孟海洋

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

Survivin和Livin在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)及其診斷價(jià)值

孟海洋

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

目的 探討視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin和Livin表達(dá)在其臨床診斷中的價(jià)值。方法 Survivin和Livin在97例視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和28例正常視網(wǎng)膜組織中的表達(dá)水平采用免疫組化S-P法進(jìn)行檢測(cè)，并分析兩者在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤診斷中的價(jià)值。結(jié)果 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin和Livin的陽(yáng)性率分別為67.0%(65/97)、62.9%(61/97)，高于正常視網(wǎng)膜組織的10.7%(3/28)、17.9%(5/28)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。Survivin和Livin在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)均與其分化程度、臨床分期有關(guān)(P均<0.05)。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin和Livin的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.709，P<0.05)。結(jié)論 Survivin和Livin在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中存在異常高表達(dá)，且兩者可能具有協(xié)同作用，兩者聯(lián)合檢測(cè)可能對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的疾病診斷及病情評(píng)估具有一定的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤；Survivin；Livin

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是兒童高發(fā)的眼內(nèi)原發(fā)性惡性腫瘤，在兒童惡性腫瘤的發(fā)病中居第2位，僅低于白血病，一旦發(fā)病對(duì)患兒的視力和生命均可造成嚴(yán)重威脅。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤與其他惡性腫瘤一樣，發(fā)病和疾病進(jìn)展受到多種因素的影響[1]。眼部惡性腫瘤，發(fā)病率在嬰幼兒期僅次于白血病，該病對(duì)患者的視力造成嚴(yán)重危害，嚴(yán)重者甚至危及患者的生命。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生、發(fā)展由多種基因的參與，過(guò)程非常復(fù)雜。Survivin和Livin均屬于凋亡抑制因子，對(duì)細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡進(jìn)程均具有一定影響，其在腫瘤組織中的過(guò)表達(dá)可造成腫瘤細(xì)胞的增殖失控和腫瘤向周圍組織的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移[2-3]。本研究收集視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者97例、正常視網(wǎng)膜患者28例，采用免疫組化S-P法檢測(cè)組織中Survivin和Livin蛋白的表達(dá)，并對(duì)兩者在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤診斷中的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組河南省人民醫(yī)院和太康縣人民醫(yī)院2010年1月至2015年9月收治的經(jīng)病理學(xué)確診的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者97例，男56例，女41例；年齡6個(gè)月～12歲，中位年齡3.5歲；組織分化程度：分化型53例，未分化型44例；臨床分期：眼內(nèi)期37例，青光眼期35例，眼外擴(kuò)展期25例。并選取同期收治的因外傷摘除眼球的正常視網(wǎng)膜患者28例作為對(duì)照，其中男20例，女8例，年齡6個(gè)月～13歲，中位年齡3.2歲。2組患者的性別、年齡等基線資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 主要試劑 Survivin鼠抗人單克隆抗體、Livin鼠抗人單克隆抗體、S-P免疫組化試劑盒及DAB顯色劑等均購(gòu)自北京中山金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3 Survivin和Livin的檢測(cè) 采用免疫組化S-P法檢測(cè)97例視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和28例正常視網(wǎng)膜組織中Survivin和Livin蛋白的表達(dá)，以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照，以已知Survivin和Livin陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照。

1.4 Survivin和Livin免疫組化染色結(jié)果評(píng)估 Survivin和Livin均主要定位于細(xì)胞質(zhì)中，偶爾可見(jiàn)于細(xì)胞核中，染色后出現(xiàn)棕黃色顆粒狀物視為陽(yáng)性，選取至少5個(gè)高倍鏡(×400)視野，計(jì)數(shù)總細(xì)胞數(shù)和陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞比例，同時(shí)記錄細(xì)胞染色強(qiáng)度，然后根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和染色強(qiáng)度綜合評(píng)價(jià)Survivin和Livin的陽(yáng)性率[2-3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Survivin和Livin的陽(yáng)性率等計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearmen相關(guān)性分析法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 不同視網(wǎng)膜組織中Survivin和Livin的表達(dá) 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin和Livin的陽(yáng)性率分別為67.0%(65/97)、62.9%(61/97)，高于正常視網(wǎng)膜組織的10.7%(3/28)、17.9%(5/28)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

2.2 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin和Livin的表達(dá)與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin和Livin的表達(dá)均與患者的分化程度、臨床分期有關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin和Livin的表達(dá)與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系

2.3 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin和Livin表達(dá)的關(guān)系 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin和Livin的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.709，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin和Livin表達(dá)的關(guān)系

注：r=0.709，P<0.05

3 討論

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是兒童高發(fā)的可對(duì)兒童視力健康和生命安全造成嚴(yán)重威脅的一種眼內(nèi)原發(fā)性惡性腫瘤，其發(fā)病是多種凋亡基因和凋亡抑制基因共同作用的結(jié)果[1]。Survivin是相對(duì)分子質(zhì)量最小的凋亡蛋白抑制因子家族成員，具有抑制細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的雙重作用，主要通過(guò)對(duì)有絲分裂的控制、細(xì)胞凋亡的調(diào)控及參與細(xì)胞應(yīng)激調(diào)節(jié)反應(yīng)而發(fā)揮細(xì)胞凋亡抑制作用[4]。Livin同樣屬于凋亡抑制蛋白因子家族成員，具有抑制細(xì)胞凋亡的作用[5]。兩者均屬于間接細(xì)胞凋亡抑制因子，需要通過(guò)Caspase信號(hào)通路發(fā)揮作用[4-6]。本研究收集視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者97例、正常視網(wǎng)膜患者28例，采用免疫組化S-P法檢測(cè)組織中Survivin和Livin蛋白的表達(dá)，結(jié)果顯示，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin和Livin的陽(yáng)性率分別為67.0%(65/97)、62.9%(61/97)，高于正常視網(wǎng)膜組織的10.7%(3/28)、17.9%(5/28)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，提示Survivin和Livin在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中存在高表達(dá)。Survivin和Livin在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)均與其分化程度、臨床分期有關(guān)(P均<0.05)，提示Survivin和Livin與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的疾病進(jìn)展關(guān)系密切。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin和Livin的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.709，P<0.05)，提示兩者可能具有協(xié)同作用。

綜上所述，Survivin和Livin在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中存在異常高表達(dá)，且兩者可能具有協(xié)同作用，兩者聯(lián)合檢測(cè)可能對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的疾病診斷及病情評(píng)估具有一定的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

[1] 孟海洋.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Ki-67、PTEN表達(dá)的變化[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2016,29(2):124-126.

[2] 管海濤，代志軍，馬宇光,等.乳腺癌中GRP78、Survivin表達(dá)的相關(guān)性及與預(yù)后的關(guān)系[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2017,25(7):1054-1057.

[3] 付文娟，常娜，王帥,等.Livin、Caspase-8在人骨肉瘤組織中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,13(30):33-36.

[4] 楊依依.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin、P53的表達(dá)及其意義[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2016,29(6):473-475.

[5] 劉若男，陳奎生.Livin和Survivin在卵巢癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(7):3-5.

[6] 張萌，袁乃芬，劉巍.Livin 在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)及臨床意義[J].山東醫(yī)藥,2011,51(27):89-90.

孟海洋(1979-),男,主治醫(yī)師,主要從事眼科疾病的臨床診治工作。E-mail：90475046848@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.023

R739.7；R730.4

B

1673-5412(2017)02-0157-02

2016-9-25)