王德國(guó)，李 敏，丁玉婷，張 瑩，王安才*，何慶蘭，宋 駿

·論著·

正常高值血壓人群動(dòng)脈硬化情況及血清尿酸水平對(duì)其的影響研究

王德國(guó)1，李 敏1，丁玉婷1，張 瑩1，王安才1*，何慶蘭2，宋 駿3

目的 探討正常高值血壓人群的動(dòng)脈硬化情況及血清尿酸(UA)水平對(duì)其的影響，從而為臨床早期管理高血壓提供新思路。方法 選取2015年1月—2016年1月在皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院體檢中心體檢者803例，根據(jù)血壓值分為高血壓患者(n=212)、正常高值血壓者(n=270)、正常血壓者(n=321)。根據(jù)無(wú)創(chuàng)血管功能檢查結(jié)果，以臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)≥1 400 cm/s為存在動(dòng)脈硬化，采用多元線(xiàn)性逐步回歸分析探討正常高值血壓者baPWV的影響因素。結(jié)果 正常高值血壓者的動(dòng)脈硬化發(fā)生率為47.8%(129/270)。正常高值血壓者的男性比例、年齡、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、UA、胱抑素C(CysC)、baPWV高于正常血壓者，C反應(yīng)蛋白(CRP)低于正常血壓者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；正常高值血壓者與正常血壓者心率(HR)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(Cr)、踝臂指數(shù)(ABI)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。相關(guān)分析結(jié)果顯示，正常高值血壓者baPWV與年齡、HR、SBP、DBP、PP、TC、LDL-C、CRP、UA呈線(xiàn)性正相關(guān)(P<0.05)，與性別、BMI呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與FPG、TG、HDL-C、Cr、CysC無(wú)線(xiàn)性相關(guān)(P>0.05)。多元線(xiàn)性逐步回歸分析結(jié)果顯示，年齡、BMI、SBP、LDL-C、UA是正常高值血壓者baPWV的影響因素(P<0.05)；校正其他因素后，UA仍是正常高值血壓者baPWV的影響因素(P<0.05)。結(jié)論 正常高值血壓者存在明顯動(dòng)脈硬化傾向，除傳統(tǒng)高危因素外，高血清UA水平也是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，社區(qū)慢性病管理應(yīng)對(duì)UA控制給予更多重視。

高血壓前期；動(dòng)脈硬化；尿酸；影響因素分析

王德國(guó)，李敏，丁玉婷，等.正常高值血壓人群動(dòng)脈硬化情況及血清尿酸水平對(duì)其的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20(13)：1568-1572.[www.chinagp.net]

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動(dòng)脈硬化是高血壓、糖尿病及冠心病的常見(jiàn)病理改變，無(wú)創(chuàng)血管功能檢測(cè)可方便地對(duì)健康人群進(jìn)行初步篩選和評(píng)價(jià)，常用測(cè)定指標(biāo)包括脈搏波傳導(dǎo)速度(brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV)和踝臂指數(shù)(ankle brachial index，ABI)等，可間接反映人體的動(dòng)脈硬化和總體彈性[1]。同時(shí)，多項(xiàng)研究結(jié)果表明，無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈功能檢測(cè)可以預(yù)測(cè)冠心病、高血壓的發(fā)病和預(yù)后[2-4]。正常高值血壓作為近期提出的概念，可用于提前檢測(cè)、預(yù)防甚至干預(yù)血壓，從而服務(wù)于健康人群和控制高血壓發(fā)病。經(jīng)證實(shí)，高血壓患者的動(dòng)脈硬化與血清尿酸(UA)水平呈正相關(guān)，UA是動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5-6]，提示控制高血壓患者的UA可能會(huì)產(chǎn)生心血管保護(hù)作用。但在正常血壓人群中，UA是否與動(dòng)脈硬化相關(guān)，目前尚不完全清楚。本研究旨在探討體檢人群中正常高值血壓人群的動(dòng)脈硬化情況及UA對(duì)其的影響，從而為正常高值血壓人群的早期干預(yù)提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年1月—2016年1月在皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院體檢中心體檢者803例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～60歲；(2)自愿接受無(wú)創(chuàng)血管功能檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有高血壓史且接受藥物治療后血壓得到控制者；(2)有明確冠心病史，且正在接受冠心病治療者；(3)惡性腫瘤患者，或接受放化療、器官移植者；(4)伴自身免疫性疾病者；(5)伴慢性阻塞性肺疾病者；(6)伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病、嚴(yán)重貧血者；(7)伴嚴(yán)重肝腎疾病、嚴(yán)重肝損害，或

