管軍，徐燁

青少年非酒精性脂肪肝相關(guān)危險因素分析

管軍，徐燁

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種因多種復(fù)雜因素相互作用導(dǎo)致的疾病，其中胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和遺傳易感性是NAFLD發(fā)病的主要原因，主要的病理學(xué)特征為彌漫性肝細胞大泡性脂肪變，患者無過量飲酒史。NAFLD可分為非酒精性單純性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化和肝細胞癌[1，2]。NAFLD發(fā)病的病理生理過程涉及多種基因的相互作用。有研究發(fā)現(xiàn)肥胖、IR、脂肪酸代謝、炎性細胞因子和肝纖維化等都可能與NAFLD發(fā)病有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)NAFLD的發(fā)病原因與代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）和細胞自噬存在密切的聯(lián)系，兩者相互促進，相互作用，最終促進病情的發(fā)展[2]。隨著人們生活水平的提高，青少年NAFLD發(fā)病率呈現(xiàn)迅速增長的趨勢，已嚴重威脅到青少年的身心健康[3-5]。有研究表明，青少年NAFLD的發(fā)病與肥胖、脂代謝異常密切相關(guān)。本研究旨在對青少年NAFLD相關(guān)危險因素進行分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象2015年6月～2016年6月在我院體檢的青少年1222例，發(fā)現(xiàn)NAFLD 142例，男性90例，女性52例；非NAFLD人群1080例，男性649例，女性431例。NAFLD的診斷符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》2010年修訂版[6]。超聲診斷脂肪肝的標準：肝區(qū)近場回聲彌漫性增強（強于腎臟和脾臟），遠場回聲逐漸減弱；肝臟管道結(jié)構(gòu)顯示不清；肝臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍；彩色多譜勒血流顯像提示肝內(nèi)血管走向正常，但肝內(nèi)彩色血流信號減少或不易顯示。

1.2 一般資料的獲得測量身高、體質(zhì)量、腰圍，并計算體質(zhì)指數(shù)（BMI）和腰臀比（WHR）。BMI≥25.0 kg/m2為肥胖，WHR≥ 0.9為中心性肥胖。

1.3 檢測與檢查使用日立HITACHI 7600型全自動生化分析儀檢測血生化指標；采用直接化學(xué)發(fā)光法檢測血清胰島素【FINS，西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品（上海）有限公司】，胰島素抵抗指數(shù)為：HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS(μIU/ml）/22.5；使用彩色超聲儀（HP5500，美國）探查腹部。

1.4 統(tǒng)計處理應(yīng)用SPSS 13.0軟件處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用x2檢驗。應(yīng)用Logistic回歸分析影響因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NAFLD與非NAFLD人群代謝綜合征情況NAFLD組肥胖、中心性肥胖、2型糖尿病、高膽固醇和高甘油三脂血癥及HOMA-IR發(fā)生率顯著高于非NAFLD組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.2 NAFLD組與非NAFLD組有關(guān)指標比較NAFLD組BMI、WHR、空腹血糖、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、胰島素抵抗指數(shù)穩(wěn)態(tài)模型評估（HOMA-IR）等指標均高于非NAFLD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

2.3 青少年發(fā)生NAFLD相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析以NAFLD為因變量，以BMI、WHR、2型糖尿病、TG、HOMA-IR為候選危險因素，分析顯示BMI、WHR、2型糖尿病、TG、HOMA-IR為發(fā)生NAFLD的獨立危險因素（表3）。

2.4 BMI和WHR診斷NAFLD的效能分析以BMI=25.48為診斷NAFLD的截斷點，其ROC曲線下面積為0.9244，95%置信區(qū)間為0.8967～0.9520，其敏感度為92.97%，特異度為80.28%（圖1A）；以WHR=0.835為診斷NAFLD的截斷點，其ROC曲線下面積為0.9118，95%置信區(qū)間為0.8811～0.9425，其敏感度為85.6%，特異度為83.8%（圖1B）。

