梁思虹，陳小燕，黃曉淳，許啟鋒（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院：內(nèi)分泌科，肌電圖室，廣東廣州500）

·臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

蓉丹口服液干預(yù)糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析

梁思虹1，陳小燕1，黃曉淳1，許啟鋒2（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院：1內(nèi)分泌科，2肌電圖室，廣東廣州510120）

目的：觀察蓉丹口服液干預(yù)糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的臨床療效.方法：該項(xiàng)為期12周、隨機(jī)、對照的臨床研究共納入DPN患者85例，其中蓉丹口服液組（蓉丹組，n＝34）、甲鈷胺組（n＝34）及對照組（n＝17）.主要觀察指標(biāo)包括神經(jīng)癥狀、體征評分（密歇根神經(jīng)病變篩查量化表，MNSI）、神經(jīng)肌電圖結(jié)果、血清內(nèi)皮素?1（ET?1）、胱抑素?C（Cys?C）、不良反應(yīng)等.結(jié)果：①3組患者的血糖、Cys?C、ET?1、MNSI癥狀分值、體征分值神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）、波幅基線比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）.②蓉丹組干預(yù)后Cys?C、ET?1水平均顯著低于基線，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而甲鈷胺組干預(yù)前后無明顯變化，對照組干預(yù)后ET?1水平較基線值呈上升趨勢，而Cys?C則無明顯變化.③蓉丹組及甲鈷胺組干預(yù)后MNSI癥狀分值、體征分值顯著低于基線（P＜0.05），兩組間干預(yù)前后ΔMNSI癥狀、體征分值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）.④蓉丹組及甲鈷胺組干預(yù)后NCV、波幅顯著高于基線，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對照組呈下降趨勢（P＜0.05）；蓉丹組及甲鈷胺組干預(yù)前后ΔNCV、Δ波幅顯著高于對照組（P＜0.05），兩組間干預(yù)前后ΔNCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但蓉丹組干預(yù)前后Δ波幅顯著高于甲鈷胺組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）.結(jié)論：采用蓉丹口服液干預(yù)12周能顯著改善DPN患者的臨床癥狀，有效提高NCV、波幅，尤其在改善足部皮膚干燥開裂、波幅方面效果優(yōu)于甲鈷胺，且能降低血清Cys?C、ET?1水平，在治療DPN中安全有效.

蓉丹口服液；糖尿病周圍神經(jīng)病變；神經(jīng)傳導(dǎo)速度；內(nèi)皮素；抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體

0 引言

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neurop?athy，DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，其患病率為10%～96%［1］.近年來，其死亡率不斷上升［2］，因此倍受關(guān)注.該病典型的臨床特點(diǎn)是感覺異常和對稱性疼痛，患者多表現(xiàn)為肢端麻木、冰涼、觸痛、手套?襪套樣感覺障礙，夜間尤甚.DCCT研究［3］提出積極控制血糖可有效降低和延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展.但大量臨床研究證實(shí)，一旦DPN損傷到神經(jīng)結(jié)構(gòu)，暫無特效藥能完全逆轉(zhuǎn)周圍神經(jīng)病變的進(jìn)展.目前主要的治療手段是在積極控制血糖的基礎(chǔ)上，阻斷代謝紊亂、改善微循環(huán)、抗氧化、營養(yǎng)修復(fù)神經(jīng)、止痛等［1］.其中，活血化瘀類中藥在改善微循環(huán)上的療效得到了肯定.“蓉丹口服液”為純中藥制劑，基礎(chǔ)研究［4－5］顯示該藥具有降低血液粘稠度、活血化瘀之功效.該藥上市10余年，主要推薦作為糖尿病人群的輔助治療藥物，可改善患者口渴多飲、消谷善饑、多尿、肢麻胸悶等癥狀，目前尚無該藥對DPN干預(yù)療效確切的報(bào)道.前期研究［6］中，蓉丹口服液干預(yù)DPN患者12周，其麻木、疼痛等癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度（nerve conduction velocity，NCV）均顯著改善，且安全性良好.基于此，本研究設(shè)計(jì)了前瞻、隨機(jī)、對照的臨床研究，以甲鈷胺作為陽性對照，評價(jià)蓉丹口服液在DPN治療中的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下.

