羅紅艷，曹 麗，王 慧，馬丹娜，畢逢辰，鄭亞莉

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核轉(zhuǎn)錄因子-κB與COPD慢性缺氧腎損傷相關(guān)性研究

羅紅艷，曹 麗，王 慧，馬丹娜，畢逢辰，鄭亞莉

目的 研究核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)與慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者腎功能早期損傷的相關(guān)性。方法 COPD患者為實驗組60例，健康體檢人群為對照組30例。依據(jù)缺氧程度將實驗組分為2組：氧分壓≥60 mmHg組(氧分壓正常組)與氧分壓<60 mmHg組(低氧血癥組)；檢測血清NF-κB、β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys-C)、估算腎小球濾過率(eGFR)等指標(biāo)。結(jié)果 血清NF-κB、β2-MG、Cys-C在實驗組增高，eGFR降低。血清NF-κB、Cys-C、β2-MG、Scr在氧分壓<60 mmHg組增高，eGFR降低。相關(guān)性研究顯示，NF-κB與β2-MG、Cys-C存在正性相關(guān)性，與eGFR呈負(fù)相關(guān)性。結(jié)論 COPD慢性缺氧可導(dǎo)致早期腎功能損傷，血清NF-κb變化早于血清肌酐，且與腎功能損傷早期監(jiān)測指標(biāo)具有線性相關(guān)性，是監(jiān)測早期腎功能損傷指標(biāo)之一。

NF-kb；腎損傷；慢性阻塞性肺疾病；早期

臨床中慢性缺氧性疾病最常見于慢性阻塞性肺疾病(COPD)，其病程長，氣流不可逆性受限，緩慢進展，通氣和換氣功能逐漸受損，患者常表現(xiàn)為低氧血癥[1]。核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)在真核細胞中廣泛存在，參與機體的多種病理生理過程，如機體炎癥反應(yīng)、免疫等。已有文獻報道，NF-κB也參與機體原發(fā)、繼發(fā)性腎臟病進展，如在IgA腎病、骨髓瘤腎病等中有重要作用[2]。本文收集我院住院COPD患者與健康體檢人群為研究對象，分析NF-κB與早期腎功能損傷指標(biāo)血清胱抑素C(Cys-C)和β2微球蛋白(β2-MG)的相關(guān)性，評估NF-κB在慢性缺氧早期腎功能損傷中的作用。

1 資料與方法

1.1 COPD[3]患者：收集60例我院住院的COPD患者為實驗組(COPD組)，男33例，女27例，中位年齡68歲。采集所有COPD患者未經(jīng)治療的血氣分析值以及靜脈血，離心儲存?zhèn)溆茫? 000 r/min，離心10 min，100 μl試管分裝血清，置于-80 ℃冰箱。

1.2 COPD組進一步分組：依據(jù)住院第一次血氣分析中氧分壓值分為2組，即：氧分壓≥60 mmHg(SPO2≥60 mmHg)28例，氧分壓<60 mmHg(SPO2<60 mmHg)32例。

1.3 對照組：我院體檢中心健康體檢者30例，其中男18例，女12例，中位年齡65歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有急性、慢性感染者，高血壓、糖尿病、腫瘤、肥胖等者，長期口服中成藥等腎損傷藥物者，患者有自身免疫相關(guān)疾病患者，明確診斷有腎臟疾病者。

1.5 標(biāo)本檢測：ELISA方法測定血清Cys-C及NF-κB，試劑盒購自武漢華美CUSABIO生物工程有限公司。全自動生化分析儀測定血清β2-MG、Scr，eGFR計算參照腎病膳食改良方程[4]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SSPS19.0統(tǒng)計軟件，符合正態(tài)分布的2組間均數(shù)比較用獨立樣本t檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson線性分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實驗組與對照組比較:與對照組相比，實驗組血清NF-κB、CysC、β2-MG增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；eGFR明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，血清Scr在COPD組無明顯增高，見表1。

表1 2組患者血清指標(biāo)的比較±s)

2.2 實驗組在不同缺氧程度組間的比較:與氧分壓≥60 mmHg組相比，血清NF-κB、Cys-C、β2-MG、Scr在氧分壓<60 mmHg組明顯增高，eGFR降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 實驗組中不同缺氧程度組間的比較±s)

2.3 血清NF-κB 在實驗組與Cys-C、β2-MG、eGFR的相關(guān)性分析:血清NF-κB與 Cys-C、β2-MG呈正相關(guān)性；與eGFR存在明顯的負(fù)性相關(guān)性(P<0.05)，見表3。