表1 NAFLD與非NAFLD人群代謝綜合征發(fā)生率（±s）比較

表1 NAFLD與非NAFLD人群代謝綜合征發(fā)生率（±s）比較

例數(shù)肥胖中心性肥胖2型糖尿病高膽固醇血癥高甘油三脂血癥HOMA-IR NAFLD142128（90.1）103（72.5）10（7.0）42（29.6）102（71.8）6（4.2）非NAFLD108052（4.8）8（0.7）5（0.5）21（1.9）11（1.0）1（0.1）x215.2013.234.2410.5212.503.27 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表2 NAFLD組與非NAFLD組有關(guān)指標（±s）比較

表2 NAFLD組與非NAFLD組有關(guān)指標（±s）比較

NAFLD（n=142）非NAFLD（n=1080）P值BMI28.33±3.5022.42±2.17＜0.05 WHR0.97±0.150.72±0.11＜0.05空腹血糖（mmol/L）5.78±0.554.82±0.73＜0.05 TC（mmol/L）5.68±0.664.75±1.28＜0.05 TG（mmol/L）3.56±1.211.32±1.22＜0.05 ALT（U/L）62.23±12.2313.28±1.72＜0.05 HOMA-IR2.82±0.481.31±0.23＜0.05

表3 青少年發(fā)生NAFLD相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析

圖1 BMI和WHR診斷NAFLD的ROC曲線

3 討論

NAFLD被認為與遺傳易感性有密切的關(guān)系[7-11]。有研究表明，在持續(xù)高脂食物喂養(yǎng)條件下，肥胖和NAFLD在母系肥胖的后代中都表現(xiàn)出傳代性加劇。在雄鼠后代，導(dǎo)致這種現(xiàn)象產(chǎn)生的原因可能是肝臟組蛋白甲基化修飾的傳代性變化，引起脂肪生成途徑和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路激活的傳代性積累。而且，母系肥胖的雄鼠后代和雌鼠后代NAFLD的發(fā)生機制可能是不同的。近年來，對非酒精性脂肪肝基因的研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝的發(fā)病和病程發(fā)展有多種基因的異常表達，包括肥胖和胰島素抵抗有關(guān)的基因（Codn25）、脂肪酸代謝的基因（apoE）和腫瘤壞死因子（TNF）-α等[12，13]。

有研究顯示，NAFLD在單純肥胖兒童中檢出率達36.7%[14]。最新的研究指出，肥胖是青少年引起NAFLD的最重要的因素，超重和肥胖青少年NAFLD患病率分別是普通人群的4.14倍和5.98倍。盧丹[15]對1 605名被調(diào)查者進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NAFLD患者202名（12.59%）。國外學(xué)者認為，NAFLD是代謝綜合癥的組成成分之一，主要包括肥胖、高血壓、高血脂和2型糖尿病，共同的發(fā)病機制包括胰島素抵抗[16-20]。

[1]邱平，唐明薇，梅希，等.病理學(xué)診斷的非酒精性脂肪性肝病患者的臨床特點分析.川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，30（2）:182-186，194.

[2]王婷婷，莊麗維，韓繼武，等.非酒精性脂肪性肝病的研究進展.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2015，15（8）:1570-1572，1482.

[3]鄭剛.非酒精性脂肪性肝病與肝癌關(guān)系研究進展.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2012，21（3）:216-220.

[4]田景繪，唐艷霞.非酒精性脂肪性肝病與原發(fā)性肝癌相關(guān)性探討.中國臨床新醫(yī)學(xué)，2013，6（8）:771-776.

[5]劉笑雷，楊志英.非酒精性脂肪性肝病與原發(fā)性肝癌關(guān)系的研究進展.癌癥進展，2014，12（1）:59-63.

[6]中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診斷標準.中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163-166.

[7]Mulhall B P，Ong J P，Younossi Z M.Non-alcoholic fatty liver disease:anoverview.JGastroenteroHepatol，2002，1（11）: 1136-1143.

[8]Younossi ZM，Diehl AM，Ong JP.Nonalcoholic fatty liver disease:an agenda for clinical research.Hepatology，2002，35（4）: 746-752.

[9]Qureshi K，Abrams G A.Metabolic liver disease of obesity and role of adipose tissue in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease.World J Gastroenterol，2007，13（26）:3540-3553.

