王勇

（國(guó)藥奇貝德（上海）工程技術(shù)有限公司，上海 200235）

醫(yī)藥工程C&Q項(xiàng)目物料和儀器管理淺析

王勇

（國(guó)藥奇貝德（上海）工程技術(shù)有限公司，上海 200235）

C&Q（調(diào)試與確認(rèn)）階段的可交付成果決定醫(yī)藥工程項(xiàng)目整體能否按照項(xiàng)目的質(zhì)量方針和進(jìn)度計(jì)劃順利交付和投運(yùn)，在C&Q階段的物料和儀器管理從活動(dòng)的本質(zhì)上決定了C&Q階段活動(dòng)交付成果及其質(zhì)量的可靠性。在分析醫(yī)藥工程項(xiàng)目生命周期中C&Q階段的物料和儀器的管理策略，闡述和明確物料和儀器管理的流程及要求，保證物料和儀器從介入項(xiàng)目到退出項(xiàng)目活動(dòng)得到規(guī)范化的管控，滿足醫(yī)藥工程項(xiàng)目建設(shè)企業(yè)質(zhì)量管理體系要求，保障項(xiàng)目進(jìn)度計(jì)劃的實(shí)現(xiàn)。

C&Q（調(diào)試與確認(rèn)）；物料與儀器；項(xiàng)目管理；質(zhì)量與進(jìn)度

隨著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的興起，越來(lái)越多的醫(yī)藥工程項(xiàng)目C&Q[1]（調(diào)試與確認(rèn)）活動(dòng)的管理和執(zhí)行采用外包的模式，在涉及眾多干系人[2]和交界面的項(xiàng)目外包過(guò)程中，C&Q項(xiàng)目管理過(guò)程就會(huì)涉及C&Q的范圍、進(jìn)度、質(zhì)量、人資、物料、程序、風(fēng)險(xiǎn)[3-4]、文件、現(xiàn)場(chǎng)和EHS等的管理；同時(shí)眾多新建的醫(yī)藥企業(yè)因項(xiàng)目預(yù)算和人員計(jì)劃，就需要在C&Q階段借助外部資源（物料和儀器）滿足C&Q活動(dòng)執(zhí)行的先決條件，為了保障如期滿足先決條件和交付滿足項(xiàng)目質(zhì)量需求的可交付成果的產(chǎn)出，減少物料和測(cè)試儀器導(dǎo)致項(xiàng)目進(jìn)度延期或者質(zhì)量下降等風(fēng)險(xiǎn)，就需對(duì)C&Q活動(dòng)實(shí)施所需的物料和儀器的范圍、進(jìn)度、質(zhì)量、人員、物料、程序、風(fēng)險(xiǎn)、文件、現(xiàn)場(chǎng)和EHS進(jìn)行全過(guò)程的管控。

不同的醫(yī)藥工程C&Q項(xiàng)目的實(shí)施，因?yàn)槠浠顒?dòng)對(duì)象的不同，會(huì)用到種類繁多的物料和測(cè)試儀器設(shè)備，考慮到項(xiàng)目成本、進(jìn)度和質(zhì)量的要求，為了做好對(duì)這些物料和儀器的管理就需要對(duì)物料和儀器設(shè)備進(jìn)行分類，對(duì)于不同的物料和儀器設(shè)備采取不同的管理策略。

1 C&Q物料和儀器分類

一般醫(yī)藥工程項(xiàng)目的C&Q活動(dòng)包含：凈化廠房與設(shè)施[4]、潔凈管道與系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝設(shè)備與設(shè)施、質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室儀器與設(shè)備，在這些對(duì)象的C&Q活動(dòng)開(kāi)始前，根據(jù)各個(gè)對(duì)象C&Q活動(dòng)所需的物料和儀器對(duì)C&Q項(xiàng)目的進(jìn)度和可交付成果質(zhì)量的影響程度，可以將C&Q中的物料與儀器分為以下兩類。

