孫曼莉，高俠，劉良梅，劉璐

·論著·

莫沙比利聯(lián)合非營(yíng)養(yǎng)性吸吮治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受療效觀察

孫曼莉，高俠，劉良梅，劉璐

目的：觀察莫沙比利聯(lián)合非營(yíng)養(yǎng)性吸吮治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受療效。方法：將80例喂養(yǎng)不耐受的早產(chǎn)兒采用區(qū)組隨機(jī)化方法分為治療組42例和對(duì)照組38例，對(duì)照組給予常規(guī)治療和非營(yíng)養(yǎng)性吸吮治療2周，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用莫沙比利(0.25 mg/次，口服，每日3次)聯(lián)合治療2周。結(jié)果：治療組發(fā)生喂養(yǎng)不耐受例數(shù)10例，對(duì)照組發(fā)生17例。與對(duì)照組相比，治療組在嘔吐持續(xù)時(shí)間、胃潴留持續(xù)時(shí)間、腹脹持續(xù)時(shí)間、胎糞排空時(shí)間、達(dá)到全胃腸道喂養(yǎng)時(shí)間、恢復(fù)到出生體重所需時(shí)間和住院時(shí)間上均明顯縮短(P<0.05)。2組無(wú)1例不良反應(yīng)發(fā)生，血常規(guī)和生化無(wú)明顯異常。結(jié)論：莫沙比利聯(lián)合非營(yíng)養(yǎng)性吸吮治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受有較好的協(xié)同作用，較單一應(yīng)用非營(yíng)養(yǎng)性吸吮效果更好，可促進(jìn)早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育，且安全可靠，可操作性強(qiáng)。

喂養(yǎng)不耐受； 莫沙比利； 非營(yíng)養(yǎng)性吸吮； 嬰兒，早產(chǎn)

隨著新生兒醫(yī)學(xué)的發(fā)展，早產(chǎn)兒存活率也在逐漸提高，由以前的 5%升至8.1%[1]，一些發(fā)達(dá)地區(qū)甚至達(dá)到10%。但早產(chǎn)兒由于消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟，容易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受(feeding intolerance，F(xiàn)I)、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，影響后期生存質(zhì)量；而且胎齡越小、體重越低，發(fā)生率越高。董梅等[2]報(bào)道極低出生體重兒發(fā)生率為55%，Akintorin等[3]報(bào)道出生體重≤1 000 g早產(chǎn)兒發(fā)生率為71%，1 001～1 250 g早產(chǎn)兒發(fā)生率為38%。因此，如何治療早產(chǎn)兒FI已成為住院期間需要解決的主要問(wèn)題。目前，針對(duì)早產(chǎn)兒FI的干預(yù)措施有合理的喂養(yǎng)方式和護(hù)理、藥物治療、合適的乳類(lèi)和奶量等。張彥萍等[4]學(xué)者認(rèn)為胃腸動(dòng)力藥中莫沙比利可增強(qiáng)消化系統(tǒng)動(dòng)力，降低喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率。趙翠霞等[5]學(xué)者研究得出，非營(yíng)養(yǎng)性吸吮(non-nutritive sucking，NNS)可以提高吸吮吞咽功能協(xié)調(diào)性，促進(jìn)胃腸功能的成熟，減少喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生；因此，本文通過(guò)探討分析莫沙必利和NNS聯(lián)合治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的效果，為早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受提供更好的治療方法，從而促進(jìn)早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育、提高其生存質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇蚌埠市第三人民醫(yī)院新生兒科2013年7月-2015年6月收治的早產(chǎn)兒80例作為觀察對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合新生兒喂養(yǎng)不耐受診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]，即符合下列指征1項(xiàng)或多項(xiàng)者：①頻繁嘔吐(≥3次/d)。②奶量不增或減少(>3 d)。③胃潴留(潴留量>前次喂養(yǎng)量的1/3或24 h胃殘余量超過(guò)喂養(yǎng)總量的1/4)。④腹脹(24 h腹圍增加>1.5 cm伴有腸形)。⑤胃內(nèi)咖啡物，大便潛血陽(yáng)性，第2周末每次喂入量<8 mL/kg。⑥胃殘留物被膽汁污染。(2)胎齡32～36周。(3)生后24 h內(nèi)入住我科。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外消化道畸形、壞死性小腸結(jié)腸炎、新生兒出血癥、嚴(yán)重心肺功能障礙、死亡和放棄治療者。其中男41例，女39例；胎齡32～36周；出生體重1.5～2.5 kg；剖宮產(chǎn)44例，順產(chǎn)36例；合并癥: 出生時(shí)窒息22例，肺炎31例，呼吸窘迫綜合征22例。采用區(qū)組隨機(jī)化方法分為治療組42例和對(duì)照組38例。2組早產(chǎn)兒性別、胎齡、出生體重、分娩方式和基礎(chǔ)疾病差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組早產(chǎn)兒一般資料比較