表3 COPD組NF-κB與CysC、β2-MG、eGFR的相關(guān)性

3 討論

COPD患者病程長，緩慢進展，在疾病進展中COPD患者機體長期處于慢性全身炎癥反應(yīng)，氣流不可逆受限，處于長期慢性缺氧狀態(tài)[5]。在我們前期研究中已得出，COPD慢性缺氧可致早期腎功能損傷。本文旨在分析NF-κB與缺氧早期腎損傷相關(guān)性，從而進一步探討NF-κB在早期腎損傷中的作用。

血清Cys-C、β2-MG在機體有核細胞分泌穩(wěn)定，二者主要經(jīng)過腎小球濾過，已被廣泛作為反映機體GFR早期變化的理想生物標(biāo)志物[6-8]。在我們前期研究中也證實，在COPD慢性缺氧患者中，血清Cys-C、β2-MG可作為評估早期腎功能損傷的標(biāo)志物，二者均早于eGFG反應(yīng)機體在慢性缺氧導(dǎo)致的腎功能損傷。本文結(jié)果顯示，COPD慢性缺氧患者在肌酐與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而血清Cys-C、β2-MG明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與文獻報道結(jié)論一致。本文結(jié)果提示，COPD組血清NF-κB較對照組顯著增高。文獻中報道NF-κB是體內(nèi)調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)的重要因子，可被體內(nèi)多種細胞因子如白細胞介素、黏附分子等激活，同時可調(diào)控多種酶的基因表達參與炎癥反應(yīng)[9]；而COPD患者在慢性病程進展中均存在氣道及全身炎癥反應(yīng)，可刺激誘導(dǎo)多種炎癥因子如TNF-a等分泌及其血清濃度增高[10]，COPD慢性病程進展，機體及氣道反復(fù)進行性炎癥反應(yīng)加重可致血清NF-κB增高。

進一步以不同氧分壓值分組，觀察COPD組隨著缺氧程度加重，腎功能早期損傷指標(biāo)及NF-κB變化趨勢，結(jié)果顯示，與氧分壓≥60 mmHg組患者相比較，氧分壓<60 mmHg組COPD患者血清Cys-C、β2-MG、Scr均明顯增高，提示隨著氧分壓降低、缺氧程度加重，腎小球毛細血管內(nèi)皮損傷加重，間質(zhì)小管損傷加重，腎小球濾過功能損傷加重[11]。本結(jié)果顯示，隨著病程進展，氧分壓降低，血清NF-κB也明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。NF-κB廣泛存在于機體各種細胞，包括腎小球上皮細胞、系膜細胞及腎小管上皮細胞等[12]，缺氧程度加重，腎小球濾過功能降低，腎功能損傷加重，機體炎癥反應(yīng)時間延長，血清NF-κB增高。文獻中也報道，NF-κB在缺血再灌注模型、5/6腎切除腎組織被大量激活、表達明顯增加[13]。

血清NF-κB與缺氧早期腎損傷是否存在相關(guān)性，文中進一步研究了NF-κB與血清Cys-C、β2-MG及eGFR的相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，NF-κB與早期腎損傷標(biāo)志物呈直線相關(guān)關(guān)系，隨著eGFR降低、腎功能損傷加重，血清NF-κB明顯增高。血清NF-κB是多功能轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在機體免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、細胞增殖分化等中均有重要作用[14]。文獻中報道，NF-κB活化在系膜增生性腎小球腎炎發(fā)病中有重要作用，單側(cè)輸尿管梗阻病變模型中研究發(fā)現(xiàn)，隨著腎間質(zhì)病變加重，NF-κB表達明顯增多；在IgA腎病研究中也發(fā)現(xiàn)，隨病理病變加重，NF-κB表達增加[15]。也有文獻報道，在原發(fā)性腎病綜合征患者中，NF-κB活性明顯增強，可能通過細胞因子與NF-κB的相互作用，進一步加重腎臟損傷[16]。文中結(jié)果顯示，NF-κB與腎損傷標(biāo)志物均呈直線相關(guān)關(guān)系，表明COPD慢性缺氧腎功能損傷時NF-κB可監(jiān)測早期損傷，可能是COPD缺氧腎損傷中的重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在慢性缺氧腎損傷中有重要作用。NF-κB參與早期腎損傷的具體作用機制，需在今后組織病理等研究中進一步探討。

總之，COPD患者慢性缺氧可導(dǎo)致腎功能早期損傷，NF-κB可作為COPD慢性缺氧腎損傷早期監(jiān)測指標(biāo)，NF-κB可能在COPD缺氧腎損傷機制中有重要介導(dǎo)、調(diào)節(jié)作用，具體作用機制仍需今后進一步研究。

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10.13621/j.1001-5949.2017.03.0252

寧夏科技攻關(guān)項目(201117)

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鄭亞莉，Email： yalinew@yahoo.com

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2016-08-07 [責(zé)任編輯]王凱榮