1.1 直接影響C&Q活動(dòng)質(zhì)量和進(jìn)度的物料和儀器

1.1.1 物料

● 純化水和注射用水PQ階段取樣用的容器；

● 潔凈環(huán)境質(zhì)量檢測(cè)用的TSA培養(yǎng)基和培養(yǎng)皿；

● 脈動(dòng)真空滅菌柜OQ階段使用的BD包；

● PQ階段使用的生物指示劑BI；

● 細(xì)菌內(nèi)毒素指示劑；

● VHP效果測(cè)試用的化學(xué)指示劑；

● 凍干模擬用的乳糖；

● 進(jìn)行無(wú)菌工藝驗(yàn)證用的TSB培養(yǎng)基和無(wú)菌蔗糖溶液SGS；

● 培養(yǎng)基模擬灌裝取樣用的無(wú)菌PP袋等。

1.1.2 儀器

● 用于溫度分布測(cè)試的低溫?zé)o線溫度探頭和溫度驗(yàn)證儀；

● 測(cè)試懸浮粒子的粒子計(jì)數(shù)器；

● 過(guò)濾器完整性測(cè)試儀；

● 浮游菌采樣器等。

1.2 間接影響C&Q活動(dòng)質(zhì)量和進(jìn)度的物料和儀器

1.2.1 物料

● 濕熱滅菌用的指示膠帶；

● 帶穿線孔的墊圈或者硅膠墊；

● 裝載溫度分布測(cè)試用的呼吸袋和裝載物品；

● 清洗效果驗(yàn)證用的取樣拭子；

● 數(shù)據(jù)記錄儀或微型打印機(jī)用的打印紙等。

1.2.2 儀器

● 潔凈環(huán)境氣流流型檢測(cè)用的水霧發(fā)生器；

● 測(cè)試潔凈室自凈時(shí)間用的發(fā)塵設(shè)施；

● HEPA檢漏用的光度計(jì)和發(fā)煙器；

● 隔離器手套完整性測(cè)試儀等。

2 C&Q物料和儀器管理流程

在對(duì)C&Q活動(dòng)中的物料與儀器進(jìn)行詳細(xì)分類后，C&Q專業(yè)工程師根據(jù)已經(jīng)批準(zhǔn)的用戶需求結(jié)合系統(tǒng)和設(shè)備設(shè)施的C&Q具體測(cè)試項(xiàng)目需求分析物料和儀器的種類、數(shù)量和技術(shù)規(guī)格；根據(jù)批準(zhǔn)的C&Q項(xiàng)目詳細(xì)進(jìn)度計(jì)劃編制不同物料和儀器進(jìn)場(chǎng)的時(shí)間計(jì)劃，制定每個(gè)物料和儀器的最晚到貨日期，每周進(jìn)行進(jìn)度更新，與供應(yīng)商、系統(tǒng)（設(shè)備）實(shí)施C&Q執(zhí)行團(tuán)隊(duì)、業(yè)主進(jìn)行溝通確保從C&Q所需的物料和儀器如期保質(zhì)保量到達(dá)項(xiàng)目現(xiàn)場(chǎng)。按照?qǐng)D1所示的流程進(jìn)行C&Q項(xiàng)目物料和儀器的管理。

圖1 C&Q項(xiàng)目物料和儀器管理流程Fig.1 C&Q material & instrument management work fl ow

3 C&Q物料和儀器管理策略

根據(jù)分類在完善的C&Q項(xiàng)目管理體系規(guī)范下，根據(jù)項(xiàng)目管理的質(zhì)量方針和進(jìn)度計(jì)劃制定詳細(xì)的管理策略，按照項(xiàng)目的階段建議采取以下管理策略。

3.1 項(xiàng)目執(zhí)行前的物料和儀器的采購(gòu)

