劉冰

摘 要 研究NT-proBNP在慢性心力衰竭中的意義，對(duì)NT-proBNP的應(yīng)用機(jī)制進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞 NT-proBNP 慢性心力衰竭

慢性心力衰竭（c hr o n i c h e a r t f a i l u r e ， C H F）又稱充血性心力衰竭，多見于右心衰和全心衰。是由于原發(fā)心肌病變和心室容量或壓力w負(fù)荷過重，從而引發(fā)心肌收縮能力降低，心臟排血量減少，導(dǎo)致組織，器官血液灌注不足，從而出現(xiàn)肺循環(huán)和體循環(huán)淤血的一種病理狀態(tài)，是大多數(shù)心血管疾病死亡的主要原因。血清NT-proBNP是ESC《心力衰竭診斷和治療指南》推薦的診斷心力衰竭具有特異性的肽類激素。

1 NT-proBNP的生物學(xué)特性

B型尿鈉肽又稱腦尿鈉肽（Brain natriuretic peptide， BNP），由日本學(xué)者Tetsuji Sudoh在1988年，首次從豬腦內(nèi)分離得到一種具有強(qiáng)力的利鈉、利尿、擴(kuò)血管和降壓作用的多肽，命名為腦鈉肽或稱鈉尿肽。是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，主要在心室表達(dá)，同時(shí)也存在于腦組織中。人類BNP基因片段位于1號(hào)染色體短臂的遠(yuǎn)端，其信使核糖核酸（mRNA）由900一1000個(gè)核苷酸組成，BNP分子內(nèi)部形成具有生物學(xué)活性的環(huán)，不同種屬間稍有差異。目前，BNP的臨床作用主要作用有：（1）拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)，抑制血管收縮，降低血壓，增加冠狀動(dòng)脈血流和腎血流量（2）降低心臟前后負(fù)荷及心室舒張術(shù)期壓力，提高心輸出量和改善舒張功能。（3）抑制腎素及醛固酮的分泌，提高腎小球?yàn)V過率和促進(jìn)排尿，增加鈉排泄。（4）抑制纖維母細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、系膜細(xì)胞的增生、肥大，改善左室重構(gòu)的作用。

氨基端腦鈉肽前體（amino-terminal-pro-brainnatriuretiepeptide，NT-proBNP）是腦尿鈉肽生成過程中產(chǎn)生的無活性肽段殘片，由76個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量為8500，體內(nèi)半衰期是1～2h，而BNP在體內(nèi)的半衰期僅為20 min，并且，血漿中BNP的濃度比NT-proBNP低，前者僅為后者四分之一。離體后NT-proBNP穩(wěn)定性明顯增加，常溫可保存達(dá)72h，它所具有的體內(nèi)半衰期長、體外穩(wěn)定性高、變異小的特點(diǎn)使其更有利于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)常規(guī)抗心衰藥物，例如硝酸酯類，地高辛等對(duì)其影響很小，因此，NT-proBNP比BNP更能反映心臟功能受損的情況，具有很強(qiáng)的臨床應(yīng)用價(jià)值。

