張金龍，孫鵬達(dá)，張 輝*

(1.一汽總醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130033；2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院)

*通訊作者

血清標(biāo)志物MMP-2、MMP-9含量表達(dá)與結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析

張金龍1，孫鵬達(dá)2，張 輝2*

(1.一汽總醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130033；2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院)

結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]，本研究應(yīng)用雙抗體夾心法檢測(cè)不同時(shí)期結(jié)直腸患者血清中MMP-2和MMP-9含量變化，旨在為結(jié)直腸癌的早期診斷，早期治療，判斷預(yù)后提供客觀指標(biāo)。

1 材料和方法

1.1 材料 收集吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院普通外科接受手術(shù)的86例結(jié)直腸癌患者手術(shù)前后血清標(biāo)本，其中男性62例，女性24例，平均年齡51.5歲，均經(jīng)病理診斷為腺癌，并根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)指定的TNM分期，Ⅰ期14例，Ⅱ期18例，Ⅲ期23例，Ⅳ期31例，其中轉(zhuǎn)移癌37例，正常對(duì)照組血清來(lái)自血站獻(xiàn)血員，MMP-2、MMP-9試劑購(gòu)于北京中山生物試劑有限公司。

1.2 方法 MMP-2、MMP-9含量檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)雙抗體夾心法，嚴(yán)格接著試劑使用說(shuō)明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)直腸癌病人血清中MMP-2、MMP-9含量表達(dá)與正常對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尤其是結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移組MMIPs含量升高非明顯，見(jiàn)表1。

表1 結(jié)直腸癌組與對(duì)照組血清中MMP-2、MMP-9含量比較

注：*P<0.05、**P<0.01

2.2 結(jié)直腸癌患者血清MMP-2、MMP-9含量表達(dá)與臨床期的關(guān)系，Ⅰ期與Ⅱ期相比，P>0.05,差異不顯著，而Ⅰ期、Ⅱ期、分別與Ⅲ期、Ⅳ期相比，P<0.01差異非常顯著，臨床上Ⅲ期、Ⅳ期結(jié)直腸癌均屬于晚期癌，故MMPS含量升高明顯，見(jiàn)表2。

表2 結(jié)直腸癌患者血清中MMP-2、MMP-9含量表達(dá)與臨床分期的關(guān)系

注：**P<0.01

2.3 結(jié)直腸癌患者血清MMP-2、MMP-9含量水平與病理學(xué)關(guān)系，病理組織學(xué)分化程度越差，其血清中MMPS含量越高。高分化腺癌分別與低分化腺癌及未分化腺癌相比差異顯著，但低分化腺癌與未分化腺癌相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 結(jié)直腸癌理分化程度與血清MMPS含量關(guān)系

注：與高分化腺癌組比較，*P<0.05

3 討論

結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)癌癥的主要發(fā)病和死亡原因之一，約40%-50%的患者在初診時(shí)已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]，即使是接受了根治性手術(shù)切除的患者，最終仍有50%以上出現(xiàn)復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移，因此轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的早期診斷，早期治療尤為重要，隨著對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制的深入研究，MMP-2和MMP-9被證實(shí)與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[3]，可作為結(jié)直腸癌的早期診斷，治療及預(yù)后評(píng)估的客觀指標(biāo)。研究結(jié)果表明，MMP-2、MMP-9含量表達(dá)顯著高于正常對(duì)照組，尤其是結(jié)直腸轉(zhuǎn)移癌MMP-2、MMP-9含量升高明顯,與非轉(zhuǎn)移癌相比差異非常顯著，P<0.01,而且與結(jié)直腸癌臨床分期成正相關(guān)，Ⅰ期、Ⅱ期相比差異無(wú)顯著性，而Ⅰ期、Ⅱ期分別與Ⅲ期、Ⅳ期相比差異非常顯著，P<0.01，在臨床上Ⅰ期、Ⅱ期結(jié)直腸癌多數(shù)為原位癌，無(wú)轉(zhuǎn)移，屬于早期癌，臨床癥狀也較輕，而Ⅲ期、Ⅳ期則屬于中晚期結(jié)直腸癌，一般都存在器官轉(zhuǎn)移，所以準(zhǔn)確的臨床分期及選擇合理的治療，顯得尤為重要[4],故MMP-2、MMP-9含量檢測(cè)可作為臨床分期的參考指標(biāo)，研究證實(shí)MMP-2、MMP-9在正常結(jié)腸黏膜，不典型增生及腺瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)呈增高趨勢(shì)，兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[5]。且與結(jié)腸癌TNM分期，浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。提示MMP-2、MMP-9含量檢測(cè)可作為診斷結(jié)直腸癌發(fā)生和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的標(biāo)志。

此外本研究還探討了MMP-2、MMP-9含量表達(dá)與病理類型的關(guān)系，結(jié)果表明，隨著病理類型的不同，其MMP-2、MMP-9含量表達(dá)亦不同，各型之間差異顯著，文獻(xiàn)[6]報(bào)道，腫瘤組織類型和分化程度是決定腫病行為及預(yù)后的關(guān)健因素?？傊?，MMP-2、MMP-9含量檢測(cè)作為結(jié)直腸癌的早期診斷，指導(dǎo)腫瘤治療，判斷腫瘤預(yù)后等方面有重要價(jià)值。

[1]蔣偉國(guó)、黃尤光．結(jié)直腸癌發(fā)生的分子病理學(xué)基礎(chǔ)[J]．國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2014：41(5)：353．

[2]李敏敏，畢 祥，王哲海．轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌抗EGFR單抗獲得性耐藥的研究進(jìn)展[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2014,41(5)：357.

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1007-4287(2017)04-0638-02

2016-09-23)