柳家榮

(平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院腫瘤科，河南 平頂山 467000)

XELOX方案與FOLFOX4方案在原發(fā)性肝癌化療中的比較觀察

柳家榮

(平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院腫瘤科，河南 平頂山 467000)

目的 比較分析XELOX方案與FOLFOX4方案在原發(fā)性肝癌化療中的應(yīng)用價值。方法 52例原發(fā)性肝癌患者按照隨機數(shù)表法分為2組，每組26例。研究組采用XELOX化療方案，對照組采用FOLFOX4化療方案。比較觀察2組的臨床療效、治療前后甲胎蛋白(AFP)及癌胚抗原(CEA)水平變化情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況及1 a生存率。結(jié)果 2組治療有效率、疾病控制率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后研究組AFP及CEA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組不良反應(yīng)情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用XELOX方案與FOLFOX4方案治療原發(fā)性肝癌均可取得顯著療效，提高生存率，但XELOX方案可有效降低AFP及CEA水平，且不良反應(yīng)更輕。

奧沙利鉑；卡培他濱；亞葉酸鈣；氟尿嘧啶；原發(fā)性肝癌

原發(fā)性肝癌為臨床高發(fā)的惡性腫瘤，在我國東南沿海地區(qū)具有較高發(fā)病率，好發(fā)于40～50歲群體。臨床多認(rèn)為與病毒性肝炎、肝硬化、環(huán)境及黃曲霉素等多種化學(xué)致癌物質(zhì)具有密切相關(guān)性[1]。原發(fā)性肝癌患者首發(fā)癥狀主要為肝區(qū)疼痛，表現(xiàn)為持續(xù)性脹痛、刺痛等，其主要原因可能是腫瘤快速增長，導(dǎo)致肝包膜張力增大所致。外科手術(shù)為原發(fā)性肝癌首選治療措施，但針對無法切除的肝癌患者，則需通過化療對其實施救治。近年來，隨著卡培他濱、奧沙利鉑等多種新型化療藥物的研發(fā)應(yīng)用，系統(tǒng)性化療方案逐漸成為原發(fā)性肝癌常用姑息性治療措施，可有效殺傷腫瘤細(xì)胞，縮小腫瘤體積，改善患者臨床癥狀。本研究選取我院52例原發(fā)性肝癌患者，通過分組分析，探究XELOX方案與FOLFOX4方案在原發(fā)性肝癌化療中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2015年4月我院收治的52例原發(fā)性肝癌患者，按照隨機數(shù)表法分為研究組和對照組，每組26例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料對比 n(%)

注：1)為t值

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會制定的原發(fā)性肝癌相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；預(yù)計生存期≥3個月；血紅蛋白>100 g·L-1，血清肌酐≤110 μmol·L-1。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并充血性心力衰竭、不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死者；伴有凝血功能障礙及活動性胃腸出血者；并發(fā)其他惡性腫瘤者；既往行肝移植手術(shù)者。

1.3 治療方法 研究組：采用XELOX化療方案，第1～14天早晚餐后分2次服用卡培他濱1 000 mg·m-2；第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg·m-2，間隔3周重復(fù)1次，3周為1周期。對照組：采用FOLFOX4 化療方案，第1天靜脈滴注奧沙利鉑85 mg·m-2，滴注2 h；第1～2天靜脈滴注亞葉酸鈣200 mg·m-2；第1～2天靜脈滴注氟尿嘧啶400 mg·m-2，隨后持續(xù)靜脈滴注600 mg·m-2氟尿嘧啶22 h，2周為1周期。2組均持續(xù)治療4周期。1 a后隨訪。

1.4 觀察指標(biāo) 1)依照RECIST實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)評估2組近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率[3]；2)以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定治療前后2組甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)水平變化情況；3)比較觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，根據(jù)NCI毒性分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[4]；4)比較觀察2組1 a生存率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 2組治療有效率、疾病控制率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較

2.2 AFP及CEA水平變化情況 治療前2組AFP及CEA水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。經(jīng)治療，2組各指標(biāo)均較治療前降低，且研究組AFP及CEA水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組AFP及CEA水平變化情況比較 μg·L-1

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n(%)

2.4 1 a生存率 研究組1a存活20例，1 a生存率為76.92%(20/26)，對照組存活18例，存活率為69.23%(18/26)，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.391，P>0.05)。