物料和儀器的采購(gòu)首先要獲得C&Q活動(dòng)交付成果的質(zhì)量和進(jìn)度需求，根據(jù)甲方的項(xiàng)目質(zhì)量管理需求對(duì)直接影響C&Q項(xiàng)目可交付成果質(zhì)量的物料的供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)或者要求供應(yīng)商提供物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)SOP、檢測(cè)報(bào)告COA、或者第三方檢測(cè)報(bào)告等。例如：對(duì)于潔凈環(huán)境質(zhì)量檢測(cè)用的TSA培養(yǎng)基需要生產(chǎn)商提供醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表、NQA頒發(fā)ISO 13485質(zhì)量管理體系認(rèn)證證明、出廠檢測(cè)報(bào)告、第三方出具的促生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)報(bào)告。對(duì)于濕熱滅菌生物挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)用的生物指示劑需要生產(chǎn)企業(yè)提供生物指示劑的Datasheet、具有CMA資質(zhì)或者CNAS資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室出具的檢測(cè)報(bào)告，以證明生物指示劑的芽孢數(shù)量級(jí)、D值和Z值。

對(duì)直接影響C&Q項(xiàng)目可交付成果質(zhì)量的儀器設(shè)備要在采購(gòu)前根據(jù)測(cè)量對(duì)象的量程范圍和精度要求進(jìn)行調(diào)研，選擇滿足C&Q測(cè)試活動(dòng)要求的儀器設(shè)備，尤其要加強(qiáng)對(duì)未帶數(shù)據(jù)結(jié)果輸出功能的儀器設(shè)備進(jìn)行評(píng)估，以確保這些儀器設(shè)備的采集結(jié)果真實(shí)可靠。審核這些儀器設(shè)備的校驗(yàn)或檢定報(bào)告，以保證在儀器設(shè)備的使用前都得到了具備計(jì)量或校準(zhǔn)資質(zhì)的法定機(jī)構(gòu)的校準(zhǔn)/檢定。例如：用于溫度分布測(cè)試用的GE Kaye Validator 2010成套設(shè)備，在采購(gòu)或者設(shè)備租賃階段需要設(shè)備提供商提供Kaye Validator 2010主機(jī)、SIM盒、標(biāo)準(zhǔn)溫度探頭RTD和干阱整套設(shè)備的檢定報(bào)告，以確保在驗(yàn)證測(cè)試過(guò)程中不產(chǎn)生由儀器設(shè)備自身引起的測(cè)試結(jié)果不符合可接受標(biāo)準(zhǔn)的偏差。

C&Q活動(dòng)中使用的物料和儀器設(shè)備會(huì)在測(cè)試的不同階段送達(dá)現(xiàn)場(chǎng)，因此在C&Q項(xiàng)目管理活動(dòng)中，要不間斷跟蹤物料的采購(gòu)狀態(tài)和儀器設(shè)備的調(diào)配狀態(tài)；關(guān)注國(guó)外物料或儀器設(shè)備采購(gòu)的報(bào)關(guān)和清關(guān)過(guò)程、空運(yùn)/水運(yùn)/陸運(yùn)的承運(yùn)方式以保證物料和儀器設(shè)備安全準(zhǔn)時(shí)到達(dá)測(cè)試現(xiàn)場(chǎng)。滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)記錄和數(shù)據(jù)保存時(shí)限的要求，例如：對(duì)于沒(méi)有數(shù)據(jù)存儲(chǔ)功能但具備及時(shí)打印輸出的C&Q測(cè)試儀器，在采購(gòu)微型打印機(jī)的打印紙時(shí)，需滿足原始紙質(zhì)數(shù)據(jù)可長(zhǎng)期保存的要求，采購(gòu)非熱敏打印紙。

