楊旭紅，陳佳玉，王瑛堅(jiān)，張麗榮*

(1.解放軍208醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春130062；2.臺(tái)州學(xué)院醫(yī)學(xué)院;3.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院)

丙型肝炎病毒的母嬰傳播診斷分析

楊旭紅1，陳佳玉2，王瑛堅(jiān)3，張麗榮3*

(1.解放軍208醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春130062；2.臺(tái)州學(xué)院醫(yī)學(xué)院;3.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院)

丙型肝炎病毒(HCV)感染是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的傳染病性肝炎(丙肝)，可以進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化和肝癌。有文獻(xiàn)報(bào)道目前丙肝的感染率為3.2%[1]，且有增長(zhǎng)趨勢(shì)。丙型肝炎病毒感染目前在世界范圍內(nèi)廣泛流行，但目前還沒(méi)有很好的辦法將其徹底治愈[2]。嬰兒感染丙肝病毒途徑主要是感染丙肝的母親血液通過(guò)胎盤(pán)到達(dá)胎兒血液中。診斷母嬰傳播丙肝依賴于母嬰兩者的丙肝病毒抗體(HCV-Ab)和核酸(HCV-RNA)檢測(cè)對(duì)比分析綜合判斷。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

2010年1月-2016年1月的門(mén)診和住院丙肝抗體陽(yáng)性產(chǎn)婦125例，年齡20-43歲，平均年齡26±2.5歲。其產(chǎn)嬰兒男66例，女59例均為單胎。

1.2 檢測(cè)方法

產(chǎn)婦靜脈血及嬰兒臍帶血，酶聯(lián)免疫夾心法(ELISA法)檢測(cè)HCV-Ab，丙肝病毒抗體試劑盒購(gòu)于健侖生物科技公司；產(chǎn)后2周產(chǎn)婦及嬰兒靜脈血，熒光定量PCR法檢測(cè)HCV-RNA，試劑盒購(gòu)于TaKaRa生物科技公司。試驗(yàn)方法均按照試劑盒操作法進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS11.5 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，百分率比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.01差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組125例產(chǎn)婦丙型肝炎病毒抗體陽(yáng)性患者中，所產(chǎn)嬰兒臍帶血檢測(cè)丙型肝炎病毒抗體陽(yáng)性125例(100%)；這組產(chǎn)婦核酸檢測(cè)陽(yáng)性者52例(41.6%)，陰性者73例(58.4%)，而嬰兒檢測(cè)核酸陽(yáng)性者4例(3.2%)，陰性者121例(96.8%)，見(jiàn)表1。

表1 母嬰HCV-Ab和 HCV-RNA檢測(cè)結(jié)果比較

3 討論

丙型肝炎病毒屬黃病毒，基因組為單鏈RNA，產(chǎn)婦感染HCV后，體內(nèi)產(chǎn)生HCV抗原，通過(guò)免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體HCV-Ab，HCV-Ab為小分子可以通過(guò)胎盤(pán)，胎兒血液檢測(cè)到母親血液的抗體。所以表1中可以證實(shí)125例HCV-Ab陽(yáng)性的母親所產(chǎn)嬰兒檢測(cè)到了HCV-Ab為100%。但是新生兒體內(nèi)攜帶母體的HCV-Ab可以在半年后消失[3]，只有HCV-Ab在新生兒體內(nèi)持續(xù)存在一年以上才診斷為母嬰傳播性肝炎。因此雖然嬰兒HCV-Ab檢出率100%，并不能認(rèn)為嬰兒已經(jīng)感染了肝炎病毒。但是母親HCV-Ab陽(yáng)性時(shí)，如果患者拒絕核酸檢測(cè)就要定期監(jiān)測(cè)嬰兒的HCV-Ab的變化。

HCV-RNA才是母嬰傳播性肝炎診斷依據(jù)。HCV感染人體后2周左右熒光定量PCR法可以檢測(cè)到HCV-RNA,但如果更早檢測(cè)到HCV-RNA，臨床上提示宮內(nèi)感染或產(chǎn)時(shí)感染[4]。125例HCV-Ab陽(yáng)性的產(chǎn)婦，熒光定量PCR法檢測(cè)到52例陽(yáng)性，陽(yáng)性率為41.6%，新生兒熒光定量PCR法檢測(cè)到4例陽(yáng)性，陽(yáng)性率為3.2%，其陽(yáng)性率和文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]。新生兒HCV-RNA陽(yáng)性率和母親HCV-RNA陽(yáng)性率有顯著差異(P<0.01)。新生兒HCV-Ab陽(yáng)性率和HCV-RNA陽(yáng)性率比較也有顯著差異(P<0.01)，但不能說(shuō)明新生兒HCV-Ab和HCV-RNA相關(guān)，但能說(shuō)明母嬰傳播即新生兒感染丙肝和母親HCV-RNA的陽(yáng)性率相關(guān)。尤其是嬰兒出生后24小時(shí)內(nèi)就檢測(cè)到血清中HCV-RNA陽(yáng)性，提示宮內(nèi)感染[6]。

新生兒感染HCV后，自身產(chǎn)生抗體需要很長(zhǎng)一段時(shí)間，仍可以檢測(cè)到攜帶的母體抗體，但是感染后基因組的復(fù)制能夠很早出現(xiàn)，所以熒光定量PCR法核酸檢測(cè)才真實(shí)反映是否感染到了丙肝，可以有效確診母嬰傳播丙肝。

[1]魏 來(lái),楊瑞鋒.丙型肝炎病毒實(shí)驗(yàn)室診斷的現(xiàn)狀與存在問(wèn)題[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,31(3):845.

[2]Cohen J.The scientific challenge of hepatitis C[J].Science,1999，285:26.

[3]Popescu C,Gliga S,Arama V.Trends in hepatitis C virus infection therapy:protease inhibitors a step forward in the era of direct acting antiviral[J].Rom J Intern Med,2013,50(2):117.

[4]Dawson GJ.The potential role of HCV core antigen testing in diagnosing HCV infection[J].Antivir Ther,2012,17(7):1431.

[5]Ross RS,Viazov S,Salloum S,et al.Analytical performance characteristics and clinical utility of a novel assay for total hepatitis C virus core antigen quantification[J].J Clin Microbil,2010,48(4):1161.

[6]Steinger C,Kundi M,Jatzko G,et al.Increased risk of mother to infant transmission of hepatitis C virus by intra-partum infantile exposure to maternal blood[J].J Infect Dis,2013,187(3):345.

國(guó)家自然科學(xué)基金資助(81402979)；吉林省科技發(fā)展計(jì)劃資助(20140414018GH)；浙江省科技廳資助(2014C33155);浙江省衛(wèi)生廳資助(2014KYA230)

1007-4287(2017)04-0659-02

2016-05-19)

*通訊作者