2 NT-proBNP與慢性心力衰竭

當(dāng)發(fā)生慢性心衰時(shí)，心容量負(fù)荷和心壓力負(fù)荷會(huì)升高，心室心肌發(fā)生重構(gòu)，壓力越大，心肌受到牽引越大，釋放的NT-PROBNP越多，隨著心肌細(xì)胞損傷的加重，心衰程度也相應(yīng)加重， 提示NT-PROBNP水平的多少與心衰分級(jí)呈正相關(guān)，有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在CHF患者中，NT-PROBNP的對(duì)心衰分級(jí)和預(yù)后判斷價(jià)值中遠(yuǎn)高于其他神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)（如去甲腎上腺素，醛固酮及內(nèi)皮素等）。國外學(xué)者研究認(rèn)為血清NT-proBNP是心左室收縮功能不全的特異性標(biāo)志物，可作為心血管疾病的診斷、危險(xiǎn)分級(jí)及預(yù)后判斷的精標(biāo)準(zhǔn)。國外學(xué)者Evans在慢性心衰患者實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)NT-proBNP是急性心衰很強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子.心衰治療有良好反應(yīng)的患者，其血漿NT-proBNP水平下降；因此，在治療的同時(shí)，監(jiān)測(cè)NT-proBNP不僅簡便操作，更減少了不良預(yù)后，更能監(jiān)測(cè)和指導(dǎo)臨床治療效果。歐洲弗明漢心臟病研究所2004年做了NT-proBNP在心衰患者治療過程中對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，監(jiān)測(cè)NT-proBNP在心衰組的住院時(shí)間比普通臨床組不監(jiān)測(cè)NT-proBNP的住院時(shí)間下降了23%，治療總費(fèi)用下降了26%。由于NT-proBNP不能主動(dòng)自我清除，只有在腎臟、肝臟、肌肉內(nèi)等才能被清除掉，當(dāng)NT-proBNP相應(yīng)的清除器官發(fā)生病變，導(dǎo)致NT-proBNP清除率下降時(shí)，血漿中NT-proBNP水平會(huì)上升，因此，臨床在治療時(shí)應(yīng)考慮NT-proBNP代謝因素。NT-proBNP之所以能很好地應(yīng)用于臨床心衰診斷，主要由于NT-proBNP對(duì)心力衰竭的排除價(jià)值大于診斷價(jià)值。目前，臨床上通用的心衰排除診斷標(biāo)準(zhǔn)為：門診患者NT-proBNP<125 pg/ml、急癥患者NT-proBNP<300pg/ml。

NT-proBNP除了應(yīng)用在慢性心力衰竭的診斷外，也常用于急性呼吸困難的鑒別診斷，早期發(fā)現(xiàn)心力衰竭病人，心衰患者的危險(xiǎn)度分級(jí)，心源性猝死的預(yù)測(cè)，急性冠脈綜合癥的評(píng)估，心外科手術(shù)治療術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后的監(jiān)測(cè)，心衰患者的治療療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估，并且在心血管疾病中逐漸被認(rèn)識(shí)和普及，被ESC等在內(nèi)的眾多指南均推薦作為心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

3小結(jié)

心力衰竭是以進(jìn)行發(fā)生的炎性應(yīng)答反應(yīng)為特點(diǎn)，NT-proBNP診斷心力衰竭具有較強(qiáng)的特異性和陰性預(yù)測(cè)值，已經(jīng)被普遍使用在指導(dǎo)心衰的治療中，大劑量的藥物治療心衰后，血清或血漿的NT-proBNP水平會(huì)下降，因此，臨床監(jiān)測(cè)NT-proBNP水平來指導(dǎo)藥物治療，不僅提高了心衰的診斷率，降低了心衰的死亡率，而且有效地延遲了首次發(fā)生心血管事件的時(shí)間。由于CHF也是一個(gè)炎癥過程，如果能對(duì)心衰患者血清中炎癥因子加以監(jiān)測(cè)，以及降低炎癥因子的水平，對(duì)CHF的防治能起到很好的預(yù)防作用，炎癥因子IL-6在診斷慢性心力衰竭的特異性雖不如NT-proBNP，但它們較TNF-€#?，CRP等能更早地反應(yīng)CHF的發(fā)生。這兩者的檢測(cè)方法均具有較低的成本、精確度高及靈敏度高的特點(diǎn)，適合臨床應(yīng)用。聯(lián)合進(jìn)行檢測(cè)可提高心力衰竭診斷的特異性和靈敏度，對(duì)臨床醫(yī)師予以心衰早期恰當(dāng)干預(yù)和評(píng)估，阻止CHF的進(jìn)一步惡化有極其重要的臨床意義。

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