龐國(guó)宏，李靈軍，楊汝磊

特利加壓素聯(lián)合埃索美拉唑治療肝硬化上消化道出血患者肝靜脈壓力梯度的變化*

龐國(guó)宏，李靈軍，楊汝磊

目的比較奧曲肽和特利加壓素分別聯(lián)合埃索美拉唑治療肝硬化上消化道出血患者的止血效果及對(duì)肝靜脈壓力梯度（HVPG）的影響。方法將73例肝硬化并發(fā)上消化道出血患者隨機(jī)分為對(duì)照組36例和觀察組37例，分別給予醋酸奧曲肽或特利加壓素聯(lián)合埃索美拉唑治療，比較兩組患者止血效果，檢測(cè)肝靜脈游離壓（FHVP）、肝靜脈鍥入壓（WHVP）及WHVP變化情況。結(jié)果治療后1 w，兩組止血率無(wú)明顯差異（P＞0.05），觀察組RBC、Hb和血肌酐水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比，治療后5～30 min兩組FHVP、WHVP和HVPG均明顯降低（P＜0.05），治療后5 min觀察組HVPG[（9.0±2.1）mmHg]明顯高于對(duì)照組[（7.4±1.2）mmHg]，10 min、20 min和30 min觀察組HVPG[（6.0±0.9）mmHg、（5.4±0.8）mmHg、（5.3±1.1）mmHg]明顯低于對(duì)照組[（8.1±1.6）mmHg、（7.8±1.5）mmHg、（7.2±1.4）mmHg]（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%，對(duì)照組為19.44%，但兩組間無(wú)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論奧曲肽和特利加壓素治療肝硬化上消化道出血患者臨床效果較好，奧曲肽可以快速降低HVPG，但作用時(shí)間短，特利加壓素起效相對(duì)較晚，但作用時(shí)間長(zhǎng)，持續(xù)降壓效果較好。

肝硬化；上消化道出血；特利加壓素；肝靜脈壓力梯度

本研究采用特利加壓素聯(lián)合埃索美拉唑與奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療肝硬化上消化道出血患者，比較了兩種治療方法的止血效果及對(duì)患者肝靜脈壓力梯度（HVPG）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2014年5月～2016年7月來(lái)我院就診的肝硬化并發(fā)上消化道出血患者73例，男41例，女32例；年齡38～64歲，平均年齡45.4±5.4歲。經(jīng)血清生化學(xué)、病毒學(xué)檢測(cè)和影像學(xué)檢查診斷肝硬化，血止后經(jīng)胃鏡檢查診斷為食管胃底靜脈曲張破裂出血。其中乙型肝炎肝硬化36例，酒精性肝硬化20例，丙型肝炎肝硬化13例，自身免疫性肝炎肝硬化4例。排除標(biāo)準(zhǔn)：造血功能障礙者、伴有心、腎、肺、腦等臟器疾病者、對(duì)所用藥物過(guò)敏者和合并精神疾病者。本研究經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有納入患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。按照入院順序編號(hào)，隨機(jī)將患者分為對(duì)照組36例和觀察組37例，兩組患者性別、年齡等一般資料比較，均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法給予兩組患者保持呼吸道通暢、禁食、吸氧、建立靜脈通道，及時(shí)輸血或血制品，補(bǔ)充血容量、電解質(zhì)和維生素類(lèi)等處理，以維持有效的循環(huán)血容量。給予觀察組注射用特利加壓素[輝凌制藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103253]2 mg緩慢靜脈注射，注射時(shí)間大于1 min，同時(shí)監(jiān)測(cè)血壓、心率。然后，2 mg加入0.9%50 ml中靜脈泵入，維持8 h，直至36 h，或者血止。給予埃索美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130074）40 mg口服，1次/d，連續(xù)治療1 w；給予對(duì)照組注射用醋酸奧曲肽（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052374）0.1 mg緩慢靜脈注射，注射時(shí)間大于1 min，之后以25 μg/h靜脈泵入，直至血止。同時(shí)給予埃索美拉唑鎂腸溶片口服，用法同觀察組，連續(xù)治療1 w。

1.3 肝靜脈游離壓（FHVP）和肝靜脈鍥入壓（WHVP）檢測(cè)患者仰臥，頭偏左側(cè)，以右側(cè)頸內(nèi)靜脈為穿刺點(diǎn)，將導(dǎo)管插入肝右靜脈，再插入多功能導(dǎo)管，穩(wěn)定后分別于靜脈給藥30 min內(nèi)測(cè)定FHVP和WHVP，計(jì)算HVPG。HVPG=WHVPFHVP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后止血率比較治療1 w，兩組止血率無(wú)明顯差異（P＞0.05，表1）。

2.2 兩組外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)比較治療后1 w，觀察組RBC、Hb和血肌酐水平略高于對(duì)照組，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表2）。

表1 兩組止血率[n(%)]比較

2.3 兩組FHVP和WHVP變化情況與治療前比，治療后5～30 min兩組FHVP、WHVP和HVPG均明顯降低（P＜0.05），治療后5 min觀察組HVPG明顯高于對(duì)照組，10～30 min觀察組HVPG明顯低于對(duì)照組（P＜0.05，表3）。

表2 兩組外周血細(xì)胞和肌酐水平（±s）比較

表2 兩組外周血細(xì)胞和肌酐水平（±s）比較

例數(shù)RBC（×1012/L）Hb（g/L）血肌酐（μmol/L）對(duì)照組364.6±0.993.9±15.6122.4±22.1觀察組374.8±0.598.7±18.1123.6±19.0

