王國(guó)成，麻偉博，李 娜

(北京兒童醫(yī)院順義婦兒醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科；2.婦產(chǎn)科，北京101300)

妊娠期高血壓患者血清同型半胱氨酸水平與幽門螺桿菌感染相關(guān)性研究

王國(guó)成1，麻偉博2，李 娜1

(北京兒童醫(yī)院順義婦兒醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科；2.婦產(chǎn)科，北京101300)

目的 觀察妊娠期高血壓(HDP)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與幽門螺桿菌(Hp)感染的相關(guān)性。方法 選取2014年3月至2015年3月醫(yī)院產(chǎn)科門診216例妊娠期高血壓患者和同期220例健康體檢者為研究對(duì)象，檢測(cè)其同型半胱氨酸血清水平,Hp抗體,血脂水平及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)濃度，進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)和14C尿素呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)。結(jié)果 Hp感染組血清Hcy,hs-CRP,三酰甘油(TG),總膽固醇(TC),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平(21.5±5.1 μmol/L,7.08±1.02 mg/L,3.62±0.54 mmol/L,6.73±1.08 mmol/L,3.87±0.91 mmol/L)均顯著高于Hp非感染組(15.5±2.1 μmol/L,3.02±0.97 mg/L,2.19±0.33 mmol/L,5.21±0.74 mmol/L,2.43±0.65 mmol/L,t=3.057-5.652,P值均<0.05)，血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平(1.05±0.27 mmol/L)顯著低于Hp非感染組 (1.73±0.58 mmol/L，t=3.517，P<0.05)。 HDP組Hp感染率(44.9%)顯著高于健康對(duì)照組(26.8%，χ2=10.045，P<0.05)。HDP患者Hcy血清水平與Hp感染相關(guān)(r=0.496，P<0.05)。結(jié)論 HDP患者人群血清Hcy水平與Hp感染相關(guān)，根治Hp感染對(duì)于妊娠期高血壓患者具有重要意義。

妊娠期高血壓；同型半胱氨酸；幽門螺桿菌

(ChinJLabDiagn,2017,21:0604)

妊娠期高血壓(hypertension disorders in pregnancy,HDP)是指妊娠婦女出現(xiàn)的血壓異常增高，我國(guó)人群發(fā)病率與歐美國(guó)家相似，為孕婦的5.6%-9.4%[1]。該病可顯著增加胎兒生長(zhǎng)受限、胎盤早剝、彌散性血管內(nèi)凝血、腦水腫等，嚴(yán)重威脅母嬰健康。研究證實(shí)，高同型半胱氨酸血癥導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷可能是HDP發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[2]。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)感染為慢性炎癥反應(yīng)，可誘發(fā)母體大量炎癥因子釋放、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)代謝紊亂和廣泛的血管內(nèi)皮受損或功能障礙[3]。并且孕期婦女可能對(duì)Hp更易感，這可能與孕期母體為保護(hù)半同種異源性的胎兒所形成的免疫適應(yīng)有關(guān)[4]。目前妊娠期高血壓患者人群中，高同型半胱氨酸血癥與幽門螺桿菌感染是否相關(guān)仍存在爭(zhēng)論。本文對(duì)連續(xù)性納入妊娠期高血壓患者的血清Hcy、hs-CRP、血脂水平及其Hp感染情況進(jìn)行了回顧性分析，旨在探討HDP人群血清Hcy水平與Hp感染的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 以2014年3月至2015年3月產(chǎn)科門診行產(chǎn)前監(jiān)測(cè)的216例HDP患者和同期、同性別的220例健康體檢中心體檢者作為研究對(duì)象。HDP組：由兩名婦產(chǎn)科中級(jí)職稱以上醫(yī)師，按照《妊娠期高血壓疾病血壓管理中國(guó)專家共識(shí)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)納入；體檢對(duì)照組：連續(xù)選取同期、同年齡段的女性健康體檢者(均無(wú)心、肺、肝、腎等重要器官疾病，常見體檢指標(biāo)無(wú)異常)者。所有對(duì)象入組前1周均未服用干擾葉酸代謝或影響維生素B6和B12吸收的藥物，以及抗生素和降血脂類藥。兩組年齡間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組研究對(duì)象具有可比性。