本文創(chuàng)新點(diǎn)：

動(dòng)脈硬化是高血壓患者并發(fā)心腦血管疾病的基本病理改變之一，且高血壓患者的動(dòng)脈硬化與血清尿酸(UA)水平呈正相關(guān)，提示控制UA可能會(huì)對(duì)高血壓患者產(chǎn)生心血管保護(hù)作用。但在正常血壓人群中，UA是否也與動(dòng)脈硬化相關(guān)，目前尚不完全清楚。因此，本文以正常高值血壓人群為研究對(duì)象，探討了該人群的動(dòng)脈硬化情況及血清UA水平對(duì)其的影響，并得出“正常高值血壓者存在明顯動(dòng)脈硬化傾向，血清UA水平是其獨(dú)立影響因素”的結(jié)論。選題具有一定新穎性，可以為正常高值血壓人群的早期干預(yù)和社區(qū)慢性病管理提供依據(jù)。

長(zhǎng)期血液透析者；(8)近1個(gè)月有嚴(yán)重感染、電解質(zhì)紊亂者；(9)已知明確先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、心肌病、心臟瓣膜病出現(xiàn)心力衰竭者；(10)妊娠期婦女；(11)既往發(fā)生過(guò)腦血管事件。本研究為對(duì)體檢資料的回顧性分析，故未進(jìn)行倫理學(xué)申請(qǐng)。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 納入體檢者均在體檢時(shí)詳細(xì)填寫(xiě)基本資料，如性別、年齡、出生日期、既往史(冠心病、高血壓、糖尿病)及相關(guān)服藥情況；同時(shí)，進(jìn)行常規(guī)全身體格檢查，記錄身高、體質(zhì)量、心率等，并計(jì)算BMI。

1.2.2 血壓測(cè)定 于受試者避免運(yùn)動(dòng)、放松精神30 min后，采用臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)量坐位右臂血壓。聽(tīng)診時(shí)柯氏音落在第1時(shí)相(第1聲搏動(dòng)音)為收縮壓(SBP)，至搏動(dòng)音突然消失時(shí)為舒張壓(DBP)[7]，間隔2 min后重復(fù)測(cè)量，取3次測(cè)量的平均值，并計(jì)算脈壓(PP)。參照《2010年中國(guó)高血壓防治指南》，以SBP≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或DBP≥90 mm Hg為高血壓，以SBP 120～139 mm Hg和/或DBP 80～89 mm Hg為正常高值血壓，以SBP<120 mm Hg、DBP<80 mm Hg為正常血壓[7]。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 采集受試者清晨空腹靜脈血5 ml，2 h內(nèi)室溫下，3 000×g離心15 min。由本院專(zhuān)業(yè)檢驗(yàn)師，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀以免疫比濁法檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，包括空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、肌酐(Cr)、UA及胱抑素C(CysC)，生化試劑購(gòu)自利德曼公司。

1.2.4 無(wú)創(chuàng)血管功能檢查 采用VBP-9動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀(北京鑫悅公司生產(chǎn))，在22～25 ℃受試者平臥休息10 min后的安靜狀態(tài)下檢測(cè)。受試者須滿(mǎn)足以下條件：身高120～210 cm，臂圍16～38 cm，踝圍16～33 cm。儀器軟件自動(dòng)生成baPWV、ABI，以baPWV≥1 400 cm/s為存在動(dòng)脈硬化[8]。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 803例體檢者中，高血壓患者212例(26.4%)、正常高值血壓者270例(33.6%)、正常血壓者321例(40.0%)。正常高值血壓者中，存在動(dòng)脈硬化者129例(47.8%)。