3.2 項(xiàng)目執(zhí)行前的物料和儀器的運(yùn)輸

C&Q活動(dòng)中物料和儀器在到達(dá)測(cè)試現(xiàn)場(chǎng)之前的運(yùn)輸過(guò)程管理結(jié)果影響著C&Q執(zhí)行先決條件能不能被充分滿足。例如：濕熱滅菌生物挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的液體程序用生物指示劑需要在2～8 ℃環(huán)境下運(yùn)輸和貯存，因此在運(yùn)輸過(guò)程中就要與承運(yùn)方簽訂冷鏈運(yùn)輸質(zhì)量保證協(xié)議，以確保在運(yùn)輸過(guò)程中的溫度要求得到保證；對(duì)于GE Kaye Validator 2010成套設(shè)備、塵埃粒子計(jì)數(shù)器、HEPA檢漏用的光度計(jì)等精密儀器設(shè)備在運(yùn)輸過(guò)程中要防摔、防壓、防震和防雨淋，以免儀器設(shè)備到達(dá)測(cè)試現(xiàn)場(chǎng)后發(fā)現(xiàn)存在損傷，產(chǎn)生不能使用而延誤項(xiàng)目的進(jìn)度和質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于現(xiàn)場(chǎng)不具備檢測(cè)條件或QC實(shí)驗(yàn)室的項(xiàng)目，在純化水或注射用水的PQ階段采取委外檢測(cè)時(shí)，所采集的水樣需在不影響水質(zhì)的溫度條件下運(yùn)輸，例如采用冷藏設(shè)備設(shè)施，在運(yùn)輸途中進(jìn)行實(shí)時(shí)的溫度監(jiān)控記錄，以保證整個(gè)運(yùn)輸途中的溫度控制在要求的范圍內(nèi)。

對(duì)于精密儀器設(shè)備在不同的項(xiàng)目現(xiàn)場(chǎng)之間調(diào)配時(shí)，儀器設(shè)備最好有測(cè)試人員跟隨，防止物流或快遞運(yùn)輸過(guò)程中的轉(zhuǎn)運(yùn)造成儀器內(nèi)部電氣元件的連接松動(dòng)或脫落，從而影響儀器的使用。

3.3 項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程中的物料管理和儀器設(shè)備的使用維護(hù)

C&Q活動(dòng)中物料和儀器在到達(dá)測(cè)試現(xiàn)場(chǎng)后需要首先進(jìn)行開(kāi)箱查驗(yàn)，以確保物料和儀器的品牌、數(shù)量、規(guī)格和配套的部件完好。物料要有專人接受和管理，對(duì)于物料的使用要進(jìn)行臺(tái)帳記錄管理；例如：對(duì)于濕熱滅菌生物挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的液體程序用生物指示劑在到達(dá)現(xiàn)場(chǎng)后要保存在2～8 ℃環(huán)境中，保存的冰箱要有專人看管。

3.4 項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程中的物料管理和儀器設(shè)備的管理

涉及需要校準(zhǔn)/檢定的儀器對(duì)于儀器設(shè)備要建立完善具有可操作性的SOP，操作儀器設(shè)備的人員要經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，儀器設(shè)備使用過(guò)程中要填寫(xiě)使用操作記錄。對(duì)于精密儀器要設(shè)立專人負(fù)責(zé)制，防止未經(jīng)培訓(xùn)的人員操作造成儀器的損壞。儀器使用過(guò)程在不同的測(cè)試地點(diǎn)之間搬運(yùn)時(shí)，需要檢查搬運(yùn)前后儀器設(shè)備及其配套部件的完整性，防止在搬運(yùn)過(guò)程中發(fā)生丟失，影響后續(xù)的測(cè)試操作；對(duì)于有防震要求的儀器在搬運(yùn)途中要防止磕碰、跌落、拋摔等。