1.2 方法 所有受試者空腹8 h以上，于肘靜脈抽取5 ml血液，凝固30 min后立即檢測(cè)。血清Hcy、血脂水平，嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程于美國(guó)貝克曼公司AU2700型全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定，試劑盒由中生北控生物公司提供；Hp 抗體，試劑盒由韓國(guó)SD公司提供；hs-CRP，試劑盒由賽圖醫(yī)療公司提供；快速尿素酶，試劑盒由福建三強(qiáng)生物化工有限公司提供。Hp感染判定標(biāo)準(zhǔn)為Hp抗體陽(yáng)性診斷為既往感染，RUT陽(yáng)性或14C-UBT診斷為現(xiàn)癥感染[5]。本研究將上述3項(xiàng)中的任意2項(xiàng)陽(yáng)性定義為Hp感染，3項(xiàng)全部陰性定義為Hp未感染。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。變量間的相關(guān)性應(yīng)用直線回歸分析法。P<0.05，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp感染情況 HDP組與正常對(duì)照組Hp感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.045，P<0.05)，結(jié)果見表1。

2.2 HDP亞組情況 將HDP組患者分為Hp感染亞組與Hp非感染亞組。感染亞組患者血清Hcy、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平均顯著高于非感染亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，感染亞組患者血清HDL-C水平顯著低于非感染亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見表2。

表1 基本資料與Hp感染情況

表2 HDP組患者Hp感染亞組與Hp非感染亞組比較

2.3 HDP患者Hcy水平與Hp感染相關(guān) HDP人群中高Hcy血癥(101/216,46.8%)與Hp感染(97/216,44.9%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.877，P>0.05)。以Hp感染與否為自變量，血清Hcy水平為因變量，直線回歸分析方程式Y(jié)=5.26X+10.94，兩者正相關(guān)(r=0.496，P<0.05)。

3 討論

Hp是人類感染率最高的致病菌之一。目前全世界仍有近一半的人群受到Hp感染的影響，發(fā)展中國(guó)家比例更高[6]。本研究的整體人群Hp感染率為35.8%，比例較低的原因可能與研究人群的分布差異和經(jīng)濟(jì)文化水平有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，HDP組Hp感染率高達(dá)44.9%，與健康對(duì)照組(26.8%)比較，HDP患者人群的Hp感染率顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此結(jié)果提示，HDP孕期婦女可能對(duì)Hp更易感或者Hp感染的孕婦更易發(fā)生妊娠期高血壓疾病。Hp感染與HDP發(fā)病關(guān)系密切的可能機(jī)制有：一方面Hp感染可誘發(fā)“炎癥瀑布”[7]，Hp血清抗體陽(yáng)性者體內(nèi)的C反應(yīng)蛋白、TNF-α水平和粒細(xì)胞數(shù)量均顯著增高，導(dǎo)致廣泛地血管內(nèi)皮受損或功能障礙；另一方面為感染狀態(tài)下的脂質(zhì)氧化應(yīng)激，Hp感染可能增加血漿內(nèi)皮素水平，導(dǎo)致血漿脂質(zhì)過氧化、脂質(zhì)沉積，血液流變性發(fā)生改變[8]。本研究也發(fā)現(xiàn)Hp感染亞組患者的血清hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平顯著高于非感染亞組，血清HDL-C顯著低于非感染亞組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Hcy是一種反應(yīng)性血管損傷的氨基酸，高Hcy血癥直接引起血管內(nèi)皮損傷、血液流變性甚至血栓形成，高水平的Hcy是HDP、冠心病及腦血管意外[9]等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。既往研究證實(shí)HDP患者血清Hcy水平明顯高于正常對(duì)照孕婦，并且發(fā)生子癇前期的孕婦Hcy水平在孕早期已經(jīng)高于血壓正常的孕婦。本文發(fā)現(xiàn)HDP患者人群Hp感染亞組Hcy血清水平顯著高于未感染亞組，患者血清Hcy水平與其Hp感染呈正相關(guān)(r=0.496，P<0.05)。