1 資料和方法

1.1 一般資料選取廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2015－02／2015－12收治的DPN患者85例作為研究對象，隨機(jī)分為蓉丹組（n＝34）、甲鈷胺組（n＝34）及對照組（n＝17）.

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合2014年美國糖尿病學(xué)會提出的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；②HbA1c≤7.5%；③符合2013年中華醫(yī)學(xué)會公布的DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：存在DPN癥狀和／（或）體征，且神經(jīng)傳導(dǎo)功能異常；④納入課題前簽署知情同意書；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過（醫(yī)科倫審2013第2號）.⑤患者無足部感染、水腫，無嚴(yán)重血管病變所致下肢病變.排除其他病因所導(dǎo)致的神經(jīng)病變，包括遺傳因素、藥物、相關(guān)手術(shù)、其他代謝性疾病以及因皮膚病、外傷史、肢體骨折、長期接觸毒性物質(zhì)等所導(dǎo)致的神經(jīng)病變.

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①Ⅰ型糖尿病和繼發(fā)性糖尿病患者；②對蓉丹口服液過敏者；③處于急性感染期、圍手術(shù)期及應(yīng)激狀態(tài)，近期有使用糖皮質(zhì)激素、急性心、腎功能不全等糖尿病急癥患者；④處于糖尿病酮癥酸中毒或高血糖高滲狀態(tài)患者；⑤研究者認(rèn)為患者存在不能順利完成研究的任何狀況患者；⑥有遵從方案或用藥依從性風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)人；⑦排除正在使用對神經(jīng)病變癥狀等檢查有影響的藥物的患者.

1.4 病例剔除和脫落①患者依從性差，不能依照規(guī)定堅(jiān)持服藥者；不愿意接受神經(jīng)肌電圖檢查者；不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，要求退出臨床試驗(yàn)者均為脫落病例.②治療期間，出現(xiàn)影響試驗(yàn)觀察的癥狀患者；試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無法耐受者，均予以剔除.

1.5 方法本研究為一項(xiàng)為期12周、單中心、前瞻、隨機(jī)、對照研究.基礎(chǔ)治療：所有患者入組前均予糖尿病飲食、運(yùn)動教育，繼續(xù)入組前的降糖、降脂、降壓、抗血小板聚集等方案.研究期間無特殊情況不予調(diào)整以上基礎(chǔ)治療方案.蓉丹組：在基礎(chǔ)治療上，予加用“蓉丹口服液20 mL，tid”（濟(jì)人藥業(yè)林州有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mL／支），甲鈷胺組：在基礎(chǔ)治療上，予加用“甲鈷胺片500 μg，tid”（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：500 μg），對照組：維持原基礎(chǔ)治療.

1.6 監(jiān)測項(xiàng)目

1.6.1 一般項(xiàng)目 血常規(guī)、肝腎功能、血壓、心電圖、眼底照相.

1.6.2 采用密歇根神經(jīng)病變篩查量化表［8］（Michigan neuropathy screening instrument，MNSI）癥狀評分系統(tǒng)檢查評估患者干預(yù)前后的神經(jīng)癥狀、體征.檢測NCV、波幅評估神經(jīng)損害程度.依據(jù)相關(guān)資料［9］及本研究室的數(shù)據(jù)制定NCV異常判定標(biāo)準(zhǔn)：SNCV＜50 m／s為異常，正中神經(jīng)、尺神經(jīng)運(yùn)動纖維傳導(dǎo)速度＜50 m／s為異常，腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)運(yùn)動纖維傳導(dǎo)速度＜45 m／s為異常，引不出電位或以上參數(shù)一項(xiàng)以上出現(xiàn)異常，即電生理異常.波幅下降指波幅下降超過50%.

1.6.3 血液及尿液相關(guān)指標(biāo)的檢測 檢測干預(yù)前后血肌酐（SCr）、血尿素（BUN）、胱抑素C（Cys?C）、FPG、HbA1c、血脂、內(nèi)皮素?1（endothelin?1，ET?1）、肝功、尿白蛋白含量，尿肌酐，計(jì)算尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）.

1.6.4 記錄不良反應(yīng) 記錄隨訪期間患者有無出現(xiàn)藥物說明書上所列舉的（新發(fā)生的發(fā)熱、惡心、返酸、食欲下降、頭痛、胸痛、腹瀉、黑便、便秘、頭暈、失眠等）以及不在說明書上的情況.評估不良事件（AE）、低血糖事件.