3.5 項(xiàng)目執(zhí)行完畢后的物料和儀器設(shè)備管理

項(xiàng)目執(zhí)行完畢后相關(guān)的物料要按照項(xiàng)目的EHS要求進(jìn)行處理。例如：濕熱滅菌生物挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)使用完畢的生物指示劑要按照EHS中對(duì)于環(huán)境有污染的物品處置辦法集中處理。設(shè)備設(shè)施在使用后要進(jìn)行清潔、檢修和保養(yǎng)。例如：對(duì)于HEPA檢漏所使用的ATI-2i或ATI-2H光度計(jì)，因?yàn)槠溟L(zhǎng)時(shí)間使用造成儀器內(nèi)部累積PAO油，導(dǎo)致儀器頻繁地不能滿足清零初始狀態(tài)，如果繼續(xù)使用就會(huì)造成檢測(cè)頻繁中斷，進(jìn)而影響項(xiàng)目進(jìn)度。對(duì)于通過(guò)PC進(jìn)行操控的測(cè)試儀器設(shè)備，對(duì)其PC要定期進(jìn)行系統(tǒng)維護(hù)和軟件升級(jí)，禁止PC在儀器未工作狀態(tài)下用作辦公和娛樂(lè)游戲，從而預(yù)防因?yàn)橥庠床《净蚰抉R的介入引起系統(tǒng)的癱瘓或故障。對(duì)于PC中的檢測(cè)數(shù)據(jù)定期進(jìn)行備份，以防止PC的硬盤故障而導(dǎo)致數(shù)據(jù)丟失。

4 結(jié)論

作為藥品的生命周期中需要滿足GMP《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》[5]的要素：人、機(jī)、料、法、環(huán)和測(cè)，同樣在醫(yī)藥工程建設(shè)項(xiàng)目投用前的C&Q過(guò)程也需要符合GEP《制藥工程管理規(guī)范》[6]的要求。良好的和規(guī)范的C&Q項(xiàng)目物料和儀器管理是實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥工程項(xiàng)目目標(biāo)和可交付成果的保障和基礎(chǔ)，從C&Q項(xiàng)目過(guò)程所需物料和儀器的全生命周期角度出發(fā)，對(duì)物料和儀器供應(yīng)商審計(jì)、采購(gòu)、運(yùn)輸、使用和處置的全過(guò)程進(jìn)行管控，才能保證C&Q項(xiàng)目進(jìn)度的達(dá)成，規(guī)避項(xiàng)目進(jìn)度延期角度的風(fēng)險(xiǎn)，才能輸出符合藥企質(zhì)量體系要求的C&Q項(xiàng)目可交付成果，才能符合藥企內(nèi)外的合規(guī)性要求。

[1]ISPE Baseline Pharmaceutical Engineering Guide volume 5-Commissioning and Quali fi cation 2001.

[2]PMI A Guide to the Project Management Body of Knowledge（PMBOK?Guide） – Fifth Edition 2013.

[3]ISPE Good Practices Guides： Project Management for the Pharmaceutical Industry 2011.

[4]ISPE Guide Science and Risk-Based Approach for the Delivery of Facilities System and Equipment 2013.

[5]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 . 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）[S].

[6]ISPE Good Practices Guides： Good Engineering Practices 2008.

Brief Analysis of Material and Instrument Management in C & Q Project in Pharmaceutical Engineering

Wang Yong
（Sinopharm Geptech (Shanghai) Engineering Co., Ltd, Shanghai 200235）

Whether whole pharmaceutical project can be delivered and put into operation on schedule and with quality plan is determined from the deliverable results in commissioning and quali fi cation (C&Q) stage. However the deliverable results and the quality reliability in C&Q stage are determined by the management of materials and instruments. In this article, the management of materials and instruments in C&Q within the life period of pharmaceutical projects was analyzed, and then the procedure and requirement in this management were expounded clari fi ed.

C&Q; material and instrument; project management; quality and schedule

F 407.7

：A

：2095-817X（2017）02-0029-004

2016-08-21

王勇（1982—），男，生物工程專業(yè)，主要研究方向?yàn)獒t(yī)藥工程項(xiàng)目C&Q管理、GxP QMS體系建設(shè)與咨詢、GxP計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)合規(guī)性咨詢與驗(yàn)證。