隋曉峰++邵建芳

摘 要：復(fù)方利血平氨苯蝶啶片為復(fù)方制劑，其組份為每片含利血平0.1mg，硫酸雙肼屈嗪 12.5mg，氫氯噻嗪12.5mg，氨苯喋啶12.5mg。氫氯噻嗪和氨苯蝶啶為利尿藥，可減少水鈉潴留，使血容量降低.循環(huán)血量減少，起到降壓作用。硫酸雙肼屈嗪和利血平是降壓藥，擴(kuò)張細(xì)小動(dòng)脈而使血壓下降。本文通過(guò)對(duì)1例復(fù)方利血平氨苯蝶啶片引起痛風(fēng)的病例進(jìn)行報(bào)告，以探討該藥藥品不良反應(yīng)發(fā)生因素及風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

關(guān)鍵詞：復(fù)方利血平氨苯蝶啶片；痛風(fēng)；藥品

中圖分類號(hào)：R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1671-2064（2017）05-0191-01

1 病例

患者，男，61歲。既往高血壓病史，自2013年7月起一直服用復(fù)方利血平氨苯蝶啶片（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)151106），一次一片，一日一次。2016年7月6日，因足部大腳趾疼痛難忍，來(lái)診。查體：患者雙足大腳趾出現(xiàn)痛風(fēng)石，查血尿酸600μmol/L，診斷為痛風(fēng)。

2 討論

痛風(fēng)是由單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)石疾病，主要包括急性發(fā)作性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎、尿酸鹽腎病和尿酸性尿路結(jié)石，重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)殘疾和腎功能不全[1]。

痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)是高尿酸血癥。正常成人每日約產(chǎn)生尿酸750mg，其中80%為內(nèi)源性，20%為外源性尿酸，這些尿酸進(jìn)入尿酸代謝池（約為1200mg），每日代謝池中的尿酸約60%進(jìn)行代謝，其中1/3約200mg經(jīng)腸道分解代謝，2/3約400mg經(jīng)腎臟排泄，從而可維持體內(nèi)尿酸水平的穩(wěn)定，其中任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題均可導(dǎo)致高尿酸血癥[1]。血尿酸的正常值：男性237.9～356.9μmol/L，女性178.4～297.4μmol。高尿酸血癥腎病的主要癥狀就是血尿酸高。臨床上，當(dāng)血尿酸超過(guò)420μmol/L時(shí)，高尿酸血癥已十分明確，這個(gè)時(shí)候如果再不采取一定的措施的話，就很容易導(dǎo)致痛風(fēng)的發(fā)作，臨床資料顯示，大多數(shù)的痛風(fēng)病人的尿酸值都是超過(guò)420μmol/L。

復(fù)方利血平氨苯蝶啶片為復(fù)方制劑，其組份為每片含氫氯噻嗪12.5mg，氨苯蝶啶12.5mg，硫酸雙肼屈嗪12.5mg，利血平0.1mg。臨床上用于治療輕、中度高血壓，對(duì)重度高血壓需與其它降壓藥合用。氫氯噻嗪和氨苯蝶啶為利尿藥，可減少水鈉潴留，使血容量降低，循環(huán)血量減少，起到降壓作用。同時(shí)由于排鈉能使血管壁鈉離子濃度降低，使血管對(duì)兒茶酚胺類藥及血管緊張素的反應(yīng)性減弱。因此能增加基礎(chǔ)降壓藥的降壓效果，起到協(xié)同作用。

氫氯噻嗪與氨苯蝶啶合用能增強(qiáng)利尿作用，各自劑量減少，并互相拮抗副作用。氫氯噻嗪作用于遠(yuǎn)曲小管及髓袢升支皮質(zhì)部，抑制鈉離子的重吸收，使大量鈉離子到達(dá)遠(yuǎn)曲腎小管和集合管，而起利尿作用。氨苯蝶啶為保鉀型利尿藥，有較弱的利尿作用，并可緩解氫氯噻嗪引起的低鉀血癥。

無(wú)論原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)高尿酸血癥是痛風(fēng)的病理生化基礎(chǔ)。利尿劑產(chǎn)生高尿酸血癥的機(jī)制是腎小管對(duì)尿酸鹽再吸收增加，而對(duì)尿酸鹽的分泌減少，上述這兩種情況的發(fā)生是腎臟對(duì)血容量減少的一種反應(yīng)，而不是利尿劑本身的直接作用。尿酸鹽的排泄對(duì)血容量的增減極其敏感，血容量?jī)H輕度減少時(shí)，尿酸鹽排泄則顯著降低。實(shí)驗(yàn)證明，如果從尿中丟失的液體同時(shí)補(bǔ)充以等滲鹽水，則尿酸鹽排泄仍可保持正常。由此看來(lái)，無(wú)論哪一種利尿藥，也無(wú)論單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用，只要長(zhǎng)期使用利尿劑就可能產(chǎn)生利尿藥性痛風(fēng)[2]。

對(duì)高血壓患者，特別是患有痛風(fēng)、糖尿病、高脂血癥等代謝綜合征的病人，在長(zhǎng)期服用噻嗪類利尿藥降壓時(shí)，應(yīng)安排其定期檢查血尿酸。同時(shí)，醫(yī)生盡量不要長(zhǎng)期處方有排鉀利尿作用的藥物，比較好的方法是服用一段時(shí)間利尿劑后，改換其他降壓藥，以避免誘發(fā)痛風(fēng)。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011（6）：410-413.

[2]張勝后，孫新民，許志武.復(fù)方利血平氨苯蝶啶片臨床使用研究調(diào)查[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2008（18）：30.