2.2 正常高值血壓者與正常血壓者臨床資料比較 正常高值血壓者與正常血壓者男性比例、年齡、BMI、SBP、DBP、PP、TC、LDL-C、CRP、UA、CysC、baPWV比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HR、FPG、TG、HDL-C、Cr、ABI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)。

2.3 正常高值血壓者baPWV與其他臨床資料的相關(guān)性分析Speraman秩相關(guān)結(jié)果顯示，正常高值血壓者baPWV與性別呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，正常高值血壓者baPWV與年齡、HR、SBP、DBP、PP、TC、LDL-C、CRP、UA呈線(xiàn)性正相關(guān)(P<0.05)，與BMI呈線(xiàn)性負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與FPG、TG、HDL-C、Cr、CysC無(wú)線(xiàn)性相關(guān)(P>0.05，見(jiàn)表2)。

2.4 正常高值血壓者baPWV影響因素的多元線(xiàn)性逐步回歸分析 以baPWV為因變量，以性別、年齡、BMI、HR、SBP、DBP、PP、TC、LDL-C、CRP、UA為自變量，進(jìn)行多元線(xiàn)性逐步回歸分析。結(jié)果顯示，年齡、BMI、SBP、LDL-C、UA是正常高值血壓者baPWV的影響因素(P<0.05，見(jiàn)表3)。校正年齡、BMI、SBP、LDL-C后，UA仍是正常高值血壓者baPWV的影響因素〔β=0.044，OR(95%CI)=1.22(0.84，1.52)，P<0.05〕。

表1 正常高值血壓者與正常血壓者臨床資料比較

注：HR=心率，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，PP=脈壓，F(xiàn)PG=空腹血糖，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，CRP=C反應(yīng)蛋白，Cr=肌酐，UA=尿酸，CysC=胱抑素C，baPWV=脈搏波傳導(dǎo)速度，ABI=踝臂指數(shù)；1 mm Hg=0.133 kPa；a為t值

表2 正常高值血壓者baPWV與其他臨床資料的相關(guān)性分析

Table 2 Correlation between baPWV and other clinic data among people with high-normal blood pressure

臨床資料r(rs)值P值性別-0.114a0.042年齡0.1920.007BMI-0.1900.001HR0.199<0.001SBP0.579<0.001DBP0.443<0.001PP0.410<0.001FPG0.0380.501TC0.3240.008TG0.0120.636LDL-C0.2270.011HDL-C0.0250.246CRP0.1740.023Cr0.1850.053UA0.4430.001CysC0.0320.118

注：a為rs值

表3 正常高值血壓者baPWV影響因素的多元線(xiàn)性逐步回歸分析

Table 3 Multivariate linear stepwise regression analysis of influencing factors of baPWV among people with high-normal blood pressure

自變量β95%CISEt值P值年齡0.386(0.295, 0.432)0.0837.324<0.001BMI-0.219(-0.364,-0.168)0.094-5.423<0.001SBP0.112(0.062, 0.235)0.0728.256<0.001LDL-C0.098(0.045, 0.147)0.0144.1570.002UA0.082(0.039, 0.113)0.0113.1240.003

3 討論

理論上講，每個(gè)高血壓患者均會(huì)經(jīng)歷正常高值血壓階段，是介于理想血壓與需降壓藥物治療高血壓之間的“灰區(qū)”。薈萃分析結(jié)果顯示的全球正常高值血壓總發(fā)生率為36.0%[9]，而我國(guó)報(bào)道的發(fā)生率高達(dá)34.0%～56.9%[10]。本研究的觀察群體為體檢并自愿接受無(wú)創(chuàng)血管功能檢查者，結(jié)果顯示正常高值血壓的總檢出率為33.6%，盡管不能代表社區(qū)人群的實(shí)際發(fā)生率，但至少提示正常高值血壓者在社區(qū)人群中并不罕見(jiàn)。

