貢強君，李衛(wèi)玉，傅真富

(1.臺州市中心醫(yī)院 放療科，浙江 臺州 318000；2.臺州市中心醫(yī)院 胸外科，浙江 臺州 318000；3.浙江省腫瘤醫(yī)院 頭頸放療科，浙江 杭州 310022)

健康科學臨床研究

甘氨雙唑鈉對局部晚期鼻咽癌放射治療的增敏作用及不良反應

貢強君1，李衛(wèi)玉2，傅真富3

(1.臺州市中心醫(yī)院 放療科，浙江 臺州 318000；2.臺州市中心醫(yī)院 胸外科，浙江 臺州 318000；3.浙江省腫瘤醫(yī)院 頭頸放療科，浙江 杭州 310022)

目的 觀察甘氨雙唑鈉對局部晚期鼻咽癌放射治療的增敏作用、不良反應及臨床療效。方法 86例鼻咽癌患者隨機分為甘氨雙唑鈉聯(lián)合放化療組(觀察組)和單純放化療組(對照組)各43例，統(tǒng)計兩組患者的臨床療效、達到CR或PR時的照射劑量、不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者治療的總有效率90.7%(39/43)，對照組81.4%(35/43)，差異顯著(P<0.05)；觀察組達到CR或PR時的照射劑量均少于對照組，Ⅰ級惡心嘔吐、外周血白細胞減少發(fā)生率均高于對照組，Ⅱ級惡心嘔吐、外周血白細胞減少發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 甘氨雙唑鈉對局部晚期鼻咽癌放射治療具有增敏作用，能夠提升患者的臨床療效，且不會在極大程度上增加患者的不良反應。

甘氨雙唑鈉；鼻咽癌；放射治療；增敏作用；不良反應

手術、放射治療及化療是現(xiàn)階段臨床治療惡性腫瘤通常采用的方法，但實體腫瘤中的乏氧細胞會抗拒射線，在一定程度上限制了放射治療的療效，故很多學者著力于增強乏氧細胞對射線敏感性的研究[1]。甘氨雙唑鈉屬于一種新型硝基咪唑類化合物，1984年成功合成[2]，增敏作用顯著。本研究比較甘氨雙唑鈉聯(lián)合放化療與單獨放化療治療鼻咽癌的效果，觀察甘氨雙唑鈉對局部晚期鼻咽癌放射治療的增敏作用和不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月-2016年2月臺州市中心醫(yī)院收治的局部晚期鼻咽癌患者86例，均經(jīng)病理組織學證實為鼻咽癌，根據(jù)UICC 7TH分期標準為Ⅲ/Ⅳ M0期；所有患者均為初治，首先接受誘導化療，有放療適應癥，病灶能夠客觀測量，均具有正常的肝腎功能及血象，均接受CT或MRI檢查；排除有遠處轉(zhuǎn)移患者。隨機將這些患者分為甘氨雙唑鈉聯(lián)合放化療組(觀察組)和單純放化療組(對照組)各43例。觀察組中男32例，女11例，年齡21～70歲，平均56.3±10.4歲；病理類型：非角化型癌40例，角化型鱗狀細胞癌3例；臨床分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期19例。對照組中男30例，女13例，年齡22～70歲，平均57.1±10.6歲；病理類型：非角化型癌38例，角化型鱗狀細胞癌5例；臨床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期21例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，所有患者知情同意。