[10]Sligte KT，Bourass I，Sels JP，et al.Non-alcoholic steatohepatitis: review of a growing medical problem.Eur JIntern Med，2004，15（1）:10-21.

[11]景賢，李慧，鄧曉蘭，等.遺傳變異與非酒精性脂肪肝病的研究進展.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2012，17（8）:950-956.

[12]李海濤，張志堅.非酒精性脂肪肝基因多態(tài)性研究進展.山東醫(yī)藥，2009，49（7）:110-112.

[13]張鳴，沈薇.非酒精性脂肪肝基因的研究.醫(yī)學(xué)綜述，2006，12（21）:1298-1300.

[14]Latea L，Negrea S，Bolboaca S.Primary non-alcoholic fatty liver disease in hypertensive patients.AustralasMed J，2013，6（6）:325.

[15]盧丹，龔大范.青少年非酒精性脂肪肝危險因素分析.現(xiàn)代醫(yī)院，2016，16（3）:462-463.

[16]Kotronen A，Yki J，Rvinen H.Fatty liver:a novel component of themetabolicsyndrome.ArteriosclerThrombVascBiol，2008，28（1）:27-38.

[17]王倩，管小琴.非酒精性脂肪性肝病與胰島素抵抗.中國組織工程研究，2006，10（36）:149-151.

[18]李琪，王曉峰，馬向華.非酒精性脂肪肝血清鐵蛋白水平與胰島素抵抗程度的相關(guān)性分析.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報自然科學(xué)版，2009，29（10）:1420-1422.

[19]鄧銀芝，黃鐵軍，張明哲，等.非酒精性脂肪性肝病患者血清PTX3水平與胰島素抵抗以及氧化應(yīng)激相關(guān)分析.中國肝臟病雜志（電子版），2015，7（2）:101-105.

[20]曾明德.非酒精性脂肪性肝病回顧歷史，展望未來.實用肝臟病雜志2016,19（2）：129-131.

（收稿：2016-12-10）

（本文編輯：陳宗炳）

Risk factors of nonalcoholic fatty liver diseases in adolescents

Guan Jun,Xu Ye.Tutuo Hospital,Affiliated to Shanghai University of Chinese Traditional Medicine,Shanghai 200062

目的調(diào)查青少年非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）發(fā)生的危險因素。方法2015年6月～2016年6月在我院體檢的青少年1222例，行超聲檢查診斷，常規(guī)行血生化指標檢測。采用Logistic回歸分析影響青少年發(fā)生NAFLD的危險因素。結(jié)果在1222名調(diào)查者中，發(fā)現(xiàn)NAFLD 142例；NAFLD組肥胖、2型糖尿病、高膽固醇、高甘油三酯血癥、HOMA-IR均高于1080例非NAFLD人群（P＜0.05）；Logistic回歸分析顯示BMI（RR：1.750，CI：2.215～2.317，P＜0.001）、腰臀比（WHR，RR：1.135，CI：2.750～4.215，P＜0.001、2型糖尿?。≧R：1.317，CI：1.875～2.013，P＜0.001）、TG（RR：1.415，CI：1.217～4.375，P＜0.001）、HOMA-IR（RR：1.750，1.887～152.402，P＜0.001）為發(fā)生NAFLD的獨立危險因素；以BMI=25.48為診斷NAFLD的截斷點，其敏感度為92.97%，特異度為80.28%，以WHR=0.835為診斷NAFLD的截斷點，其敏感度為85.6%，特異度為83.8%。結(jié)論出現(xiàn)肥胖、2型糖尿病、高血脂和胰島素抵抗的青少年往往已經(jīng)存在NAFLD，應(yīng)注意防治。

非酒精性脂肪性肝??；危險因素；青少年

Nonalcoholic fatty liver diseases；Risk factors；Adolescent

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.023

200062上海市上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院（管軍）；上海交通大學(xué)附屬中學(xué)高一（3）班學(xué)生（徐燁）

管軍，女，42歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。主要從事慢性肝病的診斷及治療工作。E-mail:guanjun951@163.com