1.2 方法 2組均采用相同的護(hù)理模式及靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療，對(duì)照組和治療組均給予同一種早產(chǎn)兒配方奶。對(duì)照組：給予常規(guī)治療和非營(yíng)養(yǎng)性吸吮治療2周：(1)置于暖箱中保暖、預(yù)防感染、興奮呼吸、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、部分靜脈營(yíng)養(yǎng)等綜合治療；(2)早期微量喂養(yǎng)：根據(jù)病情于生后6～48 h開(kāi)奶，視胎齡、吸吮能力、排便情況及腹部體征采取鼻飼或經(jīng)口喂養(yǎng)，每次按1～2 mL/kg開(kāi)始喂養(yǎng)，每3 h喂1次，先予糖水后予1:1稀釋早產(chǎn)奶，漸至全早產(chǎn)奶，以15～20 mL/kg·d增加奶量；(3)非營(yíng)養(yǎng)性吸吮: 每次喂奶前給消毒后的早產(chǎn)兒無(wú)孔橡皮奶頭進(jìn)行非營(yíng)養(yǎng)性吸吮10 min，每3 h吸吮1次，每天8次。治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予莫沙比利(魯南貝特制藥有限公司，每片5 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990317)聯(lián)合治療2周，初始及維持劑量均為0.25 mg/次，口服，每日3次。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄早產(chǎn)兒的各項(xiàng)觀察指標(biāo)，包括喂養(yǎng)不耐受情況(例數(shù)、嘔吐持續(xù)時(shí)間、胃潴留持續(xù)時(shí)間、腹脹持續(xù)時(shí)間、胎糞排空時(shí)間)、生長(zhǎng)發(fā)育情況(達(dá)到全胃腸道喂養(yǎng)時(shí)間、恢復(fù)到出生體重所需時(shí)間、住院時(shí)間、出院時(shí)體重)以及不良反應(yīng)。每周查1次血常規(guī)和生化。

2 結(jié)果

2.1 2組早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受癥狀比較 治療組發(fā)生喂養(yǎng)不耐受例數(shù)10例，與對(duì)照組(17例)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組相比，治療組在嘔吐持續(xù)時(shí)間、胃潴留持續(xù)時(shí)間、腹脹持續(xù)時(shí)間及胎糞排空時(shí)間上均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受癥狀持續(xù)時(shí)間比較 ±s,d)

2.2 2組早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育情況比較 與對(duì)照組相比，治療組在達(dá)到全胃腸道喂養(yǎng)時(shí)間、恢復(fù)到出生體重所需時(shí)間及住院時(shí)間上均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組在出院體重上未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組早產(chǎn)兒住院和出院時(shí)相關(guān)指標(biāo)比較 ±s)

2.3 2組早產(chǎn)兒不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療過(guò)程中無(wú)1例不良反應(yīng)發(fā)生，2組早產(chǎn)兒血常規(guī)和生化檢查無(wú)明顯異常。