1.2 治療

1.2.1 單純放化療 對照組患者接受調(diào)強適形放射治療(IMRT)聯(lián)合“順鉑注射液25mg/m2d1 qw”方案的同步化療，其中放射治療根據(jù)CT模擬定位，結合MRI等影像學檢查勾畫靶區(qū)，采用逆向調(diào)強計劃，應用6MV-X線照射原發(fā)腫瘤、淋巴結轉(zhuǎn)移灶、亞臨床病灶及高危淋巴引流區(qū)，常規(guī)分割1.8～2 Gy/F，原發(fā)灶及頸淋巴結轉(zhuǎn)移灶的劑量69～74 Gy/33～37F, 亞臨床病灶及高危淋巴引流區(qū)50～66Gy/25～33F。1.2.2 甘氨雙唑鈉聯(lián)合放化療 觀察組患者在對照組基礎上，接受甘氨雙唑鈉的放射增敏治療，在每次放射治療開始前的30～60分鐘給予患者靜脈滴注800mg/m2甘氨雙唑鈉(上海瑞齊生物科技有限公司，國藥準字H20100851)+100mL生理鹽水，30分鐘內(nèi)滴完，從初次放療開始至放療結束。放化療期間每周復查血象并評估不良反應。

1.3 療效評定標準 根據(jù)實體瘤療效標準(RECIST)評價實體瘤近期療效:完全緩解(CR)：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(包括靶結節(jié)和非靶結節(jié))短直徑必須減小至<10mm。部分緩解(PR)：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病穩(wěn)定(SD)：靶病灶減小的程度沒有達到PR，增加的程度也沒有達到PD水平，介于兩者之間，研究時可以直徑之和的最小值作為參考。疾病進展(PD)：以整個實驗研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%(如果基線測量值最小就以基線值為參照)；除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5mm(出現(xiàn)一個或多個新病灶也視為疾病進展)[3]。

1.4 觀察指標 應用體檢及B超、鼻咽纖維鏡及CT對兩組患者達到CR或PR時原發(fā)灶、頸轉(zhuǎn)移灶的照射劑量進行檢測和記錄，然后計算放射增敏比(SER)：SER=單純放射治療(對照組)/甘氨雙唑鈉聯(lián)合放射治療(觀察組)達到CR或PR時的劑量[4]。同時，依據(jù)WHO藥物急性或亞急性臨床毒性反應標準統(tǒng)計兩組患者的惡心嘔吐、皮膚反應、黏膜反應、心電圖異常、外周血白細胞減少等不良反應，分為0-Ⅳ級[5]。

2 結 果

2.1 臨床療效及不良反應發(fā)生情況 觀察組患者CR27例，PR12例，SD4例，治療的總有效率為90.7%；對照組CR17例，PR18例，SD 5例，PD5例，治療的總有效率為81.4%；觀察組顯著高于對照組(χ2=11.14，P<0.05)。觀察組患者的Ⅰ級和Ⅱ級惡心嘔吐、外周血白細胞減少發(fā)生率均顯著高于對照組(P<0.05)，其他不良反應差異均不顯著(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較 [n(%)]

注：與對照組相同等級比較，*P<0.05。

2.2 患者達到CR或PR時的照射劑量比較 兩組患者達到CR或PR時的SER分別為1.12、1.03，觀察組達到CR或PR時的照射劑量均顯著少于對照組(P<0.05)，具體見表2。

表2 兩組患者達到CR或PR時的照射 劑量比較

3 討 論

CMNa屬于一種新型硝基米唑類放射增敏劑，極易向腫瘤組織擴散滲透，在腫瘤細胞中濃聚性較高，能夠損傷乏氧細胞DNA雙鏈，同時還能夠?qū)κ苷辗ρ跫毎臐撛谥滤佬约皝喼滤佬該p傷的修復進行抑制，途徑為對DNA聚合酶β的活性進行抑制，從分子水平促進乏氧細胞放射敏感性的提升。由于CMNa一方面具有增敏作用，另一方面還具有較輕的毒副反應，因此很多學者對其聯(lián)合放療的效果進行了探討，以期促進局部放療治愈率的提升。

