇期冠狀動脈介入治療與強(qiáng)化藥物治療的對比研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(4)：353-356.DOI：10.3969/j.issn.1009-0126.2013.04.006.

[3]王娟，鄧麗娜，劉璠，等.紅花黃色素聯(lián)合單硝酸異山梨酯對老年不穩(wěn)定性心絞痛患者超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸和N端腦鈉肽前體水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35(11)：3007-3009.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.11.058.

[4]郭文安.不穩(wěn)定性心絞痛應(yīng)用瑞舒伐他汀治療對血脂和同型半胱氨酸的影響及療效評價[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8(3)：18-20.

[5]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(4)：295-304.DOI：10.3760/j.issn：0253-3758.2007.04.003.

[6]涂昌，陳杰民，李淑芬，等.不穩(wěn)定性心絞痛患者冠狀動脈病變程度與外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞及高敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10(34)：31-34.

[7]韋海鑄，覃敏華.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林強(qiáng)化抗血小板治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床觀察[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，35(4)：459-460.DOI：10.3969/j.issn.1001-5817.2013.04.010.

[8]楊劍文，楊期明，徐玉艷，等.短暫性腦缺血發(fā)作患者氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療的臨床觀察[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(6)：652-653.DOI：10.3969/j.issn.1009-0126.2013.06.029.

[9]孫廣江，高華，張振英，等.氯吡格雷治療不穩(wěn)定心絞痛療效分析及安全性評價[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20(4)：573-576.DOI：10.3969/j.issn.1006-6233.2014.04.017.

[10]鄭偉民，周有華，趙漢儒，等.血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療老年高血壓合并冠心病療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2013，24(22)：3306-3307.DOI：10.3969/j.issn.1003-6350.2013.22.1375.

[11]徐學(xué)彬，張衛(wèi)娟，汪蛟龍，等.急性冠脈綜合癥患者冠脈病變與頸動脈斑塊的相關(guān)性分析[J].中國民族民間醫(yī)藥，2013，22(16)：35-36.DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2013.16.020.

[12]王軍毅，姜慶軍.血脂康與阿托伐他汀對血脂正常冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清脂聯(lián)素及腫瘤壞死因子水平的影響[J].中國藥業(yè)，2013，22(7)：28-29.DOI：10.3969/j.issn.1006-4931.2013.07.015.

(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect and Safety of Xuezhikang Tablets Combined with Clopidogrel in Treating Unstable Angina Pectoris Patients Complicated with Atherosclerosis

SUHai-yan，TIANRui-yuan，XUEQian，ZHANGHuan-huan

DepartmentofGeriatrics，the215thHospitalofNuclearIndustryofShaanxiProvince，Xianyang712000，China

Objective To analyze the clinical effect and safety of xuezhikang tablets combined with clopidogrel in treating unstable angina pectoris patients complicated with atherosclerosis.Methods A total of 160 unstable angina pectoris patients complicated with atherosclerosis were selected in the 215th Hospital of Nuclear Industry of Shaanxi Province from June 2014 to June 2015，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 80 cases.Based on conventional medical treatment，patients of control group received clopidogrel，while patients of observation group received xuezhikang tablets combined with clopidogrel；both groups continuously treated for 12 weeks.Clinical effect，blood lipids index(including TC，TG，LDL-C and HDL-C)and carotid atherosclerotic plaque related index(including plaque thickness，plaque size and CIMT)before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed.Results Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TC，TG，LDL-C or HDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of TC，TG and LDL-C of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while serum HDL-C level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of plaque thickness，plaque size or CIMT was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plaque thickness，plaque size and CIMT of observation group was statistically significantly thinner or smaller than that of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Xuezhikang tablets combined with clopidogrel has certain clinical effect in treating unstable angina pectoris patients complicated with atherosclerosis，can effectively adjust the blood lipid metabolism and delay the carotid atherosclerotic plaque progression，and is relatively safe.

Angina，unstable；Xuezhikang tablet；Clopidogrel；Treatment outcome

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.019

2017-01-10；

2017-03-20)

712000陜西省咸陽市，陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院老年病科