總之，Hcy參與了HDP發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)，作為一個(gè)高危因素和預(yù)測(cè)因素，臨床上可以通過監(jiān)測(cè)HDP患者的血清Hcy水平預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局，并通過補(bǔ)充葉酸、檢查與根除Hp等措施來(lái)糾正其水平，達(dá)到預(yù)防HDP發(fā)生發(fā)展和治療的目的。

[1]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì).妊娠期高血壓疾病血壓管理中國(guó)專家共識(shí)[J].中華高血壓雜志,2012,20(11):1023．

[2]隋 霜，黃 鶯，焦永慧，等.高同型半胱氨酸與妊娠高血壓疾病的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011,17(6):890.

[3]蘭 萌，姜 倩，杜 超，等.幽門螺旋桿菌與妊娠相關(guān)疾病的臨床研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2015,24(6):475.

[4]Cardaropoli S，Rolfo A，Todros T．Helicobacter pylori and pregnancy-related disorders.[J].World J Gastroenterol,2014,20(3):654

[5]徐開生，施為民.幽門螺桿菌感染的檢測(cè)方法及臨床應(yīng)用選擇[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，25(1):27.

[6]Eusebi LH，Zagari RM，Bazzoli F,et al.Epidemiology of Helicobacter pylori infection[J]．Helicobacter，2014，19 (Supply):1.

[7]UstUn Y，Engin-UstUn Y，Ozkaplan E，et al．Association of Helicobacter pylori infection with systemic inflammation in preeclampsia[J]．The journal of maternal-fetal &neonatal Medicine,2010,23(4):311.

[8]賈妙興，陳 飛，馬銀麗.女性幽門螺旋桿菌感染者血液流變性變化[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2011，21(4):62.

[9]韓景銀，楊文東.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平與幽門螺旋桿菌感染的相關(guān)性研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2015,30(4):341.

Correlation of serum homocysteine and Helicobacter pylori infection in patients with hypertension disorders in pregnancy

WANGGuo-cheng,MAWei-bo,LINa.

(DepatermentofClinicalLaboratory,ShunyiMaternalandChildHealthCareHospital,AffiliatedtoBeijingChildren’sHospital,Beijing101300,China)

Objective To estimate the correlation of serum homocysteine (Hcy) and Helicobacter pylori (Hp) infection in patients with hypertension disorders in pregnancy (HDP).Methods Serum Hcy,Hp antibody,blood lipid level,high-sensitivity C reactive protein (hs-CRP),rapid urease test (RUT) and 14C urea breath test (14C-UBT) of 226 HDP patients and 220 healthy subjects with the same sex,age and period from March 2014 to March 2015 were measured and performed.Results Serum Hcy,hs-CRP,triglyceride (TG),total cholesterol (TC),low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) (21.5±5.1 μmol/L，7.08±1.02 mg/L，3.62±0.54 mmol/L，6.73±1.08 mmol/L，3.87±0.91 mmol/L) of Hp infection group were significantly higher than those of Hp non-infection subjects (15.5±2.1 μmol/L，3.02±0.97 mg/L,2.19±0.33 mmol/L,5.21±0.74 mmol/L,2.43±0.65 mmol/L，t=3.057-5.652，P<0.05).Meanwhile,serum high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) concentration(1.05±0.27 mmol/L) was significantly lower than that of Hp non-infection group(1.73±0.58 mmol/L，t=3.517，P<0.05).The Hp infection-rate in HDP patients (44.9%) was significantly higher than that in healthy control group (26.8,χ2=10.045,P<0.05).Hcy serum level of HDP group was in correlation with Hp infection rate (r=0.496，P<0.05).Conclusion The Hcy serum level of HDP group was correlated with Hp infection.Eradicating Hp infection is valuable for those patients with hypertension disorders in pregnancy.

hypertension disorders in pregnancy;homocysteine;Helicobacter pylori

1007-4287(2017)04-0604-03

R714.24+6

A

2016-08-22)