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)并根據(jù)患者的臨床癥狀、體征及NCV制定相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)［10］如下.顯效：患者臨床癥狀、體征較治療前明顯好轉(zhuǎn)甚至消失，NCV較治療前增加≥5 m／s；有效：患者臨床癥狀、體征均較治療前有所改善，NCV較治療前增加至少3 m／s；無效：患者臨床癥狀、體征較治療前無改善，且NCV無變化或者變差.總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%.

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析.計(jì)量資料用或中位數(shù)及范圍表示，計(jì)數(shù)資料直接計(jì)數(shù)或用百分?jǐn)?shù)表示.計(jì)量資料組間比較采用單因素方差分析或Kruskal Wallis檢驗(yàn)，必要時(shí)再進(jìn)行兩兩比較.組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)或配對符號秩和檢驗(yàn).所有計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn).P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 各組基線特征比較3組患者的性別、年齡、DM病程、血壓、FPG、HbA1c、血脂、Cys?C、ET?1、UAER、MNSI分值、NCV、波幅基線比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）.3組患者基線資料均衡性好，具有可比性.

2.2 MNSI分值的比較干預(yù)后蓉丹組及甲鈷胺組MNSI癥狀、體征分值均顯著低于基線值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對照組12周后MNSI癥狀、體征分值呈上升趨勢（P＜0.05），蓉丹組及甲鈷胺組干預(yù)前后ΔMNSI癥狀、體征分值顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1），但兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）.

表1 干預(yù)前后MNSI分值的比較

表1 干預(yù)前后MNSI分值的比較

aP＜0.05 vs本組基線值；cP＜0.05 vs對照組.

2.3 干預(yù)前后癥狀比較患者常見的癥狀為皮膚干燥開裂、趾或指端麻木、刺痛、灼痛、感覺過敏，其中上述癥狀夜間加重的達(dá)1／3以上.χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，蓉丹組及甲鈷胺組干預(yù)12周后，上述癥狀均有不同程度改善.其中，蓉丹組干預(yù)12周后，皮膚干燥開裂、趾或指端麻木、刺痛及感覺過敏的比例顯著低于基線值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），甲鈷胺組干預(yù)12周后，趾或指端麻木、刺痛、灼痛、感覺過敏的比例顯著低于基線值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）.蓉丹組對皮膚干燥開裂的改善明顯優(yōu)于甲鈷胺組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）.而兩者在改善麻木、疼痛、感覺過敏方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表2）.

表2 干預(yù)前后MNSI癥狀比較［n＝32，n（%）］

2.4 干預(yù)前后體征比較患者常見的體征為踝反射異常、振動覺異常、10 g尼龍絲異常、溫度覺異常.χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，蓉丹組及甲鈷胺組干預(yù)后上述體征均有不同程度改善.其中，蓉丹組及甲鈷胺組干預(yù)后振動覺及踝反射異常的比例顯著低于基線值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）.蓉丹口服液組及甲鈷胺組在改變振動覺、溫度覺、10 g尼龍絲、踝反射方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表3）.

表3 干預(yù)前后MNSI體征比較［n＝32，n（%）］

2.5 干預(yù)前后生化指標(biāo)的比較蓉丹組干預(yù)前后FPG、HbA1c、TG、TC、LDL、HDL、UAER無明顯變化，干預(yù)后Cys?C、ET?1顯著低于基線值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）.甲鈷胺組干預(yù)前后FPG、HbA1c、TG、TC、LDL、Cys?C、ET?1、UAER無明顯變化，干預(yù)后HDL顯著高于基線值（P＜0.05）.對照組干預(yù)后ET?1較干預(yù)前明顯升高，干預(yù)前后FPG、HbA1c、TG、TC、LDL、HDL、Cys?C、UAER無明顯變化.蓉丹組及甲鈷胺組干預(yù)前后ΔET?1顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組間的ΔET?1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表4）.