3 討論

合理的早期喂養(yǎng)是早產(chǎn)兒能否存活的關(guān)鍵，可是早產(chǎn)兒胃腸道發(fā)育大部分尚未完全成熟，且吸吮和吞咽動(dòng)作不協(xié)調(diào)，易出現(xiàn)胃潴留、嘔吐、腹脹等喂養(yǎng)不耐受癥狀，影響腸道熱量和營(yíng)養(yǎng)吸收，導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育受限，需較長(zhǎng)一段時(shí)間靜脈營(yíng)養(yǎng)維持。然而，長(zhǎng)期靜脈營(yíng)養(yǎng)可能出現(xiàn)靜脈炎、膽汁淤積、高膽紅素血癥、代謝性骨病等并發(fā)癥；此外，與腸外靜脈營(yíng)養(yǎng)相比，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)也更符合早產(chǎn)兒胃腸道生理過(guò)程：腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)有助于促進(jìn)胃腸道功能，維護(hù)胃腸道粘膜結(jié)構(gòu)的完整性，明顯減少消化道細(xì)菌的移位，降低腸源性感染的發(fā)生[8]。因此，早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受問(wèn)題逐漸受到兒科醫(yī)生和護(hù)士的關(guān)注。本研究中，將莫沙比利和NNS聯(lián)合治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受亦取得了顯著的療效。

莫沙比利是一種新型胃腸道促動(dòng)力藥物，亦是一種高選擇性5-羥色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)受體激動(dòng)劑：國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)[9-10]結(jié)果表明一方面它可促進(jìn)肌肉神經(jīng)叢中乙酰膽堿的釋放，提高食道下端括約肌張力和胃腸道平滑肌蠕動(dòng)波的幅度，增強(qiáng)胃腸道的收縮和蠕動(dòng)，加速胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，防止胃反流，促進(jìn)胃排空，同時(shí)不會(huì)引起胃酸分泌；其次，其主要作用于上消化道，既能促進(jìn)排便，又可減少因結(jié)腸過(guò)度運(yùn)動(dòng)引起的腹痛、腹瀉，而且它在腦中幾乎沒(méi)有分布，對(duì)大腦神經(jīng)細(xì)胞突觸膜上多巴胺和5-HT受體均無(wú)親和力，可避免出現(xiàn)椎體外系反應(yīng)，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)毒性，也不影響電解質(zhì)平衡和營(yíng)養(yǎng)的吸收。NNS是指在喂奶期間予橡皮奶頭吸吮從而誘發(fā)早產(chǎn)兒非營(yíng)養(yǎng)目的的吸吮：Moore TA等[11-12]研究顯示NNS主要原理是通過(guò)刺激口腔粘膜的感覺(jué)神經(jīng)末梢、興奮迷走神經(jīng)，促進(jìn)胃泌素和胃動(dòng)素的分泌，增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)能力，刺激胃腸黏膜的生長(zhǎng)發(fā)育，促使胃腸功能逐步發(fā)育成熟；且可鍛煉早產(chǎn)兒的吸吮及吞咽能力，加快吸吮反射的成熟，提高吸吮和吞咽功能協(xié)調(diào)性，縮短從胃管喂養(yǎng)過(guò)渡到經(jīng)口喂養(yǎng)的時(shí)間及應(yīng)用靜脈營(yíng)養(yǎng)的時(shí)間，減少胃腸功能紊亂的發(fā)生，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收。

本項(xiàng)研究將莫沙比利和NNS聯(lián)合應(yīng)用于早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受治療中，其結(jié)果顯示，治療組發(fā)生喂養(yǎng)不耐受例數(shù)(10例)明顯少于對(duì)照組(17例)，且喂養(yǎng)不耐受癥狀持續(xù)時(shí)間也明顯縮短于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)照組在達(dá)到全胃腸道喂養(yǎng)時(shí)間、恢復(fù)到出生體重所需時(shí)間、住院時(shí)間均較治療組延長(zhǎng)(P<0.05)。以上結(jié)論表明，莫沙比利和NNS聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)早產(chǎn)兒胃腸功能、促進(jìn)胎糞排空，提高喂養(yǎng)耐受性，盡早腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、縮短靜脈營(yíng)養(yǎng)時(shí)間、降低靜脈營(yíng)養(yǎng)并發(fā)癥的發(fā)生率，更有利于早產(chǎn)兒腸道營(yíng)養(yǎng)吸收，促進(jìn)其生長(zhǎng)發(fā)育，提高生存質(zhì)量，且治療過(guò)程中無(wú)1例不良反應(yīng)發(fā)生，這與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致[10-11]。2組在出院體重上并沒(méi)有明顯差異(P>0.05)，考慮可能與早產(chǎn)兒腸道營(yíng)養(yǎng)吸收速度較足月兒慢，恢復(fù)到出生體重以后體重上升速度緩慢有關(guān)。