相關研究表明[6]，對鼻咽癌、肺癌等不同實體瘤，CMNa的增敏作用不同，同時其能夠促進放療后患者毒副反應的減輕。有研究[7]認為在頭頸腫瘤的治療中，CMNa聯(lián)合放療對原發(fā)灶、頸轉(zhuǎn)移灶的放射增敏作用良好，同時不會引發(fā)嚴重不良反應。本研究結果表明，觀察組患者的治療總有效率(90.7%)顯著高于對照組(81.4%)；觀察組患者的Ⅰ級和Ⅱ級惡心嘔吐、外周血白細胞減少發(fā)生率均顯著高于對照組，其他不良反應差異均不顯著，和上述相關醫(yī)學研究結果一致。說明甘氨雙唑鈉對局部晚期鼻咽癌放射治療能夠提升患者的臨床療效，降低患者的Ⅰ級和Ⅱ級惡心嘔吐、外周血白細胞減少發(fā)生率，安全有效。本研究結果還表明，兩組患者達到CR或PR時的SER分別為1.12、1.03，觀察組達到CR或PR時的照射劑量均顯著少于對照組，說明甘氨雙唑鈉對局部晚期鼻咽癌放射治療具有增敏作用，值得推廣。

[1]黃運良.甘氨雙唑鈉在鼻咽癌放療中增敏效果研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(9):139-141.

[2]葛方紅，楊燕光，蔡晶，等.甘氨雙唑鈉(CMNa)對鼻咽癌放療增敏作用的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床，2009，22(3):134-136.

[3]楊捷，劉孟忠，蔡玲，等.甘氨雙唑鈉(CM-Na)聯(lián)合同期放化療治療中晚期食管癌的Ⅱ期臨床研究[J].癌癥，2008，27(6):622-626.

[4]董桂芝，杜朝暉，王衛(wèi)東，等.注射用甘氨雙唑鈉對宮頸癌術后放療后復發(fā)放療增敏作用的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2010，17(6):455-457.

[5]余濤,孫楊,戚樂，等.VEGF與MVD表達對鼻咽癌的臨床意義[J].健康研究,2014,34(1):26-28.

[6]B Galletti , R Santoro , V K Mannella,etal.Olfactory event-related potentials:a new approach for the evaluation of olfaction in nasopharyngeal carcinoma patients treated with chemo-radiotherapy[J].The Journal of Laryngology & Otology,2016,130(5):453-461.

[7]Jimmy Yu Wai Chan , Stanley Thian Sze Wong , Richie Chiu Lung Chan,etal.Shoulder Dysfunction after Selective Neck Dissection in Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma[J].Otolaryngology-Head and Neck Surgery,2015,153(3):379-384.

Efficacy of CMNa in treating locally advanced nasopharyngeal carcinoma by radiotherapy and the resultant side effects

GONG Qiang-jun1，LI Wei-yu2，F(xiàn)U Zhen-fu3

(1.DepartmentofRadiotherapy；2.DepartmentofThoracicSurgery，TaizhouCentralHospital，Taizhou318000；3.DepartmentofHeadandNeckRadiotherapy，ZhejiangCancerHospital，Hangzhou310022，China)

Objective To understand the enhancement effects, the clinical efficacy and the resultant side effects of CMNa in treating locally advanced nasopharyngeal carcinoma radiotherapy. Method 86 patients of nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into an experimental group (n=43) and a control group (n=43). The experimental group were treated with CMNa plus radiation and chemotherapy while the control group were treated with single radiation and chemotherapy. The clinical curative effects, irradiation doses when up to CR or PR, incidences of adverse reactions of the two groups were statistically analyzed. Findings The clinical total efficiency of the experimental group was 90.7% (39/43), which was significantly higher than that of the control group, which was 81.4% (35/43)(P<0.05). The irradiation dose up to CR or PR were significantly less (P<0.05). The incidences of grade I nausea and vomiting, peripheral white blood cells reduction were higher (P<0.05). The incidences of grade II nausea and vomiting, peripheral white blood cells reduction were lower than those of the control group (P<0.05). Conclusion CMNa has enhancement effects on the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma by radiotherapy. It can enhance the clinical efficacy and does not increase the adverse reactions of patients to a great extent.

sodium glycididazole (CMNa); nasopharyngeal carcinoma; radiotherapy; enhancement effect; adverse reaction; clinical effect

2016-09-20

貢強君(1981-)，男，浙江金華人，本科，主治醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.02.011

R53.3

A

1674-6449(2017)02-0154-03