表4 干預(yù)前后生化指標(biāo)比較

2.6 干預(yù)前后神經(jīng)肌電圖指標(biāo)變化比較蓉丹組及甲鈷胺組干預(yù)后正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)MNCV、脛神經(jīng)MNCV、正中神經(jīng)SNCV、腓腸神經(jīng)SNCV均顯著高于基線值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對照組12周后正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)MNCV、脛神經(jīng)MNCV、正中神經(jīng)SNCV、腓腸神經(jīng)SNCV呈下降趨勢（P＜0.05），3組干預(yù)后尺神經(jīng)MNCV、SNCV較干預(yù)前無明顯變化.蓉丹組和甲鈷胺組干預(yù)前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)ΔMNCV及正中神經(jīng)、腓腸神經(jīng)ΔSNCV均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），但兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）.

蓉丹組及甲鈷胺組干預(yù)后腓腸神經(jīng)感覺神經(jīng)動作電位波幅（sensory nerve action potential ampli?tude，SNAPA）顯著高于基線值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對照組12周后腓腸神經(jīng)SNAPA呈下降趨勢（P＜0.05）.蓉丹組及甲鈷胺組干預(yù)前后Δ腓腸神經(jīng)SNAPA顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且蓉丹組干預(yù)前后ΔSNAPA顯著高于甲鈷胺組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表5）.

表5 干預(yù)前后神經(jīng)肌電圖指標(biāo)變化的比較

表5 干預(yù)前后神經(jīng)肌電圖指標(biāo)變化的比較

aP＜0.05 vs基線；cP＜0.05 vs對照組；eP＜0.05 vs甲鈷胺組.

2.7 臨床療效比較依據(jù)干預(yù)前后患者臨床癥狀、體征及神經(jīng)電生理變化情況判定療效，蓉丹組、甲鈷胺組、對照組總有效率分別為81.25%（26／32），84.38%（27／32），5.88%（1／17）.蓉丹組及甲鈷胺組的總有效率均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但兩者之間的總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表6）.

表6 3組患者干預(yù)療效的比較

2.8 安全性及隨訪情況所有入組患者均在干預(yù)前后進(jìn)行血常規(guī)、肝、腎功能檢查，均在正常范圍內(nèi).隨訪過程中，蓉丹組1例患者因出現(xiàn)排尿困難（既往有前列腺增生病史）于第6周退出，蓉丹組另1例自覺效果不明顯于第4周要求退出，甲鈷胺組2例分別自訴出現(xiàn)皮膚瘙癢、頭暈要求退出，拒絕到醫(yī)院進(jìn)一步確認(rèn)是否與藥物有關(guān)，分別于第3周、第5周要求退出.最后納入統(tǒng)計(jì)的患者81例.3組隨訪期間均無嚴(yán)重不良事件發(fā)生，干預(yù)前后血壓、心電圖、眼底無明顯變化.

3 討論

DPN是糖尿病最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，其患病率逐年增加.目前DPN的病因、發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，其臨床治療仍處于一種探索性階段，無特效藥物及治療方案.DPN在中醫(yī)方面屬于“消渴病”的“痹癥”，中醫(yī)藥經(jīng)過千百年的累積，對糖尿病慢性并發(fā)癥的防治具有一定作用.DPN的治療除了積極控制血糖外［11］，改善微循環(huán)也是DPN綜合治療的重要組成部分之一［1］，其中活血化瘀類中藥的療效得到了肯定.“蓉丹口服液”作為一種純中藥制劑，藥物說明書顯示其主要成分為蠶繭、黃芪、黃精、丹參、茯苓、肉蓯蓉.基礎(chǔ)研究［4－5］顯示其具有抗血小板聚集、降低血液粘稠度、活血化瘀之功效.