綜上所述，莫沙比利和NNS聯(lián)合治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受有較好的療效，可促進(jìn)早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、熱量的攝取和早期生長(zhǎng)發(fā)育；且在使用過(guò)程中無(wú)任何不良反應(yīng)、安全可靠，可操作性強(qiáng)，值得在臨床實(shí)踐中推廣。目前為止未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，但莫沙比利在早產(chǎn)兒中的應(yīng)用安全性及有效性尚需更多的臨床研究加以評(píng)估，尤其劑量、用藥時(shí)間有待進(jìn)一步研究。

[1] 邵肖梅，葉鴻琩，丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué)[M]．4版．北京:人民衛(wèi)生出版社,2011：64.

[2] 董梅,王丹華,丁國(guó)芳,等．極低出生體重兒胃腸喂養(yǎng)的臨床觀察[J].中華兒科雜志,2003,41(2):87-90.

[3] AKINTORIN SM,KAMAT M,PILDES RS,et al.A prospective randomized trial of feeding methods in very low birth weight infants [J].Pediatrics,1997,100(4):E4.

[4] 張彥萍,潘家華,閔紅．莫沙比利及媽咪愛(ài)防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的療效評(píng)價(jià)[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,37(7):785-787.

[5] 趙翠霞,岳曉紅,薛辛東．非營(yíng)養(yǎng)性吸吮對(duì)早產(chǎn)兒血胃泌素與胃動(dòng)素及胃排空的影響[J].中國(guó)新生兒科雜志,2007,22(2):65-67.

[6] 夏紅萍,朱建幸．早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2015,30(2):95-99.

[7] MOORE TA,WILSON ME．Feeding intolerance:a concept analysis[J].Adv Neonatal Care,2011,11(3):149-154.

[8] MEHTA NM．Approach to enteral feeding in the PICU[J].Nutr Clin Pract,2009,24(3):377-387.

[9] MIKAMI T,KOMADA T,SUGIMOTO H,et al．In vitro and in vivo pharmacological characterization of PF-01354082, a novel partial agonist selective for the 5-HT(4) receptor[J].Eur J Pharmacol,2009,609(1-3):5-12.

[10] 張石革,陳瑞紅.促胃腸動(dòng)力藥的進(jìn)展與臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2009,9(7):487-489．

[11] STUMM S,BARLOW SM,ESTEP M, et al．Respiratory distress syndrome degrades the fine structure of the non-nutritive suck in preterm infants[J].J Neonatal Nurs,2008,14(1):9-16.

[12] PIMENTA HP,MOREIRA ME,ROCHA AD,et al．Effects of non-nutritive sucking and oral stimulation on breastfeeding rates for preterm,low birth weight infants:a randomized clinical trial[J].J Pediatr,2008,84(5):423-427.

Treatment of feeding intolerance in premature infants with mosapride combined with non-nutritive sucking:a curative effect observation

SUNMan-li,GAOXia,LIULiang-mei,etal.

(DepartmentofPediatrics,BengbuThirdPeopel'sHospital,Anhui233000,China)

Objective:To explore the effect of mosapride and non-nutritive sucking (NNS) on feeding intolerance (FI) in premature infants.Methods:80 premature infants with FI were randomly divided into a treatment group (42 cases) and a control group (38 cases). The control group received routine therapy and NNS for 2 weeks, while the treatment group was given the therapy of mosapride (0.25 mg, po, tid) for 2 weeks on the basis of control group.Results: FI in the treatment and control groups were separately 10 and 17 cases.Compared with the control group, the duration of treatment group was significantly shorter in terms of vomiting, stomach retention, abdominal distension and meconium emptying as well as the time of nutrition fully getting into the gastrointestinal tract, restoring to birth weight and the length of hospitalization(P<0.05).No adverse reaction occurred in both groups.There were also no significant changes in blood routine and biochemical functions in either group.Conclusion:Compared with the single application of NNS, the joint of mosapride and NNS has better effects for treatment of FI, and can promote the growth and development of premature infants. So it is safe, feasible and worthy of promotion in clinical practice.

Feeding intolerance; Mosapride; Non-nutritive sucking; Infants, premature

安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 兒科,233000

孫曼莉(1986-)，女，醫(yī)師，研究生。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.03.004

R 723

A

1008-7044(2017)03-0261-03

2016-10-07)