既往研究結(jié)果顯示，我國(guó)正常高值血壓人群的心血管事件和腦卒中發(fā)病率明顯高于正常血壓者[11]。因此有理由推測(cè)，正常高值血壓者可能已經(jīng)出現(xiàn)一定程度的血管損害，對(duì)其影響因素進(jìn)行分析有助于降低高血壓及相應(yīng)心腦血管事件的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，正常高值血壓者男性比例、年齡、BMI、SBP、DBP、PP、TC、LDL-C、CRP、UA、CysC、baPWV與正常血壓者間存在差異，正常高值血壓者的baPWV與性別、年齡、BMI、HR、SBP、DBP、PP、TC、LDL-C、CRP及UA相關(guān)。這些數(shù)據(jù)表明，即便是正常高值血壓者也可能出現(xiàn)動(dòng)脈硬化，而動(dòng)脈硬化的出現(xiàn)可能與上述因素有關(guān)。

既往研究結(jié)果顯示，在正常血壓人群中，校正了傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素如年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、糖尿病、高脂血癥、高血壓家族史、血糖等后，baPWV仍是新發(fā)高血壓的獨(dú)立影響因素，即正常人群也存在動(dòng)脈硬化[3]。本研究觀察到正常高值血壓人群的baPWV明顯高于正常血壓者，多元線(xiàn)性逐步回歸分析結(jié)果顯示在正常高值血壓人群中，年齡、BMI、SBP、LDL-C、UA是 baPWV 的影響因素。因此臨床工作者應(yīng)密切關(guān)注這一部分人群的血壓水平，并考慮其是否存在血脂異常。除加強(qiáng)隨訪外，醫(yī)務(wù)人員還可對(duì)其進(jìn)行健康宣教，如鼓勵(lì)其通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)控制體質(zhì)量、降低SBP和LDL-C水平。

UA是嘌呤代謝產(chǎn)物，其水平升高除可引發(fā)痛風(fēng)外，還與心腦血管疾病有關(guān)。薈萃分析結(jié)果顯示，高UA人群死亡率增加，是全因死亡的獨(dú)立影響因素[12]，UA每升高1 g/L，高血壓風(fēng)險(xiǎn)增高1.15倍〔95%CI(1.06，1.26)〕[13]。另外，弗萊明翰研究發(fā)現(xiàn)，在總體人群中，校正性別、吸煙、高血壓、BMI、血脂、血糖等因素后，血清UA水平升高仍是動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]。而近期研究發(fā)現(xiàn)，血清UA水平同時(shí)增加高血壓前期風(fēng)險(xiǎn)，其中男性的OR值為1.6〔95%CI(1.12，2.21)〕，女性O(shè)R值為1.59〔95%CI(1.17，2.16)〕[15]。本研究觀察到，正常高值血壓者baPWV和UA高于正常血壓者，且baPWV與UA呈線(xiàn)性正相關(guān)，在校正傳統(tǒng)影響因素后，UA仍是正常高值血壓者baPWV的獨(dú)立影響因素。提示UA可能是正常高值血壓者發(fā)生動(dòng)脈硬化和動(dòng)脈功能降低的重要促進(jìn)因素。但目前尚不肯定降低UA能否改善動(dòng)脈硬化、降低心血管事件發(fā)生率，新近啟動(dòng)臨床前瞻性研究將有助于揭示這一結(jié)果[16]。作為動(dòng)脈硬化的獨(dú)立影響因素，通過(guò)醫(yī)務(wù)人員的健康宣教，如減少富含嘌呤食物攝入、避免飲酒、適量運(yùn)動(dòng)等，或可降低UA水平，從而降低動(dòng)脈硬化疾病及其并發(fā)癥的發(fā)生率。

綜上所述，體檢人群中正常高值血壓者的占比不低，且出現(xiàn)明顯的動(dòng)脈硬化，在這部分正常高值血壓者中，年齡、BMI、SBP、LDL-C、UA是動(dòng)脈硬化的影響因素。表明除傳統(tǒng)高危因素外，高血清UA水平是正常高值血壓者血管功能損害的影響因素之一。提示在社區(qū)慢性病管理中，全科醫(yī)生應(yīng)對(duì)UA控制給予更多重視。