本研究采用了經(jīng)典的MNSI評分對干預(yù)前后患者神經(jīng)病變癥狀及體征的有無進(jìn)行定性評估，更好地評估DPN病情［8］；同時(shí)通過檢測DPN診斷的金標(biāo)準(zhǔn)NCV［12］及波幅的變化，對神經(jīng)病變進(jìn)行量化性評估，反映神經(jīng)病變的嚴(yán)重程度并動態(tài)了解神經(jīng)病變的情況，從而更客觀、全面地評估蓉丹口服液干預(yù)DPN的療效.本研究中患者DPN多表現(xiàn)為皮膚干燥開裂、麻木、灼痛、刺痛、踝反射異常、振動覺異常、10 g尼龍絲檢查異常.蓉丹口服液干預(yù)12周后DPN患者肢端麻木、感覺過敏、疼痛、皮膚干燥開裂、振動覺及踝反射異常的比例均有不同程度的下降，其中在改善皮膚干燥開裂方面最為明顯.蓉丹口服液干預(yù)后MNSI癥狀分值由基線值4.25降至3.82，MNSI體征分值由基線值2.04降至1.70；干預(yù)后正中神經(jīng)MNCV、SNCV、腓總神經(jīng)MNCV、脛神經(jīng)MNCV、腓腸神經(jīng)SNCV較干預(yù)前明顯提高，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［13］，以正中神經(jīng)和腓腸神經(jīng)SNCV改善較為明顯.另外，在改善皮膚干燥開裂及腓腸神經(jīng)波幅方面蓉丹口服液優(yōu)于甲鈷胺，推測該藥治療DPN的獲益可能與其藥物說明書所示的化瘀生津相關(guān).蓉丹口服液可能通過改善血液高凝狀態(tài)和微循環(huán)，提高神經(jīng)細(xì)胞的血氧供應(yīng)，從而有效改善DPN的臨床癥狀及提高NCV、波幅.

蓉丹口服液干預(yù)12周后MNCV及SNCV均有一定程度的改善，提示蓉丹口服液對DPN運(yùn)動、感覺神經(jīng)纖維損害均可獲益，但以改善SNCV及波幅最為明顯.本研究應(yīng)用了MNSI評分中的振動覺、10 g尼龍絲檢查、踝反射檢測大神經(jīng)纖維功能，同時(shí)進(jìn)行了溫度覺檢測小神經(jīng)纖維［11］.蓉丹口服液干預(yù)后振動覺、10 g尼龍絲檢查、踝反射、溫度覺均有不同程度的改善，考慮可能蓉丹口服液對大、小神經(jīng)纖維損害均可獲益.本研究結(jié)果顯示，蓉丹組及甲鈷胺組治療總有效率分別為81.25%、84.38%，兩組間總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示總體療效評價(jià)上蓉丹口服液并非劣于目前臨床上各大指南推薦［1，14］的治療DPN的甲鈷胺，再次證實(shí)了活血化瘀類中藥在治療DPN中的有效性及安全性，且其在改善波幅及皮膚干燥開裂方面優(yōu)于甲鈷胺.

蓉丹口服液干預(yù)后ET?1水平顯著下降，DPN一定程度的改善，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［15］.考慮其可能通過活血化瘀增加局部循環(huán)的血流量，改善微循環(huán)，改善內(nèi)皮功能，減少內(nèi)皮細(xì)胞損傷所致ET?1升高.另外，由ET?1收縮血管導(dǎo)致的神經(jīng)缺血缺氧性的神經(jīng)損害［16］也可在一定程度上得以改善.蓉丹口服液干預(yù)后Cys?C水平顯著下降，UAER也有下降的趨勢，但由于本研究選擇腎功能正常的患者，不能明確該藥對存在腎功能損害的患者是否更能發(fā)揮腎保護(hù)作用，有待設(shè)計(jì)針對糖尿病腎病患者的干預(yù)性研究進(jìn)一步探索.

糖脂代謝紊亂是DPN的發(fā)病機(jī)制之一［17］，本研究蓉丹口服液干預(yù)前后DPN患者血糖、血脂、血壓無明顯變化，提示該藥改善DPN的臨床癥狀、NCV、波幅的機(jī)制可能獨(dú)立于上述代謝紊亂的改善，考慮可能與該藥所包含的6種主要成分相關(guān).有研究顯示蠶繭［18］、黃芪［19］、丹參［20］、黃精［21］、茯苓［22］、肉蓯蓉［23］均具有抗氧化的作用.還有研究顯示蠶繭具有維持胰島素活性的作用［18］，黃芪具有降低醛糖還原酶活性的作用［24］，丹參具有抗血小板聚集、改善血液流變學(xué)的作用［25］，黃精具有抑制α?葡萄糖苷酶活性的作用［26］，肉蓯蓉具有神經(jīng)保護(hù)作用［27］.蓉丹口服液可能改善了DPN患者體內(nèi)的糖代謝紊亂、微循環(huán)、內(nèi)皮功能障礙、氧化應(yīng)激狀態(tài)等，進(jìn)而延緩了DPN的進(jìn)展.蓉丹口服液改善DPN的具體機(jī)制有待進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究進(jìn)行探討.本研究患者干預(yù)前后血壓、肝腎功能、心電圖無明顯變化，隨訪期間未發(fā)現(xiàn)不良事件，提示該藥安全性及耐受性良好.另外，本研究顯示，蓉丹口服液和甲鈷胺對DPN均有效，但這兩種藥物作用機(jī)制不同，暫未能明確兩種藥物聯(lián)合運(yùn)用的治療效果是否優(yōu)于單藥治療，有待進(jìn)一步的研究探討.