表3 兩組肝靜脈壓力指標(biāo)（mmHg，±s）變化情況

表3 兩組肝靜脈壓力指標(biāo)（mmHg，±s）變化情況

與治療前比，①P＜0.05；與對(duì)照組比，②P＜0.05

例數(shù)治療前5 min10 min20 min30 min對(duì)照組FHVP3610.2±1.98.7±1.6①8.7±1.5①8.7±1.6①8.8±1.6①WHVP23.3±3.016.1±2.1①18.2±2.1①19.3±2.4①19.5±2.4①HVPG13.1±1.17.4±1.2①9.5±1.7①10.6±2.0①10.7±2.2①觀察組FHVP3710.4±1.68.1±1.7①8.1±1.6①7.8±1.5①②7.2±1.4①②WHVP22.6±2.617.1±2.2①14.1±1.7①②13.2±1.8①②12.5±2.3①②HVPG12.2±2.69.0±2.1①6.0±0.9①②5.4±0.8①②5.3±1.1①②

3 討論

在肝硬化患者，由于食管和胃底靜脈的特殊位置，極易引起破裂出血，出血量大，進(jìn)展迅速，如果得不到有效控制，會(huì)因?yàn)榈脱萘啃孕菘硕＜盎颊呱黐1～3]。手術(shù)、內(nèi)鏡、氣囊壓迫及藥物等是臨床上常用的治療肝硬化上消化道出血的方法，其中藥物治療有著舉足輕重的作用[4～6]。常用藥物有加壓素類(lèi)似物和生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，同時(shí)聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑（PPI），通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶來(lái)抑制胃酸的分泌，減少胃黏膜損傷，成為臨床上治療肝硬化上消化道出血的一線(xiàn)藥物[7～9]。

特利加壓素通過(guò)降低肝門(mén)靜脈壓力，進(jìn)而減少門(mén)靜脈血流，達(dá)到止血目的。奧曲肽能選擇性作用于血管平滑肌細(xì)胞，促進(jìn)其收縮，還可以作用于內(nèi)臟血管，降低門(mén)靜脈壓力，減少門(mén)靜脈血流量，迅速降低門(mén)靜脈血流壓力而止血。本研究結(jié)果顯示，兩組止血率無(wú)明顯差異，說(shuō)明奧曲肽和特利加壓素治療肝硬化上消化道出血均有較好的臨床效果。

多項(xiàng)研究報(bào)道，HVPG對(duì)于預(yù)測(cè)肝硬化進(jìn)展、食管及胃底靜脈曲張破裂出血有一定的參考價(jià)值。本研究結(jié)果顯示治療后兩組FHVP、WHVP和HVPG均明顯降低，說(shuō)明特利加壓素和奧曲肽均可以降低患者HVPG。臨床上，采用特利加壓素與奧曲肽聯(lián)合使用治療肝硬化上消化道出血也取得較好的止血效果。

[1]王萬(wàn)鵬，馮靜，許蕾，等.肝炎肝硬化患者并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血的預(yù)測(cè)指標(biāo)研究.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（22）: 2676-2679.

[2]尤麗英，李迎春，閆東，等.經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門(mén)體分流術(shù)治療肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血的研究.中華肝臟病雜志，2011，19（7）:490-493.

[3]GonzálezgonzálezJA，GarcíacompeanD，Vázquezelizondo G，et al.Nonvariceal upper gastrointestinal bleeding in patients with liver cirrhosis.Clinical features，outcomes and predictors of in-hospital mortality:A prospective study.Ann Hepatol，2011，10（3）:287-295.

[4]盧萬(wàn)向.奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效觀察.臨床合理用藥雜志，2011，4（1）:50-51.

[5]洪小飛，童秀萍，吳深寶，等.特利加壓素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血39例.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，33（2）:219-221.

[6]Cremers I，Ribeiro S.Management of variceal and nonvariceal upper gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis.Therap Adv Gastroenterol，2014，7（5）:206-216.

[7]Tiuca N，Sztogrin W.The news of treatment of variceal upper gastrointestinal bleeding.J Med Lif，2011，4（4）:395-398.

[8]程亞，喬曉斐，莢衛(wèi)東.特利加壓素治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者消息是腹水的作用及對(duì)肝腎功能的影響.實(shí)用肝臟病雜志，2016,19（6）：687-691.

[9]萬(wàn)元春.生長(zhǎng)抑素在肝硬化上消化道出血中的臨床應(yīng)用.臨床醫(yī)學(xué)，2012，32（11）:28-29.

（收稿：2017-03-30）

（本文編輯：陳宗炳）

Changesofhepaticvein pressure gradients in patientswithliver cirrhosisanduppergastrointestinalbleeding receivingterlipressincombinedwithesomeprazole

Pang Guohong，LiLingjun，Yang Rulei.DepartmentofInfectious Diseases，F(xiàn)irst Hospital，Pingdingshan 467000，Henan Province，China

Liver cirrhosis；Upper gastrointestinal bleeding；Terlipressin；Hepatic vein pressure gradients

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.031

平頂山市科學(xué)技術(shù)局科研基金資助項(xiàng)目（編號(hào)：2013-089-R05/09）

467000河南省平頂山市第一人民醫(yī)院感染性疾病科（龐國(guó)宏，楊汝磊）；介入科（李靈軍）

龐國(guó)宏，男，47歲，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師。E-mail：q13901254212@163.com