3 討論

原發(fā)性肝癌對傳統(tǒng)化療藥物敏感性較低，其主要原因是肝癌細(xì)胞自身存在天然多藥耐藥性，并且原發(fā)性肝癌多與肝硬化、乙肝、丙肝等多種基礎(chǔ)肝病并存，致使肝功能受損，且肝細(xì)胞對藥物代謝解毒作用較弱，明顯降低了化療給藥的劑量密度及強度，導(dǎo)致臨床療效難以滿足臨床預(yù)期[5]。隨著替吉奧、吉西他濱、卡培他濱及奧沙利鉑等新一代細(xì)胞毒性藥物的應(yīng)用，明顯提高了腸、胃、胰腺癌等疾病的臨床治療效果，且推動了原發(fā)性肝癌系統(tǒng)性化療研究進展。國外有研究[6]分別采用單藥阿霉素與FOLFOX4方案對無法手術(shù)的原發(fā)性肝癌患者進行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)FOLFOX4方案組中位總生存期可達(dá)6.47個月，中位無進展生存期為2.97個月，有效率為8.7%，疾病控制率為54.26%。有力佐證系統(tǒng)性化療，尤其是含奧沙利鉑方案可使晚期原發(fā)性肝癌患者生存及病情局部控制獲益。同時，2013年3月12日國家食品藥品監(jiān)督管理總局已批準(zhǔn)奧沙利鉑可用于“不適合手術(shù)切除或局部治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移的原發(fā)性肝癌的治療”，也是全球第1個獲批的用于原發(fā)性肝癌系統(tǒng)化療的藥物。

奧沙利鉑為第3代鉑類化合物，與其他鉑類藥物相同，其藥理作用也是以DNA作靶點，使DNA鏈間與鏈內(nèi)構(gòu)成交聯(lián)，對其復(fù)制、轉(zhuǎn)錄予以抑制，以此發(fā)揮抗腫瘤功效。相較于卡鉑、順鉑，該藥物抗腫瘤功效更強，且肝、腎毒性較小，同時無交叉耐藥性。此外，奧沙利鉑可迅速與DNA結(jié)合，最長僅需15 min便可完成所有DNA的結(jié)合。陳海石等[7]的研究表明，XELOX方案治療有效率及血清腫瘤標(biāo)志物水平優(yōu)于FOLFOX4，提示XELOX方案在原發(fā)性肝癌化療治療中效果更佳。而本研究中，雖2組治療有效率及疾病控制率、1 a生存率較接近(P>0.05)，但研究組AFP及CEA水平低于對照組(P<0.05)，與上述結(jié)果一致?？ㄅ嗨麨I藥物對腫瘤組織選擇性較高，可有效減少氟尿嘧啶對機體正常組織造成的損傷。王犖楠等[8]研究發(fā)現(xiàn)，晚期肝癌患者經(jīng)XELOX聯(lián)合化療方案治療后，不良反應(yīng)主要為Ⅰ度，患者均可耐受。而本研究結(jié)果顯示，研究組整體不良反應(yīng)發(fā)生情況低于對照組，且多為Ⅰ、Ⅱ度，與前述研究結(jié)果基本一致，提示XELOX方案不僅療效確切，且不良反應(yīng)較輕。

綜上所述，采用XELOX方案與FOLFOX4方案治療原發(fā)性肝癌均可取得顯著療效，提高生存率，但XELOX方案可有效降低AFP及CEA水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

[1] 楊柳青,秦叔逵,華海清,等.XELOX方案治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(8):704-708.

[2] ZHANG M,ZHANG H,SUN C,et al.Targeted constitutive activation of signal transducer and activator of transcription 3 in human hepatocellular carcinoma cells by cucurbitacin B[J].Cancer Chemother Pharmacol,2009,63(4):635-642.

[3] 丁德權(quán),曹齊生,何昌霞,等.中晚期原發(fā)性肝癌的TACE治療和FOLFOX4方案化療療效分析[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(8):1388-1391.

[4] 鐘俊勇,郭予武,劉錦新,等.含奧沙利鉑的化療及介入化療方案治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(13):1887-1889.

[5] 鄭婷,寇曉霞,吳孟超,等.含奧沙利鉑化療方案聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效[J].中國腫瘤生物治療雜志,2015,22(6):760-764.

[6] TAWADA K,ISHIHARA T,KOBAYASHI A,et al.Quantitative analysis of vascular endothelial growth factor in liver metastases from pancreatic carcinoma as a predictor of chemotherapeutic effect and prognosis[J].Clin Cancer Res，2008，14(22):7438-7443.

[7] 陳海石,陳勇.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期原發(fā)性肝癌臨床療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25(5):1024-1025.

[8] 王犖楠,楊萌,崔艷慧,等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期肝細(xì)胞癌的療效及安全性[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,29(10):787-789.

柳家榮(1975-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤相關(guān)臨床研究。E-mail:liujiarong006@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.013

R735.7;R730.53

B

1673-5412(2017)02-0132-03

2016-07-13)