作者貢獻(xiàn)：王德國(guó)進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、研究的實(shí)施與可行性分析、文章英文修訂，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；李敏參與數(shù)據(jù)收集、論文撰寫(xiě)；丁玉婷參與數(shù)據(jù)收集與整理、論文撰寫(xiě)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、結(jié)果的分析與解釋?zhuān)粡埇?、何慶蘭、宋駿參與數(shù)據(jù)收集；王安才進(jìn)行論文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：王鳳微)

Condition of Atherosclerosis in People with High-normal Blood Pressure and Effect of Serum Uric Acid on Their Atherosclerosis

WANGDe-guo1,LIMin1,DINGYu-ting1,ZHANGYing1,WANGAn-cai1*,HEQing-lan2,SONGJun3

1.DepartmentofGerontology,theFirstAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241001,China2.MedicalExaminationCenter,theFirstAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241001,China3.DepartmentofClinicalLaboratory,theFirstAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241001,China

Objective To investigate the condition of atherosclerosis in people with high-normal blood pressure and effect of serum uric acid (UA) on their atherosclerosis,and so as to provide new ideas for early management of hypertension in clinical practice.Methods A total of 803 people undergoing physical examination in Medical Examination Center of the First Affiliated Hospital of Wannan Medical College from January 2015 to January 2016 were selected and divided into people with hypertension(n=212),people with high-normal blood pressure(n=270),people with normal blood pressure(n=321) according to their blood pressure value.According to the results of noninvasive vascular function tests,there existed atherosclerosis if the pulse wave velocity of brachial ankle (baPWV)≥1 400 cm/s,and multivariate linear stepwise regression analysis was used to investigate the influencing factors of baPWV among people with high-normal blood pressure.Results The incidence of atherosclerosis of people with high-normal blood pressure was 47.8% (129/270).The ratio of men,age,BMI,systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),pulse pressure(PP),total cholesterol(TC),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),UA,Cystatin C(CysC) and baPWV of people with high-normal blood pressure were higher than those of people with normal blood pressure,while their C-reactive protein(CRP) was lower than that of people with normal blood pressure(P<0.05).There was no significant difference in heart rate(HR),fasting plasma glucose(FPG),triglyceride(TG),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),creatinine(Cr) and ankle brachial index(ABI) between people with high-normal blood pressure and people with normal blood pressure(P>0.05).The correlation analysis showed that baPWV was linear positively correlated with age,HR,SBP,DBP,PP,TC,LDL-C,CRP and UA(P<0.05),and negatively correlated with gender and BMI(P<0.05),but not linear correlated with FPG,TG,HDL-C,Cr and CysC(P>0.05).Multivariate linear stepwise regression analysis showed that age,BMI,SBP,LDL-C and UA were the risk factors of baPWV among people with normal high blood pressure(P<0.05).After correction of other factors,UA was still the influencing factor of baPWV among people with high-normal blood pressure(P<0.05).Conclusion There is a clear tendency of arteriosclerosis among people with high-normal blood pressure.In addition to the traditional risk factors,the high serum UA level is also an independent risk factor,community chronic disease management should pay more attention to UA control.

Prehypertension;Arteriosclerosis;Uric acid;Root cause analysis

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81670301)；安徽省高校優(yōu)秀青年人才支持計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(gxyqZD2016181)；弋磯山醫(yī)院人才引進(jìn)科研基金(YR201506)

R 543

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.13.009

2016-12-06；

2017-03-19)

1.241001 安徽省蕪湖市，皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科

2.241001 安徽省蕪湖市，皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院體檢中心

3.241001 安徽省蕪湖市，皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院檢驗(yàn)科

*通信作者：王安才，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師；E-mail：yjswac@sina.com

*Correspondingauthor:WANGAn-cai,Chiefphysician,Professor,Mastersupervisor;E-mail:yjswac@sina.com