綜上所述，蓉丹口服液干預(yù)DPN患者12周后，不僅能顯著改善患者的麻木、疼痛、皮膚干燥開裂等癥狀，尤其在改善皮膚干燥開裂方面作用突出，且可有效提高NCV和波幅，值得臨床推廣應(yīng)用.如能進(jìn)行該藥改善DPN的作用機(jī)制的基礎(chǔ)研究，可能有助于更好地評估該藥改善DPN的臨床療效及相關(guān)的作用機(jī)制.

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Clinical effect of Rongdan oral liquid on diabetic peripheral neuropathy

LIANG Si?Hong1，CHEN Xiao?Yan1，HUANG Xiao?Chun1，XU Qi?Feng21Department of Endocrinology，2Department of Electromyography，the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510120，China

AIM：To evaluate the clinical efficacy of Rongdan oral liquid on diabetic peripheral neuropathy.METHODS：A total of 85 patients with diabetic peripheral neuropathy were enrolled in the study，and randomly divided into Rongdan oral liq?uid group（Rongdan group，n＝34），methylcobalamine group（n＝34），and control group（n＝17）.Therapeutic effect was assessed according to clinical symptoms and physical examinations by using Michigan Neuropathy Screening Instrument（MNSI），electrophysiological test and serum biomarkers，which included cystatin?C（Cys?C），endothelin?1（ET?1）and so on.During the follow?up medication，it is necessary to record the adverse reac?tions of medication.RESULTS：No significant differences were found among three groups of the baseline of blood glucose，Cys?C，ET?1，MNSI scores，nerve conduction velocity（NCV）and ampli?tude.Serum level of Cys?C and ET?1 after Rongdan intervention was significantly lower than those of baseline，with statistically significant differences（P＜0.05）.While no differences were no?ticed between baseline and after intervention in methylcobalamine group，and the serum level of ET?1 was increased than before.There was no obvious change of Cys?C.Compared with the base?line，MNSI scores after intervention decreased significantly in Rongdan group and methylcobalamine group，with statistically significant differences（P＜0.05），There were no statistically significant differences between Rongdan group and methylcobal?amine group in ΔMNSI scores（P＞0.05）.Compared with the baseline，NCV and amplitude after intervention increased signifi?cantly in Rongdan group and methylcobalamine group，while a decrease was found in control group after 12 weeks，with statisti?cally significant differences（P＜0.05）.ΔNCV and Δamplitude in Rongdan group and methylcobalamine group were significantly higher than those of control group，with statistically significant differences（P＜0.05）.There were no differences between Rong? dangroupandmethylcobalaminegrouponΔNCV，while Δamplitude in Rongdan group was significantly higher than that of methylcobalamine group，with statistically significant differences（P＜0.05）.CONCLUSION：There were significant improve?ments of clinical manifestation，nerve conduction velocity and amplitude in the Rongdan group after Rongdan oral liquid inter?vention.Furthermore，Rongdan oral liquid was more effective in ameliorating cracks of dry skin and amplitude than methylcobal?amine.Serum of Cys?C and ET?1 was significantly lower than that of baseline.Rongdan oral liquid is effective and safe in the treat?ment of diabetic peripheral neuropathy.

Rongdan oral liquid；diabetic peripheral neuropa?thy；nerveconductionvelocity；endothelin；anti?ganglioside antibody

R587.2

A

2095?6894（2017）04?34?06

2016－12－20；接受日期：2017－01－08

梁思虹.碩士.研究方向：糖尿病周圍神經(jīng)病變.E?mail：lshzixi＠126.com

陳小燕.博士，主任醫(yī)師.研究方向：糖尿病慢性并發(fā)癥.

E?mail：gzscxy＠126.com